針?biāo)幗Y(jié)合性激素序貫療法對(duì)卵巢早衰患者血清FSH、E2影響的研究

張傳凱，覃永安，趙 權(quán)，賴 青，羅鈺瑩，董林紅，徐 奎

(防城港市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 防城港 538021)

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針?biāo)幗Y(jié)合性激素序貫療法對(duì)卵巢早衰患者血清FSH、E2影響的研究

張傳凱，覃永安，趙 權(quán)，賴 青，羅鈺瑩，董林紅，徐 奎

(防城港市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 防城港 538021)

目的：明確針?biāo)幗Y(jié)合性激素序貫療法對(duì)卵巢早衰患者血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)的影響。方法：入組90例卵巢早衰患者隨機(jī)分為西藥組、針?biāo)幗M(針刺加中藥治療組)、中西醫(yī)結(jié)合治療組(西藥+針?biāo)幹委?各30例，西藥組予倍美力序貫治療，針?biāo)幗M予針刺張氏腹三針合中藥顆粒治療，中西醫(yī)結(jié)合治療組結(jié)合西藥組和針?biāo)幗M治療方法，并運(yùn)用全自動(dòng)免疫分析儀檢測血清FSH、E2水平。結(jié)果：治療后中西醫(yī)結(jié)合治療組患者血清FSH水平較西藥治療組明顯降低，血清E2水平則明顯增高，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且能使血清FSH水平更快地恢復(fù)到正常水平，與單純西藥治療比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：針?biāo)幗Y(jié)合性激素序貫療法治療卵巢早衰療效好，起效快，針?biāo)幗Y(jié)合治療對(duì)卵巢早衰有重要作用。

卵巢早衰；針?biāo)幹委?；血清促卵泡激素；臨床研究

目前若女性有2次或以上血清促卵泡激素(FSH)>40U/L，雌二醇水平<73.2pmol/L，并在40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上閉經(jīng)，則卵巢早衰診斷無疑[1]。該癥發(fā)病率高，病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)理不明，治療棘手，為婦科難治疾病。西醫(yī)治療多采用激素替代療法(HRT)，但不良反應(yīng)明顯，停藥后癥狀易反彈，長期用藥患者不易接受。

卵巢早衰歸屬中醫(yī)“血枯” “血隔”“閉經(jīng)”“不孕”等范疇，中醫(yī)在長期臨床治療中積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，針?biāo)幉⒂迷谂R床治療上取得了很好的療效，本研究通過隨機(jī)對(duì)照研究，明確針?biāo)幗Y(jié)合性激素序貫療法對(duì)卵巢早衰促卵泡激素的影響，為中西醫(yī)結(jié)合治療本病提供客觀指標(biāo)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

課題執(zhí)行期間共入組卵巢早衰患者90例，入組前均簽收知情告知書，進(jìn)行必要的安全性檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、婦科B超)，90例患者隨機(jī)分為西藥組、針?biāo)幗M(針刺加中藥治療組)、中西醫(yī)結(jié)合治療組(西藥+針?biāo)幹委?各30例。三組患者在年齡、文化程度方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

按照全國高等醫(yī)藥院校和中醫(yī)院校規(guī)劃教材《婦產(chǎn)科學(xué)》《中醫(yī)婦科學(xué)》的有關(guān)內(nèi)容及卵巢早衰的有關(guān)內(nèi)容制定，卵巢早衰(POF)診斷標(biāo)準(zhǔn)：凡婦女在40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上絕經(jīng)者，內(nèi)外生殖器、第二性征退化，雌激素水平降低(雌二醇E2<25pg/mL)，促性腺激素水平增高(促卵泡激素FSH >40U/L；促黃體生成激素LH>30mIU/mL)，尤其促卵泡素更為明顯，并有更年期綜合征癥狀。符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并具備以下三點(diǎn)，即可納入本項(xiàng)目研究：①病程≤1年；②性激素替代治療時(shí)間≤6月；③B超檢查未見卵巢萎縮，仍有始基(原始)卵泡生成的。

1.3 治療方案

A.健康的生活方式宣教：均衡的飲食調(diào)配，加強(qiáng)營養(yǎng)；強(qiáng)化心理調(diào)適，平衡心態(tài)；適量體育鍛煉，合理健身；起居有序，生活規(guī)律。

B.西藥治療：采用雌激素、孕激素序貫療法[2]：倍美力，每日1次0.625mg，口服，連服21天，最后5天加服安宮黃體酮，每日1次10mg，口服 ，3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

C.針?biāo)幹委煟横槾萄ㄎ蝗埵细谷槪宏P(guān)元、雙側(cè)水道穴[3]。經(jīng)準(zhǔn)確定位 、常規(guī)消毒后，用直徑為0.25mm，長 1寸毫針，針刺水道穴時(shí)，針尖方向朝向卵巢方向，然后接華誼牌G6805-2A型低頻電子脈沖治療儀，疏密波，20～40Hz，電流強(qiáng)度以使局部肌肉抽動(dòng)，能夠耐受為度，每日定時(shí)電針1次 ，留針30min，治療 10次為1療程，連續(xù)3個(gè)療程。第4～6個(gè)療程，隔日1次，每10次間隔2天。第7個(gè)療程開始，每3天1次，每10次間隔2天。共治療6個(gè)月；中醫(yī)治療以滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血活血為原則，中藥方為自擬驗(yàn)方，主要由六味地黃丸、二至丸、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、桃紅四物湯四方合方加味而成，制成顆粒劑，每日1劑，分2次，每次2包口服，共服用3個(gè)月為1療程，連服2個(gè)療程。

西藥組：A項(xiàng)+B項(xiàng)；針?biāo)幗M：A項(xiàng)+C項(xiàng)； 中西醫(yī)結(jié)合治療組：A項(xiàng)+B項(xiàng)+C項(xiàng)。

1.4 血清FSH、E2檢測

所有研究對(duì)象均空腹肘靜脈采血3mL，分離血清，立刻檢測，全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑盒，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清FSH變化情況

西藥組有1例患者因自身原因退出研究，針?biāo)幗M有1例患者因難以堅(jiān)持脫落治療，中西醫(yī)結(jié)合治療組有2例患者因經(jīng)濟(jì)原因退出治療，剩余患者均堅(jiān)持完成了6個(gè)月的治療周期，治療后中西醫(yī)結(jié)合治療組患者血清促卵泡激素水平較西藥治療組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，針?biāo)幗M治療后血清FSH水平雖較西藥治療組低，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別例數(shù)(n)治療前治療后西藥組2944.5±5.2339.11±3.56針?biāo)幗M2945.3±4.9634.89±4.37▲中西醫(yī)結(jié)合治療組2846.2±6.3430.52±4.02※

注：與西藥組比較，※P<0.05；與西藥組比較，▲P>0.05。

2.2 治療前后血清E2變化情況

血清E2、FSH水平對(duì)診斷卵巢早衰有重要參考價(jià)值，治療前三組患者血清E2水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后中西醫(yī)結(jié)合治療組患者血清E2水平較西藥治療組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)(n)治療前治療后西藥組2922.4±1.0249.05±2.32針?biāo)幗M2921.8±1.2452.07±2.51▲中西醫(yī)結(jié)合治療組2821.3±1.5869.39±1.89※

注：與西藥組比較，※P<0.05；與西藥組比較，▲P>0.05。

2.3 不同治療手段使患者血清促卵泡激素小于40U/L的時(shí)間

為明確不同治療方法使血清促卵泡激素恢復(fù)正常的時(shí)間，記錄各組血清促卵泡激素小于40U/L的患者人數(shù)，統(tǒng)計(jì)分析其所需時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療方法能使患者血清促卵泡激素更快地恢復(fù)到正常水平，平均治療時(shí)間在3個(gè)月左右，與單純西藥治療比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)(n)時(shí)間西藥組20111.7±10.35針?biāo)幗M22104.7±9.96中西醫(yī)結(jié)合治療組2587.2±10.12※

注：與西藥組比較，※P<0.05。

3 討論

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)指女性在40歲以前自然絕經(jīng)[2]，是以閉經(jīng)、不孕、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高為特征的一種疾病[1]。還可有圍絕經(jīng)期癥狀(潮熱、汗出、煩躁等)和生殖器官萎縮等，嚴(yán)重影響婦女的生活質(zhì)量。有資料表明，30～40歲卵巢早衰的發(fā)生率為1%，30歲以前發(fā)生率為1‰，原發(fā)性閉經(jīng)患者POF患病率為10%～28%，繼發(fā)性閉經(jīng)患者中POF患病率為4%～18%[3]。

促卵泡激素(FSH)是一種糖蛋白，活化后以糖基化的異源二聚體為主，其由α和β兩條多肽組成。促卵泡激素是監(jiān)測女性卵巢早衰患者的一項(xiàng)常用指標(biāo),也可被用來監(jiān)測化療藥物所致的卵巢毒性損傷程度，血清FSH水平隨年齡的增加而出現(xiàn)升高趨勢，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)血清FSH可以作為評(píng)估卵巢功能衰退的指標(biāo)[4], 若結(jié)合血清雌二醇(E2)水平，患者診斷卵巢早衰的準(zhǔn)確性更高，當(dāng)血清FSH水平大于40U/L、、E2小于25pg/mL時(shí)，對(duì)卵巢早衰有診斷價(jià)值。

目前卵巢早衰以激素替代治療為主，該治療方法還有諸多問題需要解決，且長期用藥患者不易接受，長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)激素替代療法配合中醫(yī)藥治療能提高本病的臨床療效，通過大樣本隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)激素序貫療法配合針?biāo)幹委熌茱@著提高本病的治愈率，完成療程后中西醫(yī)結(jié)合治療組血清促卵泡激素水平低于單純西藥治療，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，能使患者血清促卵泡激素水平小于40U/L時(shí)間縮短至3個(gè)月左右，與單純西藥治療比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療后中西醫(yī)結(jié)合治療組患者血清E2水平較西藥治療組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢早衰療效好，起效快，針?biāo)幹委煂?duì)卵巢早衰有重要作用。

[1] 徐苓,宋亦軍.卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2003，19(4):195-196.

[2] 王淑貞.實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)[M]．北京:人民衛(wèi)生出版社,1987:781．

[3] LAML T,SCHLJLZ-LOBMEYR I,OBRUCA A,et a1．Prematureovarian failure:etiology and prospects[J].Gyneco1Endocrino1,2000,14(9):292-302.

[4] 徐琳,任莉,韓雪松,等.AMH、FSH、E2在卵巢早衰診斷中的價(jià)值[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2011,3(19):96-98.

[5] 黃星銘,閔曉霞,黃郁蓉.血清 FSH、LHⅡ、E2檢測在更年期婦女中的意義[J].北方藥學(xué),2011,5(8):57-58.

(責(zé)任編輯：王尚勇)

2014-04-05

廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃課題(桂科攻 10183008)

張傳凱(1962-)，男，碩士，廣西防城港市中醫(yī)醫(yī)院主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)閶D幼疾病診治。

R246.3

A

1673-2197(2014)12-0076-02