藥物臨床試驗(yàn)的“三線式”管理法

郭智

【摘要】藥物臨床試驗(yàn)管理是醫(yī)院管理中非常重要的組成部分。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是對(duì)醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)進(jìn)行管理的獨(dú)立職能部門。本文根據(jù)醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)10余年的發(fā)展，結(jié)合我國(guó)各醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的整體運(yùn)行情況，從組織架構(gòu)和質(zhì)量保障體系、歸檔整理管理體系、試驗(yàn)藥物管理體系等方面分析推出“三線式”管理方法，旨在推動(dòng)藥物臨床試驗(yàn)工作的進(jìn)步。

【關(guān)鍵詞】藥物臨床試驗(yàn)管理；規(guī)范管理；質(zhì)量控制

【中圖分類號(hào)】R712.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）03-0071-01

藥物臨床試驗(yàn)工作是一項(xiàng)涉及多專業(yè)、多學(xué)科、多部門聯(lián)合行動(dòng)協(xié)調(diào)完成的復(fù)雜工程。它所獲得的結(jié)果必須符合科學(xué)性和真實(shí)性。在工作進(jìn)行中要求嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案執(zhí)行并且滿足安全原則、科學(xué)原則、客觀原則和合理原則。到目前為止，全國(guó)也僅有390家左右的醫(yī)院獲得了藥物臨床試驗(yàn)資質(zhì)。面對(duì)我國(guó)巨大的藥品市場(chǎng)和眾多的藥品生產(chǎn)企業(yè)的需求，繁重的試驗(yàn)任務(wù)又使得這些醫(yī)院略顯力不從心。故如何標(biāo)準(zhǔn)而高效地完成藥物臨床試驗(yàn)工作的任務(wù)擺在我們面前。解決這個(gè)艱巨任務(wù)的關(guān)鍵就在于創(chuàng)新式管理臨床試驗(yàn)。

1 藥物臨床試驗(yàn)

1.1定義

藥物臨床試驗(yàn)是按照制定的方案組織偌干受試者進(jìn)行治療和獲取數(shù)據(jù)從而對(duì)治療藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)的科學(xué)試驗(yàn)活動(dòng)。此活動(dòng)還必須符合倫理學(xué)要求；此活動(dòng)必須基于治療疾病為目的。

1.2藥物臨床試驗(yàn)的宗旨

藥物臨床試驗(yàn)必須在安全、科學(xué)、客觀、可行的條件下進(jìn)行，且得到的結(jié)果必須科學(xué)和可靠為原則。其中的安全性要求指的是保證受試者的生命安全，使其最大限度受益和給其帶來(lái)的損傷要盡可能的低；客觀性要求是指真實(shí)體現(xiàn)客觀情況不加入意愿傾向；科學(xué)性要求指的是臨床試驗(yàn)應(yīng)符合科學(xué)規(guī)律；可行性要求指的是該試驗(yàn)的可實(shí)現(xiàn)程度要好。[1]

1.3我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)情況

我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)體系從1997年初創(chuàng)構(gòu)架。該體系自從建立就承擔(dān)著繁重的藥物臨床試驗(yàn)工作，同時(shí)它又經(jīng)歷著從刻板照搬美國(guó)歐盟管理模式逐漸向據(jù)有中國(guó)特色和地區(qū)特點(diǎn)的方向更新發(fā)展過(guò)程。對(duì)藥物臨床試驗(yàn)管理工作的要求（復(fù)核驗(yàn)收）[1]從真實(shí)性為準(zhǔn)逐漸過(guò)渡到目前的規(guī)范性標(biāo)準(zhǔn)。面對(duì)我國(guó)目前市場(chǎng)對(duì)新藥數(shù)量、品種的需求，藥物臨床試驗(yàn)任務(wù)仍然非常艱巨，同時(shí)，隨著醫(yī)藥科技的進(jìn)步和社會(huì)的成熟醫(yī)學(xué)服務(wù)的規(guī)范性要求也越來(lái)越高。所以，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)工作面臨的局面是任務(wù)繁重、必須發(fā)展。

2 藥物臨床試驗(yàn)的內(nèi)容

從神農(nóng)嘗百草的簡(jiǎn)單試探性驗(yàn)證法到今天系統(tǒng)而規(guī)范的科學(xué)研究，藥物臨床試驗(yàn)工作已經(jīng)發(fā)生了天翻地覆的變化。到目前，臨床試驗(yàn)工作已成為多人群、多專業(yè)協(xié)調(diào)運(yùn)行的復(fù)雜學(xué)科。[2]

2.1藥物臨床試驗(yàn)涉及的專業(yè)

從藥物臨床試驗(yàn)的流程順序來(lái)歸納，其涉及的專業(yè)和部門有：生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、醫(yī)學(xué)、護(hù)理學(xué)、藥學(xué)、社會(huì)倫理學(xué)、生物檢測(cè)學(xué)、化學(xué)檢驗(yàn)學(xué)、信息管理學(xué)、數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)、財(cái)務(wù)管理學(xué)、文獻(xiàn)檔案管理學(xué)以及數(shù)理統(tǒng)計(jì)部門、專業(yè)科室、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、檢驗(yàn)科、放射科、心電圖室、B超室、CT室、計(jì)算機(jī)信息中心、財(cái)務(wù)部等部門。整體上看，藥物臨床試驗(yàn)是一個(gè)要求協(xié)調(diào)性非常高的工作。[3]

2.2藥物臨床試驗(yàn)涉及到人群

從臨床試驗(yàn)的從屬關(guān)系看它可分為兩部分。第一部分（執(zhí)行試驗(yàn)人群）如：醫(yī)生團(tuán)隊(duì)為主的研究者人群；申辦方代表為主的研究申辦人群；試驗(yàn)相關(guān)檢驗(yàn)、檢查人群；藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)；藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)人員等。第二部分為受試者人群。

2.3藥物臨床試驗(yàn)流程

我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)過(guò)多年的摸索與調(diào)整目前基本定型為三個(gè)部分：預(yù)備階段、運(yùn)行階段、總結(jié)備案階段。

預(yù)備階段：申辦企業(yè)從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局獲得臨床試驗(yàn)批件、組織牽頭和參加單位進(jìn)行方案討論會(huì)、準(zhǔn)備試驗(yàn)藥物、簽訂合同（申辦方與研究單位）、交接物品與藥物。

運(yùn)行階段：申辦方或其代表（CRO公司）到研究單位召開(kāi)啟動(dòng)培訓(xùn)、篩選受試者及執(zhí)行試驗(yàn)方案、進(jìn)行規(guī)定的訪視和相應(yīng)檢查、監(jiān)查、質(zhì)量控制管理。

總結(jié)階段：最后一名受試者的末次訪視為總結(jié)階段的開(kāi)始，收集整理試驗(yàn)數(shù)據(jù)并報(bào)統(tǒng)計(jì)中心、統(tǒng)計(jì)中心發(fā)出置疑與研究者答疑、研究者出具試驗(yàn)小結(jié)表、召開(kāi)所有試驗(yàn)參加單位總結(jié)會(huì)、結(jié)題備案、財(cái)務(wù)部發(fā)放試驗(yàn)勞務(wù)費(fèi)、試驗(yàn)文件備案和維護(hù)。[4]

3 藥物臨床試驗(yàn)管理

藥物臨床試驗(yàn)管理工作較為復(fù)雜，但可按流程的三個(gè)部分進(jìn)行分段。其中試驗(yàn)預(yù)備階段的管理比較簡(jiǎn)單和相對(duì)固定，不易出現(xiàn)難以解決的問(wèn)題，最復(fù)雜而繁瑣的階段為運(yùn)行和總結(jié)階段。往往運(yùn)行階段的問(wèn)題會(huì)成為繼承性問(wèn)題出現(xiàn)在總結(jié)階段而增加處理的難度甚至無(wú)法處理而宣告試驗(yàn)失敗。[5]

3.1目前運(yùn)行的試驗(yàn)管理模式

不知從何時(shí)，藥物臨床試驗(yàn)都固定在今天通行的模式，也就是對(duì)臨床試驗(yàn)整體管理呈橫截面式檢查管理模式。這樣的管理和監(jiān)查會(huì)出現(xiàn)如下幾種情節(jié)：①參與試驗(yàn)各部門都沒(méi)有問(wèn)題或有些部門或?qū)I(yè)并沒(méi)有試驗(yàn)內(nèi)容；②部分部門出現(xiàn)問(wèn)題但不體現(xiàn)與其他部門或?qū)I(yè)有連帶關(guān)系的問(wèn)題；③大部分部門和專業(yè)同時(shí)出現(xiàn)問(wèn)題造成混亂。[6]以上情節(jié)可以導(dǎo)致兩種錯(cuò)誤：第一，問(wèn)題可能在管理監(jiān)控時(shí)間遺漏或不能發(fā)現(xiàn)相關(guān)聯(lián)的潛在問(wèn)題。第二，多種、多個(gè)問(wèn)題同時(shí)出現(xiàn)增加管理和解決問(wèn)題的難度。再有一個(gè)弊端就是管理人員在同一時(shí)刻要多次轉(zhuǎn)換思維跳躍在各個(gè)試驗(yàn)相關(guān)專業(yè)中，產(chǎn)生失誤和顧及不到的結(jié)果。綜上所述，目前通行的管理模式和這種模式下的管理表格增加了試驗(yàn)管理的復(fù)雜性和失誤率。[7]

3.2高效的“三線式”管理方法

如果我們把試驗(yàn)工作內(nèi)容從試驗(yàn)起始點(diǎn)分工，再沿著時(shí)間軸貫穿到試驗(yàn)結(jié)束，這樣就會(huì)有了試驗(yàn)管理的延續(xù)性和事物邏輯性，出現(xiàn)的問(wèn)題也有了條理性。比如：我們把藥物和物品作為一個(gè)關(guān)注項(xiàng)目，再按照時(shí)間軸跟蹤管理就會(huì)形成一條藥物及物品的流動(dòng)線和在這條線上各個(gè)時(shí)刻節(jié)點(diǎn)上發(fā)生事件的記錄；那么把藥物臨床試驗(yàn)的“各人群”做為第二個(gè)管理關(guān)注項(xiàng)目，把試驗(yàn)狀（態(tài)包括安全性、設(shè)備情況、不良事件等）做為第三個(gè)關(guān)注項(xiàng)目，在整個(gè)試驗(yàn)的時(shí)間段跟蹤管理就形成了“三線”管理模式。經(jīng)過(guò)我單位5年的實(shí)際運(yùn)行驗(yàn)證，這種管理有操作簡(jiǎn)便、條例清晰、容易發(fā)現(xiàn)問(wèn)題而解決問(wèn)題簡(jiǎn)便，并且不易出現(xiàn)管理錯(cuò)誤的優(yōu)點(diǎn)。如果形象地理解這種模式，它就如同一列火車，兩條鐵軌分別是物流線和人群流動(dòng)線，整列火車就是試驗(yàn)狀態(tài)，各個(gè)交換點(diǎn)和訪視點(diǎn)就如同車站。

4 結(jié)論

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作為藥物臨床試驗(yàn)的終極管理單位，只發(fā)布臨床試驗(yàn)管理規(guī)范而從未發(fā)行統(tǒng)一的模式、模板，這其中深含著以下幾個(gè)方面的意思：

首先統(tǒng)一模板會(huì)限制藥物臨床試驗(yàn)工作的發(fā)展。

其次，各地區(qū)有著不同經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)和管理水平，模板難以完全統(tǒng)一。

另外，統(tǒng)一模板可使真實(shí)性和可操作性降低。綜上所述，掌握臨床試驗(yàn)宗旨的前提下，各研究單位積極創(chuàng)建具有本單位特點(diǎn)的管理模式是今后的發(fā)展趨勢(shì)。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》局令第3號(hào)[EB/OL] http：//www.sda.gov.cn/ws01/cl0053/24473，html，2003-08-06

[2]郭韶潔、趙秀麗.我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制存在若干問(wèn)題的探討，中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013.2.29（2）：155-157

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[7]曹彩、熊寧寧.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理[J]中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011；27：992-996