尼美舒利致肝嚴(yán)重不良反應(yīng)的臨床分析

梁文慧

【摘 要】 探討分析尼美舒利治療過(guò)程中對(duì)肝臟造成的嚴(yán)重不良反應(yīng)，為臨床用藥提供參考依據(jù)。方法 對(duì)《中國(guó)知網(wǎng)》在2008年1月-2013年11月期間收容的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，收集相關(guān)尼美舒利不良反應(yīng)報(bào)道，加以整理、統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行分析。結(jié)果 國(guó)內(nèi)在2008年1月-2013年11月期間共發(fā)現(xiàn)22例與應(yīng)用尼美舒利相關(guān)的導(dǎo)致肝損害的報(bào)道，18例經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后痊愈，4例死亡。結(jié)論 尼美舒利導(dǎo)致的肝臟嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)引起高度重視，醫(yī)師在治療時(shí)要充分掌握藥物使用指征，結(jié)合患者具體情況合理給藥，保證患者安全用藥。

【關(guān)鍵詞】 尼美舒利 肝臟 不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】 R917 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1671-8801（2014）03-0307-01

尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，其能夠?qū)Νh(huán)氧合酶Ⅱ產(chǎn)生選擇性的抑制作用，故具有較明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛以及解熱的作用[1]，主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎、疼痛、急性炎癥、發(fā)熱以及原發(fā)性痛經(jīng)等，其解熱鎮(zhèn)痛作用與布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚相比起效更快，不良反應(yīng)相當(dāng)[2]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外均出現(xiàn)尼美舒利嚴(yán)重肝不良反應(yīng)病例報(bào)告，現(xiàn)將發(fā)現(xiàn)的尼美舒利致不良反應(yīng)具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

對(duì)《中國(guó)知網(wǎng)》在2008年1月-2013年11月期間收容的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，檢索收集相關(guān)“尼美舒利不良反應(yīng)”的相關(guān)報(bào)道，將不同時(shí)期相同病例的重復(fù)報(bào)道剔除，整理、統(tǒng)計(jì)和分析設(shè)計(jì)肝損害患者的性別、年齡、肝臟損害程度等信息。

2 結(jié)果

檢索共發(fā)現(xiàn)相關(guān)尼美舒利嚴(yán)重不良反應(yīng)文獻(xiàn)56篇，其中涉及肝臟損傷的共有22例，死亡4例。

2.1 一般情況

患者年齡最小4歲，最大75歲，易發(fā)年齡段為48-62歲；男8例，占36.4%，女14例，占63.6%；用藥劑量為25-100mg，每天兩次，用藥方式均為口服，用藥時(shí)間最短2d，最長(zhǎng)3個(gè)月平均用藥時(shí)間為44.8d；用藥原因中，頭痛或著發(fā)熱8例，關(guān)節(jié)炎5例，腰痛2例，關(guān)節(jié)痛4例，骨折2例，腰間盤突出1例；所有患者均無(wú)藥物過(guò)敏反應(yīng)，無(wú)酗酒、吸毒等不良習(xí)慣，無(wú)輸血史，未曾患有肝炎等疾病。

2.2 肝損害不良反應(yīng)情況

22例患者在服用尼美舒利后發(fā)生肝損害不良反應(yīng)的最短時(shí)間為1d，最長(zhǎng)時(shí)間為90d?；颊吲R床上主要表現(xiàn)出惡心嘔吐、水腫、黃疸、皮疹等癥狀，對(duì)患者進(jìn)行生化檢查，其肝功能均顯示異常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平呈持續(xù)增高的趨勢(shì)。對(duì)患者進(jìn)行影視學(xué)檢查其結(jié)果顯示，患者膽囊壁呈增厚現(xiàn)象，膽汁出現(xiàn)淤積，肝臟表面不均勻，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞壞死以及外周小動(dòng)脈橋壞死情況，臨床診斷為藥物性肝炎、重型肝炎、肝壞死以及多臟器功能不全等。

2.3 藥物不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況

按照不良反應(yīng)的治療進(jìn)程以及結(jié)局可以將其分為治愈、好轉(zhuǎn)、出現(xiàn)后遺癥以及死亡四項(xiàng)。本研究中的22例肝損害不良反應(yīng)患者均采取對(duì)癥治療后，18例治愈，4例死亡，2例死于急性肝壞死造成的多臟器功能衰竭，1例死于急性重型肝炎，1例死于多臟器功能不全綜合征。

3 討論

本研究中收集的22例尼美舒利不良反應(yīng)報(bào)告均為個(gè)案報(bào)道，其中女性比例明顯較男性高，在48-62歲的年齡段多發(fā)，發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間為2-90d?；颊咦钚∮盟巹┝繛?5mg，最大為100mg，而患者藥物性肝炎、重型肝炎、肝壞死的發(fā)生時(shí)間均在一個(gè)月以上，這說(shuō)明不良反應(yīng)的發(fā)生和用藥劑量之間沒有直接的關(guān)系，是和患者的特異質(zhì)相關(guān)的。本研究中的22例患者對(duì)藥物均不過(guò)敏，均未患有肝炎疾病，患者用藥后肝功能均顯示異常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平持續(xù)增高，發(fā)生藥物性肝炎或者肝損害，是遲發(fā)反應(yīng)。臨床上對(duì)患者應(yīng)用尼美舒利治療疾病時(shí)，醫(yī)師首先要掌握患者的基本資料，詢問患者是否有藥物過(guò)敏史，根據(jù)尼美舒利的病理、毒理、安全性特點(diǎn)并結(jié)合患者具體情況給予合理應(yīng)用，應(yīng)用時(shí)間最好控制在15d內(nèi)[3]，對(duì)兒童用藥以及對(duì)肝腎功能障礙患者用藥時(shí)必須要慎重考慮，在患者用藥期間要對(duì)患者的肝腎功能情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，根據(jù)患者具體臨床表現(xiàn)適時(shí)調(diào)整劑量，將藥物對(duì)肝損害的危險(xiǎn)程度降到最低。

尼美舒利具有磺酰苯胺活性基團(tuán)，其能夠?qū)Νh(huán)氧合酶2（COX-2）產(chǎn)生選擇性的抑制作用，能夠有效減少前列腺素的合成，對(duì)金屬蛋白酶的合成以及組胺的釋放具有抑制作用[4]，能夠降低由多形核白細(xì)胞激活而形成的活性過(guò)氧化物，起到解熱、消炎止痛的效果。歐洲藥管局對(duì)尼美舒利進(jìn)行過(guò)3次風(fēng)險(xiǎn)/效益的評(píng)估工作，結(jié)果認(rèn)為其效益要大于風(fēng)險(xiǎn)[5]，但由于其能夠?qū)Ω闻K產(chǎn)生損害，故制定出了一系列加強(qiáng)尼美舒利的使用管理措施，我國(guó)的藥物管理?yè)?jù)制定的尼美舒利用藥加強(qiáng)措施主要內(nèi)容包括：12歲以下兒童禁止應(yīng)用；適應(yīng)癥僅限于骨管炎等慢性關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀、原發(fā)性痛經(jīng)、手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛癥狀；只能在至少一種其他非甾類體抗炎藥物治療效果不理想的情況下使用；最大單次劑量不要超過(guò)100mg，療程控制在15d內(nèi)，并根據(jù)患者的具體情況給予最小合適劑量以及最短的療程，最大限度降低不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床醫(yī)師為患者進(jìn)行治療時(shí)，要嚴(yán)格掌握尼美舒利的適用指征，盡量將用藥風(fēng)險(xiǎn)降到最低，最大程度上增加患者用藥安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]孔陳蘇，張洪燕.濫用尼美舒利顆粒致不良反應(yīng)7例臨床分析[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué).2012，26（28）：25-27.

[2]陳莉.尼美舒利致嚴(yán)重手足表皮剝脫1例分析[J].中國(guó)藥房.2011，06（22）：02-04.

[3]江周虹，李春梅.尼美舒利致兒童不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].兒科藥學(xué)雜志.2011，62（10）：22-24.

[4]湯世玲.尼美舒利導(dǎo)致嚴(yán)重肝腎損害二例報(bào)告[J].臨床合理用藥雜志.2013，63（25）：121-124.

[5]金星，崔紅花，陶曙紅，尹永芹.尼美舒利的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展.2012，92（10）：52-54.