中藥合劑對(duì)慢性腎衰竭患者纖維蛋白原及D－二聚體的影響*

河北省石家莊腎病醫(yī)院中醫(yī)科 石 偉 段利民 張振芳 張靈芝 （石家莊 050061）

中醫(yī)無(wú)慢性腎衰竭之病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“關(guān)格”“腎勞”“溺毒”“癃閉”等范疇，其病位在肺、脾、腎、心、肝、三焦、胃腸、膀胱。［1］本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛以脾腎虛損為主，標(biāo)實(shí)則以濕濁毒瘀為主。［2］現(xiàn)將慢性腎衰竭患者口服中藥合劑后血清纖維蛋白原及D－二聚體的變化及對(duì)病情的影響報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選擇2012年1月至2013年7月我院治療的慢性腎衰竭患者102例，年齡16～66歲，平均 （45.37±6.74）歲;男性62例，女性40例;發(fā)病時(shí)間0.25～15年，平均 （7.75±3.46）年。原發(fā)病均為腎病綜合征，其中失代償期49例，衰竭期37例，尿毒癥期16例。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各51例，治療組男性33例，女性18例，年齡18～65歲，平均（45.16±5.23）歲;對(duì)照組男性29例，女性22例，年齡16～66歲，平均 （45.08±4.18）歲。兩組患者在性別、年齡、病程、并發(fā)癥等方面具有可比性，差異無(wú)顯著性 （P＞0.05）。

本研究經(jīng)石家莊腎病醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均征得本人同意，并與患者簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 中藥組方:生地黃、牡丹皮、知母、茯苓、炒白術(shù)、山藥、雞內(nèi)金、當(dāng)歸、川芎、丹參、雞血藤、金錢草、茵陳、梔子、黃芪、靈芝、金櫻子、芡實(shí)、三七、澤瀉等。

1.2.2 治療方法:失代償期及衰竭期患者給予藥用炭片9.0 g，1次/d灌腸;尿毒癥期患者給予規(guī)律性血液凈化治療，每周治療時(shí)間大于10 h。三期患者視病情給予對(duì)癥治療。對(duì)癥治療:所有患者均口服拜阿司匹林腸溶片0.1 g，1次/d睡前服用;高血壓患者給予口服苯磺酸氨氯地平片10 mg，2次/d或硝苯地平緩釋片20 mg，1次/d，控制血壓在120～130/80～85 mmHg之間;貧血給予促紅細(xì)胞生成素3 000～5 000 U皮下注射。治療組在此基礎(chǔ)上給予中藥合劑 1劑/d，水煎共400 mL，早晚分2次口服，連續(xù)服用4周。

1.2.3 設(shè)備及檢測(cè)方法:用BD血凝專用真空采血管分別采集患者治療前及治療后清晨空腹靜脈血2.7mL，立即輕柔180度上下顛倒混勻3～5次。以2 500 r/min，離心l5 min，于1 h內(nèi)完成檢測(cè)。血漿纖維蛋白原測(cè)定采用Clauss法，D－二聚體測(cè)定采用免疫比濁法，應(yīng)用Sysmex公司生產(chǎn)的1500型全自動(dòng)凝血分析儀完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SASV8統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，行正態(tài)性檢驗(yàn)，組間比較和組內(nèi)治療前后比較，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

治療組治療后與治療前比較，纖維蛋白原及D－二聚體水平均明顯降低，差異有顯著性 （P＜0.05）;治療組治療后與對(duì)照組治療后比較水平均明顯降低，差異有顯著性 （P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組纖維蛋白原及D－二聚體測(cè)定結(jié)果比較（±s）

表1 兩組纖維蛋白原及D－二聚體測(cè)定結(jié)果比較（±s）

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 纖維蛋白原 （g/L） D－二聚體 （mg/L）對(duì)照組 51 治療前4.09±1.62 1.41±0.84治療后3.97±1.63 1.23±0.81治療組 51 治療前 4.16±1.68 1.40±0.85治療后 3.31±1.66*# 0.89±0.82*#

3 討論

對(duì)于慢性腎衰竭，中醫(yī)認(rèn)為“久病入絡(luò)”“虛久必瘀”“病久則虛”，故扶正祛邪、活血化瘀應(yīng)貫穿慢性腎衰竭的整個(gè)治療過(guò)程。現(xiàn)代研究表明，各種原因?qū)е碌穆阅I衰竭，可激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致微循環(huán)障礙，使腎小球硬化而加速慢性腎衰竭進(jìn)程，這與中醫(yī)血瘀是慢性腎衰竭持續(xù)進(jìn)展和腎功能進(jìn)一步減退的重要原因相一致。［3］中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“血不利，則為水”，腎病綜合征的高凝狀態(tài)、纖維蛋白在腎小球內(nèi)沉積、毛細(xì)血管內(nèi)血小板聚集、腎靜脈微血栓形成等病理改變，符合“血瘀證”的范疇。而高纖維蛋白血癥可認(rèn)為是“血瘀證”的微觀指標(biāo)之一。［4］

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)為腎臟病的高凝狀態(tài)是腎臟病不斷加重惡化的重要病理基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，腎局限性或彌漫性瘀血，均可導(dǎo)致腎血流量減少，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，造成腎功能衰竭;健存腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變，使腎小球毛細(xì)血管微血栓、微血管瘤形成，系膜基質(zhì)增加，導(dǎo)致腎小球硬化，脂質(zhì)代謝異常可加速腎小球硬化，腎臟瘀滯是腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化的基本病理基礎(chǔ)。［5］

D－二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能，增高或陽(yáng)性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如溶栓治療、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、高凝狀態(tài)、器官移植排斥反應(yīng)等。慢性腎衰竭患者均存在不同程度的血液高凝狀態(tài)，這是由于血管內(nèi)皮受損，血小板活化，組織因子釋放，激活內(nèi)外源凝血因子等，故D－二聚體可直接或間接反映慢性腎衰竭嚴(yán)重程度。［6］纖維蛋白原是一個(gè)與慢性腎衰竭患者尿蛋白相關(guān)的危險(xiǎn)因素，其在慢性腎衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，與低密度脂蛋白一起侵入動(dòng)脈壁，可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝和纖溶活性，從而破壞腎小球?yàn)V過(guò)屏障，引起蛋白尿。目前認(rèn)為高纖維蛋白原血癥在腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壁的沉積可能先于低密度脂蛋白的沉積，在慢性腎衰竭的發(fā)展中，特別是早期作用可能比低密度脂蛋白更重要。

中藥合劑中以當(dāng)歸、川芎、丹參、雞血藤為主，活血益腎，其中當(dāng)歸甘補(bǔ)辛行，溫通滋潤(rùn)，具有良好的補(bǔ)血、活血、止痛作用;川芎辛散溫通，走而不守，能上行巔頂，下走血海，旁通四肢，為“血中之氣藥”，具有良好的活血行氣、祛風(fēng)止痛之效，對(duì)血瘀氣滯兼寒凝者用之最宜;丹參苦寒降泄，入心肝血分，既善活血化瘀而調(diào)經(jīng)止痛，又善消癥散結(jié)止痛，還善涼血清心而除煩安神、散結(jié)消癰;雞血藤溫通甘補(bǔ)，能祛瘀血，生新血，有活血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò)之功，為治血瘀或兼血虛之要藥。方中黃芪、靈芝、金櫻子、芡實(shí)、茯苓、山藥等補(bǔ)氣健脾、扶正益腎;生地黃、牡丹皮、知母、三七等有涼血止血而不留瘀，活血而不動(dòng)血之功。

臨床實(shí)驗(yàn)表明:中藥合劑可以降低慢性腎衰竭患者血漿中的纖維蛋白原及D－二聚體水平，可能通過(guò)抑制單核細(xì)胞黏附、平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、減輕炎癥而使慢性腎衰竭患者受益。

［1］ 葉任高，孫升云.腎臟病中西醫(yī)診治精要［M］.北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2004.385

［2］ 王纓，李國(guó)賢.慢性腎衰竭患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血液黏滯綜合征與血瘀證關(guān)系的研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4（2）:92－95

［3］ 趙怡蕊，宋躍飛，王琴，等.疏血通注射液聯(lián)合黃芪注射液治療慢性腎衰竭的臨床觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5（11）:669－670

［4］ 溫斌，吳玲俐.活血化瘀法治療腎病綜合征高纖維蛋白原血癥的臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥雜志，2004，2（11）:465－466

［5］ 金玲，劉菊妍，胡海平.腎臟病發(fā)病及治療中的血瘀證［J］.陜西中醫(yī)，2006，27（12）:1 596－1 598

［6］ Ivy JL，Kuo CH.Regulation of GLUT4 protein and glycogen synthase duringmuscle glycogen synthesis after exercise ［J］ .Acta Physiol Scand，2008，162（3）:295－304

（2014－04－15 收稿）