格列吡嗪（迪沙片）與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用對(duì)治療2型糖尿病臨床療效觀察

梅樁 程越

【摘 要】目的：聯(lián)用二甲雙胍與格列吡嗪對(duì)2型糖尿病患者高血糖的影響來(lái)評(píng)價(jià)臨床療效。方法：選取120例初發(fā)2型糖尿病患者，隨機(jī)均分為三組，格列吡嗪組、二甲雙胍組和聯(lián)合應(yīng)用組，各組均在合理的飲食和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，分別在餐前0.5h服用各藥，以四周為一療程，均治療三個(gè)療程。比較治療前后空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化。結(jié)果：與治療前相比較，三組血糖水平在第二和第三療程結(jié)束后均有一定下降，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與治療后的單用組比較，治療后聯(lián)合用藥組的FPG、2 h PG、HbA1c 均明顯下降，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在第三療程最為明顯。結(jié)論：對(duì)2型糖尿病，與單用二甲雙胍和單用格列吡嗪相比，二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪可有效控制血糖，有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，且聯(lián)用安全且療效確切。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍；格列吡嗪；聯(lián)合用藥；2 型糖尿病

【中圖分類號(hào)】R587 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）04-2390-01

糖尿病是患者血液中葡萄糖的含量過(guò)高為特征的機(jī)體代謝性疾病，分為1型和2型糖尿病，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，2型糖尿病患者不是胰島素依賴性糖尿病，患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力也并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過(guò)多，只是胰島素的作用效果較差，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對(duì)性缺乏，可以通過(guò)某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌，從而來(lái)改善高血糖的癥狀。目前在臨床上使用的口服降糖藥主要有雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、苯甲酸衍生物類等。筆者針對(duì)在社區(qū)醫(yī)療中心所接觸的2型糖尿病患者所使用藥物的總結(jié)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用二甲雙胍與格列吡嗪對(duì)患者的高血糖情況改善比較明顯，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2012 年1月至2013 年12月兩年時(shí)間在六安市立醫(yī)院一分院（北市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）中就診依據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì) ADA2005年標(biāo)準(zhǔn)診斷[1]（1.FPG≥7.0 mmol/L，2.2hPG≥11.1 mmol/L ，3. HbA1c≥6.5%）的初發(fā) 2 型糖尿病患者 120例，且排除了甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、惡性腫瘤、感染性疾病、妊娠、哺乳以及其他原因引起的血糖升高?；颊叩钠骄挲g（44.3±5.6）歲，病程（6.7±2.4）月，其中男 78例，女 42 例，就診前未服用過(guò)任何胰島素或降糖藥物，且肝、腎功能經(jīng)查均正常，且無(wú)相關(guān)的并發(fā)癥。將其隨機(jī)分為三組，二甲雙胍組（SG組，男23例，女17例），格列吡嗪組（BQ組，男25例，女15例），聯(lián)合用藥組（HY組，男20例，女20例）。治療前各組之間的FPG、2 h PG、HbA1c比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

所有患者均按要求在治療前進(jìn)行常規(guī)糖尿病教育，適量運(yùn)動(dòng)，最主要的是含糖飲食的控制[2]。用藥方式，SG組： 給予二甲雙胍片0.5g，3次/d，餐后口服；BQ組：給予格列吡嗪片0.5mg，3次/d，餐前0.5h口服；HY組：在餐前0.5h口服0.5mg，3次/d，餐后服用二甲雙胍片0.5g，3次/d。四周為一療程，服用3個(gè)療程，每個(gè)療程記錄開始和結(jié)束的FPG、2 hPG、HbA1c 的值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用 SPSS 13.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料均以均（ ±s）表示，多樣本間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間差異比較用LSD-t與Tamhanes T2。

2 結(jié)果

治療經(jīng)過(guò)三個(gè)療程后，各組與治療前相比，結(jié)果見表1。

與相應(yīng)組治療前比：*p<0.05，**p<0.01；與SG組相比：#p<0.05； 與BQ組相比：◇p<0.05

從第一療程的結(jié)果看，三組的FPG、2hPG、HbA1c的值，HY組2hPG和HbA1c比其治療前有顯著降低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），SG組和BQ分別與各組治療之前相比，在數(shù)值上有所降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）；第二療程可以看出，BQ組的2hPG水平與第二療程治療前比較，顯著性降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），HY組的FPG、2hPG、HbA1c的水平與改組第二療程治療前相比，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c的值的水平顯著降低（p<0.05），且HY組2h的血糖與BQ組第二療程治療后的水平比較顯著降低，且具有統(tǒng)計(jì)意義（p<0.05）；從第三療程的治療結(jié)果看，SG組、BQ組以及HY組的FPG、2hPG、HbA1c水平，均比其相應(yīng)各組第三療程治療前有顯著性降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），其中HY組的第三療程的HbA1c水平與其該療程前相比，具有極顯著性差異（p<0.01），其中HY組的PG、2hPG、HbA1c的水平比其他兩個(gè)單用組，均具有顯著性差異。三組患者在治療過(guò)程中分別發(fā)生低血糖3例、2例和4例，但是均沒(méi)有意識(shí)障礙。

3 討論

據(jù)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病現(xiàn)已成為繼心臟疾病，腫瘤之后的第三大嚴(yán)重的慢性非傳染性疾病。在近30年來(lái)，我國(guó)的2型糖尿病的發(fā)病率逐漸增高，且隨著生活水平的提高，發(fā)病的患者越來(lái)越趨于年輕化，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。2 型糖尿病發(fā)病的初期主要是由于胰島素分泌減少或缺失，失去正常分泌節(jié)律，患者胰島素分泌異常，導(dǎo)致患者餐后血糖的持續(xù)升高，引起整體血糖水平失調(diào)[1]。但是，學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并不是喪失了，只是胰島素的作用效果并沒(méi)有完全發(fā)揮出來(lái)，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素可能處于一種相對(duì)缺乏的狀態(tài)[2]。2型糖尿病，并不需要長(zhǎng)期使用的胰島素制劑，可以通過(guò)口服降糖的藥物刺激體內(nèi)胰島素的釋放，從而使得體內(nèi)的胰島素水平恢復(fù)正常。

臨床上常用的格列吡嗪，主要是增強(qiáng)胰島素作用，降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白的水平。二甲雙胍，有多種降糖作用機(jī)制，其降糖作用主要是增加周圍組織糖的無(wú)氧酵解[3，4]，增加糖的利用，抑制肝糖元異生，由于減少糖元異生引起繼發(fā)基礎(chǔ)血糖減低而降低基礎(chǔ)肝糖輸出。

本文筆者發(fā)現(xiàn)，格列吡嗪和二甲雙胍[5]兩者均為臨床上口服降血糖非常常用的藥物，加之兩者降糖的機(jī)制的不同，在一些2型糖尿病患者病程延長(zhǎng)過(guò)程中，胰島素耐受或胰島功能降低的情況，反而具有非常好的互補(bǔ)作用，這也就應(yīng)證臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。經(jīng)過(guò)12周治療后，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效儼然要比單用任一種效果好，猜想可能是由于病程的延長(zhǎng)，對(duì)單一的藥出現(xiàn)了耐受或者是患者體內(nèi)的胰島功能發(fā)生變化，不過(guò)這只是筆者的根據(jù)這一臨床結(jié)果的猜測(cè)，具體的原因還有待進(jìn)一步的深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)（二） — 美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）2005年公布. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2006，26（1）.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南 [C].2010.

[3] 鄉(xiāng)杰祥 . 諾和龍二甲雙胍治療 2 型糖尿病 40 例療效觀察現(xiàn) .代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24 （ 21） ： 3230-3231.

[4] 王雪茵，高文遠(yuǎn)，蔡兵，等.黃連素治療2型糖尿病的機(jī)制及臨床療效[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2007，23（6）：441.

[5] 程志剛.格列美脲或瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006， 30（5）： 490-491