微量元素對人體免疫功能影響進展

趙慶偉 高巖 朱利微 劉靖 徐淑云 李大艷

【摘 要】本文主要是討論微量元素對人體免疫功能的相關影響。主要討論了維生素對免疫功能的影響、礦物質(zhì)對免疫功能的影響、復合微量營養(yǎng)素對免疫功能的影響。充足且平衡的營養(yǎng)素水平對維持機體免疫功能有重要作用，經(jīng)膳食補充復合微量營養(yǎng)素糾正營養(yǎng)素缺乏是改善機體免疫功能的有效途徑。

【關鍵詞】微量元素；維生素；礦物質(zhì)；符合微量營養(yǎng)素

【中圖分類號】R392 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）04-2442-01

一直以來，微量營養(yǎng)素各自特有的生理功能得到廣泛關注，而對其刺激免疫細胞和調(diào)節(jié)細胞因子等免疫調(diào)節(jié)作用的關注較少。本文對微量營養(yǎng)素與免疫功能的關系的研究進展進行綜述。

1 維生素與免疫功能

CD4+T細胞是l，25-（OH2D3作用的直接靶點，在功能上可分為Thl和Th2，兩者互為抑制性T細胞。當維生素D缺乏或維生素D受體（VDR）傳遞信號減弱時，Th1細胞活動增強，而Th2細胞和調(diào)節(jié)性T細胞活動減弱，由此誘導出Th1優(yōu)勢免疫應答。1.25-（OH）2D3，可通過以下機制調(diào)節(jié)Th1/Th2的免疫偏移：（1）下調(diào)CD4+T細胞生成IL-2和IFN-γ，阻止T細胞的過度聚集和抗原呈遞，并促進Th2相關細胞因子IL-4和IL-5的生成；（2）抑制T細胞向Thl和Thl7分化，抑制IL-2的分泌，降低CD4+T細胞的分化；（3）促進CD4+T細胞分化時偏向Th2細胞。

1.25-（OH）2D3對樹突狀細胞（DC）的抑制機制為：（1）下調(diào)共刺激分子，從而增加DC的免疫耐受性；（2）上調(diào)DC上的抑制性受體表達；（3）抑制單核細胞分化成DC。最終效果是抑制DC的成熟，抑制DC呈遞抗原和激活T細胞的作用，抑制T細胞的應答及增殖分化，誘導T細胞凋亡，從而增加機體的免疫耐受性。部分自身免疫性疾病存在VDR基因的遺傳多態(tài)性，因此1，25-（OH）2D3作為一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑被廣泛用于阻止多種自身免疫性疾病的進展。1，25-（OH）2D3在體外可抑制DC的成熟和活化，減少多克隆抗體的分泌及anti-dsDNA自身抗體的產(chǎn)生，達到緩解系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的目的。相關研究發(fā)現(xiàn)，血漿1，25-（OH）2D3濃度與疾病的活動度呈負相關，且抗核抗體陽性患者的活性維生素D，水平也明顯低于抗核抗體陰性患者。研究還發(fā)現(xiàn)1，25-（OH）2D3可預防和治療自身免疫性腦脊髓膜炎，預防和減輕各種急慢性移植排斥反應，治療腎衰患者因長期血透而導致的自然殺傷（NK）細胞活性下降，治療甲狀旁腺功能亢進。維生素D還可降低多發(fā)性硬化癥的風險。

關于維生素C可否預防感冒的爭論已經(jīng)持續(xù)了60多年，造成研究結(jié)果差異的原因可能是補充劑量、持續(xù)時間、研究對象等因素，甚至流感病毒的演化。但是，人體補充維生素C可促進中性粒細胞和單核細胞的趨化性，促進T淋巴細胞對感染的應激性，增加細胞因子合成和免疫球蛋白分泌，通過抑制炎癥因子表達和抑制T細胞凋亡信號機制來防止免疫一炎癥反應失調(diào)。一項針對學齡前兒童的研究發(fā)現(xiàn)維生素C攝入量不足會導致CD3+、Ig A水平低于正常，從機制和分子水平證實維生素C缺乏會導致免疫力降低。

2 礦物質(zhì)與免疫功能

鋅是合成胸腺特異性激素胸腺素的必需成分，輕度缺鋅會引起血清胸腺素活性下降，體內(nèi)外實驗均證實補鋅可糾正該癥狀。此外，鋅缺乏還會導致胸腺萎縮、脾臟細胞絕對數(shù)下降、T淋巴細胞和B淋巴細胞生長受阻且凋亡加速、T細胞依賴和非T細胞依賴的抗原反應降低、扁桃體發(fā)育不全、皮膚遲發(fā)性過敏反應減弱、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率降低、CD4+/CD8+比值下降、Th1細胞活性因子IL-2和IFN-γ顯著減少、NK細胞溶解酶活性下降、細胞毒性T細胞前體活性下降。

硒也具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以刺激淋巴細胞增殖，活化細胞毒性T細胞和NK細胞，上調(diào)淋巴細胞和NK細胞表面的IL-2表達，選擇性降低T細胞抑制因子，增加IFN-1的合成，增強吞噬細胞的細胞毒性作用。

3 復合微量營養(yǎng)素與免疫功能

國內(nèi)在復合營養(yǎng)素與癌癥方面僅有一項動物實驗，該實驗發(fā)現(xiàn)β-胡蘿卜素與維生素E合用可提高荷瘤小鼠CD3+和CD4+的百分比以及CD4+/CD8+比值，降低CD8+，各劑量均可促進化療小鼠IL-2的表達和產(chǎn)生，荷瘤小鼠化療后的免疫功能得到顯著恢復。

相關研究人員認為并發(fā)感染是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一，而感染發(fā)生的主要原因是免疫功能低下和血脂異常。對特定糖尿病患者補充微量營養(yǎng)素可改善免疫功能，減少一般感染的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量。2型糖尿病患者補充微量營養(yǎng)素更加有效的原因是該人群容易發(fā)生營養(yǎng)素缺乏，機體抗氧化能力低下。在對2型糖尿病患者持續(xù)補充8種維生素和3種礦物質(zhì)6個月。與對照組相比，干預組患者血清IgE、CD4+、CD4+/CD8+比值、白細胞數(shù)、淋巴細胞數(shù)和嗜堿性粒細胞數(shù)增加，CD8+下降，且上呼吸道感染、甲溝炎、皮膚膿腫、陰道炎、尿路感染、齒齦炎、口腔潰瘍發(fā)生率降低，而且發(fā)熱時體溫降低，發(fā)熱持續(xù)時間縮短。由此可見，2型糖尿病患者補充微量營養(yǎng)素有助于改善其免疫功能，降低一般感染發(fā)生率。補充多種維生素和礦物質(zhì)對于強化老年人的免疫功能有一定意義?？诜I養(yǎng)素可改善重癥老年住院患者的生活質(zhì)量。

綜上，微量營養(yǎng)素經(jīng)不同途徑選擇性地影響機體的細胞免疫和/或體液免疫功能，微量營養(yǎng)素攝入不足和體內(nèi)水平失衡均可導致機體免疫功能失調(diào)，尤其是慢性營養(yǎng)素缺乏更容易引起機體免疫失調(diào)。充足且平衡的營養(yǎng)素水平對維持機體免疫功能有重要作用，經(jīng)膳食補充復合微量營養(yǎng)素糾正營養(yǎng)素缺乏是改善機體免疫功能的有效途徑。由于人體免疫系統(tǒng)存在誘導、抑制、受體調(diào)節(jié)等相互作用機制，為給營養(yǎng)素的合理補充和膳食指導提供依據(jù)，仍需開展更多研究。

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