時(shí)辰藥理學(xué)與抗高血壓藥物的最佳服用時(shí)間

貝力克孜·麥麥提 買(mǎi)尼沙木·亞生

【文章編號(hào)】1004-7484（2014）04-2009-01

臨床給藥方案的設(shè)計(jì)一般基于藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和具體給藥方式。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中， 發(fā)現(xiàn)相同劑量、相同劑型、相同產(chǎn)地、相同批號(hào)的同一藥物在不同的給藥時(shí)間， 其產(chǎn)生的治療效果不一樣。逐漸地在20世紀(jì)50年代有學(xué)者提出了“ 時(shí)辰藥理學(xué)” ， 其主要研究根據(jù)機(jī)體自身的節(jié)律變化， 選擇合適的用藥時(shí)機(jī)， 以達(dá)到最小劑量、最佳療效、最小毒性， 來(lái)改善病人的生存質(zhì)量[1]。

1 血壓的節(jié)律性

正常人血壓日間高于夜間，日夜血壓波動(dòng)較大，尤其是收縮壓，在凌晨2：00-3：00時(shí)處于低谷，以后呈上升趨勢(shì)，約上午8：00-9：00時(shí)達(dá)到第一峰值，下午5：00-6：00時(shí)可略高，此為第二峰值，之后緩慢下降。大多數(shù)輕、中度高血壓患者血壓晝夜節(jié)律波動(dòng)曲線與正常人類似，但血壓波動(dòng)幅度也較大。老年高血壓、重度高血壓、有明顯靶器官損害者，血壓晝夜波動(dòng)幅度減少或消失。

2 時(shí)辰療法與時(shí)辰藥理學(xué)

隨著對(duì)時(shí)辰藥理學(xué)的研究和不斷發(fā)展， 提出了與傳統(tǒng)用藥方案完全不同的全新用藥概念。傳統(tǒng)的用藥方案是將全天的劑量等量的分成幾次服用， 這種均分法是建立在機(jī)體的生理功能、病理變化以及藥物作用在一晝夜的時(shí)間內(nèi)是恒定不變的， 而全新的用藥方案則是根據(jù)機(jī)體的節(jié)律性變化來(lái)確定最佳的用藥時(shí)間與劑量， 顯然傳統(tǒng)的均分法給藥方案將逐漸被時(shí)辰療法所替代是必然的趨勢(shì)。

3 常用抗高血壓藥物的最佳服用時(shí)間

3.1β受體阻滯劑 代表藥物普萘洛爾、美托洛爾。研究表明，普萘洛爾的吸收具有明顯的晝夜時(shí)相依賴性，早晨8時(shí)服用吸收最多。高血壓患者規(guī)律服用，其降壓作用在日間比夜間更為明顯，這是由于靶器官（心臟、動(dòng)脈血管）對(duì)β受體阻滯劑的敏感性具有晝夜時(shí)相變化。因此，普萘洛爾的服用以清晨為佳。

3.2 鈣拮抗劑 代表藥物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等，是常用的擴(kuò)血管及降壓藥。時(shí)辰藥理學(xué)表明：高血壓患者應(yīng)用鈣拮抗劑，其降壓效應(yīng)在日間比夜間更為明顯，睡前服用對(duì)血壓幾乎毫無(wú)作用，且副作用增多。因而這類藥物宜于日間服用。

3.3血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI） 代表藥物為卡托普利、依那普利。其晝夜變化規(guī)律與β受體阻滯劑相似，因此，主張于清晨8時(shí)服用為宜，特別是長(zhǎng)效制劑和緩釋劑型的此類藥物于清晨一次頓服為佳。

3.4利尿劑 代表藥物為氫氯噻嗪、呋塞米。利尿劑早上服，可避免夜間排尿過(guò)多，影響休息。氫氯噻嗪據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)和本藥藥動(dòng)學(xué)原理宜在7時(shí)服用1次，臨床效果最佳，不良反應(yīng)最??；呋塞米宜在早上10時(shí)服，作用最強(qiáng)[2]。

3.5α受體拮抗藥 代表藥物特拉唑嗪、多沙唑嗪。此類藥物首次應(yīng)用時(shí)易引起體位性低血壓，宜于臨睡前服用。Kyuzi 等[3]報(bào)道晚上服用多沙唑嗪是安全、有效的，能顯著降低清晨血壓同時(shí)還能降低蛋白尿。

4 結(jié)論

由于人體的生理變化按一定的生物節(jié)律進(jìn)行，機(jī)體對(duì)藥物的生物利用度、血藥濃度和代謝等也呈節(jié)律性變化，因而根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和生物節(jié)律來(lái)服用心血管藥物，可減少用量，提高療效，降低不良反應(yīng)，使臨床用藥更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)和合理。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳堅(jiān)，胡建海，方黎明.時(shí)辰藥理學(xué)在臨床給藥中的實(shí)用價(jià)值[J].金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，5（3）：43-45.

[2] 金桂蘭，徐玉梅，潘秋萍，等.“常用口服藥品用藥時(shí)間與用藥年齡限制”資料庫(kù)的建立及應(yīng)用[J].中國(guó)藥房，2006，17（8）：636.

[3] Kyuzi K， Tomoo I. The bed time administration of doxazosin controlsmoring hypertension and albumineria in patients with type-II diabetes：evaluation using home-based BP measurement[J].Clinical and Experiment Hyperstension，2005，27（4）：369.