120例乙肝疫苗免疫無應(yīng)答再次接種后免疫效果分析

喻紅玲

【摘 要】目的：探討成人乙肝疫苗接種后無免疫應(yīng)答的免疫對策。方法：對乙肝二對半檢測（ELISA法）120名全陰者按0、1、6個月10ug*3方案，以大連漢遜乙肝疫苗免疫，于180d抽血檢測，抗-HBs陰性者再次按0、1、6個月20ug*3免疫程序進行免疫，于90d抽血檢測抗-HBs。結(jié)果：120例首次乙肝疫苗無應(yīng)答者，在此免疫后抗-HBs陽性104例，陽轉(zhuǎn)率為86.7%，抗-HBs滴度均值（GMRT）為94.3mIu/ml。結(jié)論：成人乙肝疫苗接種后無應(yīng)答者，通過增加劑量及接種次數(shù)可提高抗-HBs陽轉(zhuǎn)率。

【關(guān)鍵詞】乙肝疫苗；免疫接種；加強；劑量

【文章編號】1004-7484（2014）04-1893-02

乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人民健康的慢性疾病，目前尚無治愈乙肝的特效藥，部分病人可轉(zhuǎn)化為肝硬化、肝癌。因此，接種乙肝疫苗對保護易感人極其重要，而乙肝疫苗接種是目前預(yù)防乙肝病毒感染的最安全最有效的手段。乙肝疫苗的免疫原性和長期保護性效果已得到充分證實。但是接種乙肝疫苗后的免疫應(yīng)答因受多種因素影響，免疫無應(yīng)答者占15-20%[1]。這部分人仍然存在被乙肝病毒感染的危險，對120例成人接種大連漢遜乙肝疫苗無免疫應(yīng)答者進行加強免疫，并對加強免疫后的免疫效果進行觀察研究，現(xiàn)報告如下：

1 材料方法

1.1研究對象

年齡18-60歲，經(jīng)檢測乙肝二對半（HBsAg 、抗-HBs 、 HBeAg、抗 -HBe、 抗-HBc）全陰者，按10ug*3，于0、1、6個月程序進行全程免疫后，于180d檢測抗-HBs 無陽轉(zhuǎn)者的免疫無應(yīng)答者。

1.2方法 對免疫無應(yīng)答者按20ug（大連漢遜）乙肝疫苗3針，于0、1、6常規(guī)免疫程序再次進行接種，注射部位為上臂三角肌內(nèi)。于90d采集靜脈血5ml后分離血清，用固相放射免疫法（RLA）測定抗-HBs。

1.3試劑材料 大連漢遜乙肝疫苗

1.4統(tǒng)計方法 用spss10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 抗-HBc陽轉(zhuǎn)率及其性別分布120例乙肝疫苗接種后無應(yīng)答者經(jīng)再次免疫后，抗--HBs陽性104人，陽性率86.7%，其中男性抗--HBs陽轉(zhuǎn)率為 82.1%（46/56） ，女性抗--HBs陽轉(zhuǎn)率為 90.6%（58/64） ，抗--HBs滴度均值GMRT）為92.1，男性為 84.8 ，女性為 101.6。

2.2抗-HBc陽轉(zhuǎn)率年齡分布

各年齡組抗-HBc陽轉(zhuǎn)率及抗--HBs滴度分布不均，其中25-35歲年齡組、35-45歲年齡組抗-HBc陽轉(zhuǎn)率達到90%以上，各年齡間抗-HBc陽轉(zhuǎn)率差異無顯著性（x2=0.423，p>0.05）

3 討論

各型急慢性乙型肝炎患者和HBsAg攜帶者均可作為傳染源，全世界HBsAg攜帶者者約3.5億，我國是乙肝高發(fā)地區(qū)，約占1/3以上，估計為1.2億。乙肝病毒感染是引起慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)肝癌的重要原因。因此，進一步加強預(yù)防和控制流行是非常迫切的[1]。接種乙肝疫苗保護易感人群，形成有效的免疫保護屏障，真正減少乙肝病毒感染，接種乙肝疫苗是最安全、最有效的手段，由于乙肝疫苗免疫效果受多因素的影響，按0、1、6個月常規(guī)免疫程序接種后，用RIA檢測方法仍然有15-20%人群未能產(chǎn)生有效的抗--HBs（保護閾值為>10mIu/ml）[2]。乙肝疫苗不應(yīng)答原因有免疫缺陷（使用免疫抑制劑）、與T淋巴細(xì)胞（Th2細(xì)胞缺陷、白細(xì)胞抗原HLA）類型有關(guān)。乙肝疫苗免疫后無應(yīng)答者仍然是HBV易感者，因此，解決乙肝疫苗接種后的無應(yīng)答問題，對控制人群HBV感染的發(fā)生非常重要。本次調(diào)查120例乙肝疫苗初次全程免疫無應(yīng)答者，經(jīng)10ug*3方案，于0、1、6個月再次免疫后，抗--HBs陽轉(zhuǎn)率達到86.7%，抗--HBs陽轉(zhuǎn)率在各年齡組及性別之間差異無顯著性，抗--HBs滴度均值（GMRT）為 92.1 mIu/ml，說明初次免疫無應(yīng)答，為遲緩者而非機體免疫缺陷，增加免疫注射次數(shù)和不同劑量，有可能使這部分人產(chǎn)生相應(yīng)抗體。初次免疫質(zhì)量不高可導(dǎo)致機體無應(yīng)答，疫苗的質(zhì)量、劑量及針次、接種部位，（臀部接種應(yīng)答率低）、等可影響乙肝疫苗的應(yīng)答能力[3]。還與所選用的免疫方案或乙肝病毒極微量的潛伏感染、性別、年齡、體重、吸煙（每天吸煙5支以上，因煙草尼古丁致慢性血管收縮，并有損機體免疫系統(tǒng)）等因素相關(guān)[4]。對于無應(yīng)答者再次免疫仍有少數(shù)人無應(yīng)答，這可能與接種者自身的遺產(chǎn)特性、免疫狀況有關(guān)[5]，乙肝病毒隱性感染是造成接種疫苗無應(yīng)答原因之一[6]。有專家建議對復(fù)種無應(yīng)答者通過更換疫苗、增加接種劑量和接種針次，以及聯(lián)合佐劑或免疫調(diào)節(jié)劑[7]。

通過上述復(fù)種乙肝疫苗免疫效果觀察，建議初免后抗 -HBs 為陰性者，應(yīng)按0、1、6月3針再次接種，可獲得保護效果。乙肝疫苗加強接種后，人群中大多數(shù)具有較高的保護性抗體，但抗-HBs水平有隨時間而下降的趨勢[8]，建議復(fù)種者每年進行抗-HBs滴度檢測。

參考文獻

[1] 中國預(yù)防接種---計劃免疫文件匯編（上冊）[M].中華人民共和國衛(wèi)生部疾病控制司編，1994，557

[2] 尹愛紅，張延學(xué).乙型肝炎疫苗免疫后地應(yīng)答和無應(yīng)答影響因素的探討[J].中國計劃免疫，2002，8（2）：104-106

[3] 涂正坤.湖北漢族人群對乙肝疫苗免疫應(yīng)答的水平與HLA-1類分子多態(tài)性的相關(guān)研究.中國免疫學(xué)，1999，15（1）：20

[4] 劉崇柏.乙型肝炎防治[M].中國肝炎防治基金會，2003，110

[5] 孔令斌，高鴻，魏琦.等.乙肝疫苗接種無應(yīng)答者IL-2活性水平研究.濟寧醫(yī)學(xué)報，1999，22（12）：4

[6] 姜瑋麗.乙肝疫苗免疫應(yīng)答低下者血清HBVDNA檢測分析.河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1998，9（4）：191

[7] 范冰梅，王憲華.乙肝疫苗免疫失敗原因及對策的研究進展.中級醫(yī)刊，1997，32（2）：49

[8] 陳婕，胡素瑾.乙型肝炎疫苗加強接種預(yù)防的效果觀察.河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2000，（11）：5