骨化三醇沖擊治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥60例臨床分析

向家勝

（湘西州民族中醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南 湘西 416000）

骨化三醇沖擊治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥60例臨床分析

向家勝

（湘西州民族中醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南 湘西 416000）

目的探討骨化三醇沖擊治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法回顧性分析采用骨化三醇沖擊治療的60例慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的臨床資料。結(jié)果治療12個(gè)月后，所有患者的臨床癥狀均獲得明顯改善，其中癥狀完全消失48例（80%），緩解12例（20%），治療后血甲狀旁腺激素及血清鈣均獲明顯改善，與治療前比較具有顯著性差異（P＜0.05）。治療過程中，未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論骨化三醇沖擊治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，能有效降低血甲狀旁腺激素水平，糾正鈣磷代謝紊亂，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

骨化三醇；腎臟?。荒I功能不良；甲狀旁腺功能亢進(jìn)

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHVF）是慢性腎臟?。–KD）出現(xiàn)腎功能減退時(shí)的常見并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為骨痛、骨質(zhì)疏松、多發(fā)性骨折、皮膚瘙癢及轉(zhuǎn)移性鈣化等，可引起全身多器官、多系統(tǒng)損害，影響患者的生存率和生存質(zhì)量[1]。為探討骨化三醇（1α-OHD3）沖擊治療慢性腎臟病SHVF的臨床應(yīng)用價(jià)值，筆者對(duì)2010年1月至2013年6月在我院診治的60例慢性腎臟病SHVF患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共60例，均為我院血透科行維持性血液透析且合并SHPT的患者，其中男38例，女22例，年齡25～62歲，平均43歲，其診斷均符合SHPT的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。原發(fā)疾病：慢性腎小球腎炎28例，糖尿病腎病16例，慢性腎盂腎炎7例，高血壓腎損害9例；臨床表現(xiàn)：骨痛54例，四肢無力45例，皮膚瘙癢43例，骨折5例。實(shí)驗(yàn)室檢查：所有患者的血甲狀旁腺激素（iPTH）均＞1000 pg/mL，血鈣均＜2.37 mmol/L，血磷均＜1.78 mmol/L，鈣磷乘積均＜55 mg/dL。

1.2 治療方法

所有患者入院后均積極治療原發(fā)疾病，并采用德國金寶公司生產(chǎn)的14L透析機(jī)，聚砜膜空心纖維透析器進(jìn)行透析治療，透析液為含Ca2+濃度為1.25 mmol/L的低鈣碳酸氫鹽透析液，透析液流量500 mL/h，每周透析3次，每次透析4 h；在上述治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)K/DOQI指南[3]，予以骨化三醇治療，骨化三醇4 μg/次，透析當(dāng)晚睡前空腹口服，2次/周，連續(xù)治療12個(gè)月。治療過程中，每月復(fù)查血常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)及iPTH濃度，并根據(jù)iPTH濃度調(diào)整骨化三醇劑量[4]。當(dāng)iPTH＜500 pg/mL，則調(diào)整為0.5μg/次，2次/周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察所有患者治療前后的血清鈣（Ca）、血清磷（P）、血甲狀旁腺激素（iPTH）、血紅蛋白（HB）及血清白蛋白（ALB）等指標(biāo)的變化及治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS12.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療12個(gè)月后，所有患者的臨床癥狀均獲得明顯改善，其中癥狀完全消失48例（80%），緩解12例（20%），治療后血甲狀旁腺激素（iPTH）及血清鈣（Ca）均獲明顯改善，與治療前比較具有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

治療過程中，除1例出現(xiàn)惡心、眩暈癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療消失外，其余均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 治療前后的主要觀察指標(biāo)的比較

3 討 論

慢性腎臟病出現(xiàn)腎功能減退時(shí)，由于腎小球?yàn)V過功能的減退，導(dǎo)致患者體內(nèi)Ca、P代謝發(fā)生紊亂，引起低鈣高磷血癥，隨著腎功能的進(jìn)一步惡化，機(jī)體持續(xù)處于高磷、低鈣狀態(tài)，甲狀旁腺大量分泌（PTH）；同時(shí)，1，25-（OH）2D3產(chǎn)生的原始部位在腎臟，當(dāng)腎功能衰退時(shí)，腎臟生成1，25-（OH）2D3發(fā)生障礙，血1，25-（OH）2D3水平下降，對(duì)PTH的反饋抑制左右降低，從而發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHVF），并導(dǎo)致機(jī)體各系統(tǒng)發(fā)生病理性變化，出現(xiàn)全身或局部骨骼疼痛難忍、骨質(zhì)疏松和皮膚瘙癢等各種臨床癥狀[5]。慢性腎臟病SHVF患者的治療目標(biāo)主要是降低血PTH濃度，避免高鈣、高磷血癥。以往的普通血液透析雖然對(duì)小分子毒素及鈣、磷的清除率較高，但對(duì)PTH吲哚、胍類等中大分子毒素的清除率較低，因此，并不能完全替代腎臟的各種正常功能[6]。有研究顯示，在慢性腎臟病維持性血液透析患者中，iPTH＞300 pg/mL者可高達(dá)48%，而通過給予活性維生素D、配合使用磷結(jié)合劑、采取低磷飲食以及充分透析則可使多數(shù)患者的代謝指標(biāo)和臨床癥狀控制在理想范圍內(nèi)[7]。

骨化三醇是40余種已闡明的維生素D代謝產(chǎn)物之中活性最強(qiáng)的生物制劑，無需肝腎羥化激活，口服進(jìn)入人體后可直接作用于腸道、骨骼、腎臟和甲狀旁腺等靶器官，能夠直接促進(jìn)腸道鈣吸收，提高血鈣水平，降低PTH基因的轉(zhuǎn)錄，抑制iPTH的合成和分泌；增加甲狀旁腺細(xì)胞維生素D受體的數(shù)量，提高甲狀旁腺對(duì)鈣的敏感性，恢復(fù)鈣的正常調(diào)定點(diǎn)，對(duì)SHPT具有很好的治療作用[8]。采用大劑量沖擊療法時(shí)，可使1，25-（OH）2D3的濃度迅速超過生理濃度，促進(jìn)甲狀旁腺周圍組織對(duì)1，25-（OH）2D3的攝取，減少了PTH前蛋白基因轉(zhuǎn)錄及PTH合成與分解，從而能有效地抑制甲狀旁腺細(xì)胞的增生及肥大，迅速緩解臨床癥狀，而且能減少患者的服藥次數(shù)，提高其治療的依從性[9,10]。

本研究中，所有患者在治療12個(gè)月后，其臨床癥狀均獲得明顯改善，其中癥狀完全消失48例（80%），緩解12例（20%），治療后血甲狀旁腺激素（iPTH）及血清鈣（Ca）均獲明顯改善，與治療前比較具有顯著性差異（P＜0.05），且治療過程中，未見明顯不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，骨化三醇沖擊治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，能有效降低血甲狀旁腺激素水平，糾正鈣磷代謝紊亂，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1] 袁移安.骨化三醇治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效[J].實(shí)用藥物與臨床,2013,16(6):483-484.

[2] Saliba W,E1 Haddad B.Secondary hyperparathyroidism:pathophysiology and treatment[J].J Am Board Faro Med,2009,22(5):574-581.

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R582+<.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B class="emphasis_bold">.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2014）17-0185-02.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

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