常用注射用抗腫瘤藥物復配溶媒的調查與分析

榮晨 李建濤 李鵬 張凡 張翠蓮

（1中國醫(yī)學科學院、北京協(xié)和醫(yī)學院北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科，北京 100730；2北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院東區(qū)藥劑科，101121）

常用注射用抗腫瘤藥物復配溶媒的調查與分析

榮晨1，2李建濤1李鵬1張凡1張翠蓮1

（1中國醫(yī)學科學院、北京協(xié)和醫(yī)學院北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科，北京 100730；2北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院東區(qū)藥劑科，101121）

抗腫瘤藥物是目前治療腫瘤的主要手段之一，臨床上多以注射給藥為主。而注射用抗腫瘤藥物的復配需要選擇適宜的溶媒與用量，以保證輸注期間藥品的穩(wěn)定性及臨床用藥的安全性。本文主要以藥品說明書為依據(jù)，通過檢索M icromedex和中國醫(yī)院知識總庫（CHKD），對我院臨床常用42種（56個品規(guī)）注射用抗腫瘤藥物的溶媒選擇進行調查、匯總與分析，為臨床藥師快速審方提供參考。

抗腫瘤藥物；復配；溶媒

隨著《醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定》（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2011〕11號）“醫(yī)療機構根據(jù)臨床需要建立靜脈用藥調配中心（室）（Pharmacy Intravenous Adm ixture Service，PIVAS），實行集中調配供應”的逐步落實，全國大多數(shù)三級醫(yī)院已建立PIVAS集中配制，尤其是危害藥品靜脈用藥的集中調配供應，三級綜合醫(yī)院評審標準實施細則（2011年版）要求達到“B-良好”檔。抗腫瘤藥多屬于危害藥品靜脈用藥，對該類藥物的醫(yī)囑審核，已成為臨床藥師的日常工作。據(jù)文獻報道[1-2]，溶媒選擇的不合理或用量不適宜仍是PIVAS審方常見問題，尤其夏麗軍[3]等報道其所在的?？颇[瘤醫(yī)院2010年在PIVAS的1 190份抗腫瘤藥物醫(yī)囑審核記錄表明，在16份不合理醫(yī)囑中有7份溶媒選擇不當、9份藥物濃度過高，分別占不合理醫(yī)囑的43.75%和56.25%。目前，有超過50多種細胞毒性藥物用于腫瘤患者的治療[4]，我院有59種（75個品規(guī)）抗腫瘤藥，包括口服藥17種（19個品規(guī)）和注射劑42種（56個品規(guī)），其中注射劑多為粉針劑。為了方便PIVAS藥師的審方工作，本文以我院用藥目錄中42種注射用抗腫瘤藥物為基礎，結合藥品說明書及文獻報道對溶媒選擇情況進行調查和分析，并制成便于查閱的表格，以方便藥師和臨床的使用與參考，為同行提供借鑒。

1 資料與方法

以我院用藥目錄為參考，梳理屬于抗腫瘤藥物，并篩選出需要復配的品種，以所附說明書為主要依據(jù)，輔以M icromedex和中國醫(yī)院知識總庫（China Hospital Know ledge Database，CHKD）進行檢索，將其復配所用溶媒的相關信息，按照溶解與稀釋溶媒的選擇進行分類，匯總并整理成表格。

2 結果

我院現(xiàn)有抗腫瘤藥物75個品規(guī)，其中注射劑56個品規(guī)，需要進行溶解與稀釋后使用的有53個品規(guī)，包括粉針劑31個和注射液22個。需選用0.9%氯化鈉注射液（0.9%NS）為溶媒的有18種（21個品規(guī)），詳見表1；另4種（5個品規(guī)）需選用5%葡萄糖注射液（5%GS）為溶媒，詳見表2；還有17種（27個品規(guī)）可選用以上兩種溶媒，詳見表3。其中個別注射用抗腫瘤藥物必須先用注射用水或0.9%NS溶解后，再選用適當溶媒進行稀釋。

3 討論

3.1 選用適當?shù)娜苊脚c適宜用量

正確選用溶媒、配制適宜的濃度是保證藥效、減少不良反應、提升用藥安全的重要環(huán)節(jié)，對抗腫瘤藥尤其重要。臨床上常用的溶媒為注射用水、0.9%NS、5%GS等，由于各溶媒的pH值不同及各藥物在相應溶媒中的溶解性、穩(wěn)定性不同，藥物在稀釋時需選用合適的溶媒，并配制適宜的濃度。表1～3主要是藥品說明書規(guī)定的溶媒，一般應按此審方。如吡柔比星難溶于0.9%NS，奧沙利鉑與氯化物配伍產(chǎn)生沉淀，因此，這兩藥均需用5% GS溶解與稀釋，不能選擇0.9%NS；而紫杉醇雖能用0.9%NS和5%GS稀釋，但要注意配制的濃度應為0.3～1.2 mg/m L，并用非PVC輸液器，且推薦用孔徑不大于0.22 μm的濾器給藥[5]。再如表1中的吉西他濱，若配制濃度大于40 mg/m L，可能會出現(xiàn)溶解不全；而依托泊苷的說明書明確標注使用0.9%NS稀釋，并且濃度不超過250 μg/m L，但《馬丁代爾藥物大典》規(guī)定既可用0.9%NS，也可用5%GS，緩慢滴注30 min，濃度一般為200～400 μg/m L，濃度更高可能會發(fā)生沉淀[5]?？梢?，各醫(yī)院PIVAS審方時，更應遵照自己醫(yī)院使用藥品的說明書。

3.2 超說明書溶媒的選擇

雖然說明書對溶媒的選用有具體規(guī)定，但醫(yī)院內超說明書選用溶媒[6]仍不同程度存在，建議藥師審方一定選擇強有力的文獻證據(jù)，以減低臨床風險因素。我院配液中心自2013年10月開業(yè)后，相繼開展了東院區(qū)抗腫瘤藥物的復配。經(jīng)過半年多的審方尚未遇到抗腫瘤藥物復配溶媒不適宜選擇的問題，說明我院醫(yī)師對說明書規(guī)定執(zhí)行到位，但也存在個別藥物的溶解用溶媒選擇不當問題，如表3中的異環(huán)磷酰胺（和樂生）說明書明確規(guī)定需用注射用水溶解后再用0.9%NS、5%GS或林格氏液稀釋，且M icromedex也報道需用滅菌注射用水溶解后再稀釋。而我院PIVAS實際復配的此藥，均是直接用0.9%NS、5%GS或葡萄糖氯化鈉注射液稀釋。再如氟尿嘧啶注射液為臨床常用抗腫瘤藥，而我院使用的天津金耀生產(chǎn)的該藥品，說明書標注為靜脈注射與靜脈滴注，但未標注溶媒；《馬丁代爾藥物大典》[5]和文獻[7]表明，該藥可與0.9%NS或5%GS及其他溶媒配伍后輸注，可見，針對臨床超說明書溶媒的選用，還需以專業(yè)文獻為依據(jù)，進一步與臨床溝通，以保證臨床用藥安全。

3.3 關注同一藥品不同廠家產(chǎn)品溶媒選用的差異

本文結果表明不同廠家生產(chǎn)的同一通用名藥品的溶媒選擇可能存在差異，如表1中的表柔比

星，在我院有進口與國產(chǎn)兩個廠家，其中進口為輝瑞產(chǎn)品，說明書標注為溶于滅菌注射用水或0.9% NS，而國產(chǎn)浙江海正產(chǎn)品僅用滅菌注射用水溶解與稀釋，更有文獻報道[8]鹽酸表柔比星與5%GS配伍的穩(wěn)定性及2篇報道[9-10]臨床用5%GS溶解與稀釋后靜脈輸注。并且M icromedex推薦鹽酸表柔比星可與5%GS配伍。所以，藥師在審方時不僅要關注說明書規(guī)定，同時也要關注權威文獻報道，進行個體化審方。

表1 用0.9%NS為溶媒的抗腫瘤藥

表2 用5%GS為溶媒的抗腫瘤藥

表3 用0.9%NS或5%GS為溶媒的抗腫瘤藥

3.4 部分說明書還有待規(guī)范

表3中的伊立替康，在我院有兩個廠家的產(chǎn)品，分別為進口的開普拓及國產(chǎn)艾力。開普拓的說明書對溶媒有明確的要求，而艾力則對溶媒?jīng)]有明確規(guī)定，這使臨床醫(yī)師在選擇溶媒時缺乏參考與依據(jù)，臨床用藥安全存在風險因素，所以，建議廠家針對這種情況進一步完善說明書內容，為臨床安全用藥提供參考。

4 小結

我院現(xiàn)有56個品規(guī)的注射用抗腫瘤藥中有54個需要復配后才能用于患者，僅欖香烯注射液和西妥昔單抗可直接使用，表明針對危害藥品靜脈用藥的復配溶媒的正確選擇需要藥師關注，并在審方過程中把關，以保證臨床用藥安全。

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[2]張海燕，倪美鑫.抗腫瘤藥物醫(yī)囑審核分析與干預效果評價[J].醫(yī)藥導報，2013，32（6）：800-802.

[3]夏麗軍，陳偉東，徐美華.靜脈藥物配置中心抗腫瘤藥物用藥情況分析[J].中國藥業(yè)，2012，21（17）：36-37.

[4]蔡衛(wèi)民，袁克儉.靜脈藥物配置中心實用手冊[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2004：96.

[5]SC斯威曼.馬丁代爾藥物大典[M].37版.李大魁，金有豫，湯光，等譯.北京：化學工業(yè)出版社，2014.

[6]石桂艷，王曉威.超說明書用藥現(xiàn)狀分析[J].求醫(yī)問藥，2013，11 （7）：34-35.

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[10]強春香，王曉芳.異環(huán)磷酰胺、表柔比星及奈達鉑聯(lián)合治療復發(fā)性卵巢癌療效觀察[J].2010，17（21）：2913-2914.

Investigation and Analysis of Commonly Used Solvent for Resolvation of Antitumor Drug for Injection

Rong Chen1，2，Li Jiantao1，Li Peng1，Zhang Fan1，Zhang Cuilian1（1 China Academy of Medical Science，Pharmacy Department of Beijing Union Hospital of Beijing Union Medical College，Beijing 100730，China；2 Pharmacy Department of Dongzhimen Eastern Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine，101121)

The use of antitumor drug is one of the main means to treat cancer at present.Clinically the medicines are mainly adm inistered by injection.The antitumor drug for injection need to use an appropriate solvent and dosage for resolvation，so as to ensure the stability and safety during the stage of transfusion and clinical treatment.In this paper through retrieval of M icromedex and China Hospital Know ledge Database（CHKD），an investigation was made on the selection of 42 kinds（56 specifications）of solvents which were commonly used in our hospital for antitumor drug for injection，and analysis was made based on drug package inserts.A reference was thus provided for rapid review of prescription by clinical pharmacist.

Antitumor Drug；Resolvation；Solvent

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.09.007

2014-07-15）

榮晨，女，藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。E-mail：rongchen612@163.com

張翠蓮，女，主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學與藥事管理。通訊作者E-mail：zhangcuilian36@163.com