藥物性肝損傷的臨床分析

侯寶霞

（沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110101）

藥物性肝損傷的臨床分析

侯寶霞

（沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110101）

目的對(duì)26例藥物性肝損傷患者進(jìn)行臨床分析，以了解DILI發(fā)生特點(diǎn)，為臨床安全、有效用藥提供參考。方法選擇從2009年2月至2012年6月我院診斷為藥物性肝損傷的患者26例，對(duì)其進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果聯(lián)合用藥、中草藥、中成藥易導(dǎo)致藥物性肝損害。結(jié)論藥物性肝損傷的研究是一個(gè)龐大的系統(tǒng)工程，不僅是醫(yī)師的責(zé)任，也是藥理學(xué)家、商家、患者的責(zé)任，只有大家提高對(duì)藥物性肝損傷的重視，才能減少其發(fā)生率。

藥物性肝損傷；臨床分析；中成藥；中草藥

藥物性肝損害（drug-induced liver injury，DILI）是指在治療過(guò)程中，應(yīng)用治療劑量的藥物時(shí)，肝臟受藥物及其代謝產(chǎn)物毒性損害或肝臟對(duì)藥物及代謝產(chǎn)物發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)所引起的疾病，也稱(chēng)為藥物性肝炎。醫(yī)學(xué)科學(xué)國(guó)際組織委員會(huì)把肝功能異常持續(xù)時(shí)間不超過(guò)3個(gè)月者定為急性肝損傷，超過(guò)3個(gè)月者為慢性肝損傷[1]。在我國(guó)肝病中，DILI的發(fā)生率僅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病（包括酒精性及非酒精性），發(fā)生率較高，但由于臨床表現(xiàn)不特異或較隱匿，常常不能被發(fā)現(xiàn)或不能被確診。2009年～2012年我院共上報(bào)26例藥物性肝損傷，本文對(duì)其進(jìn)行回顧性分析，以了解DILI發(fā)生特點(diǎn)，為臨床安全、有效用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2008年2月至2012年6月診斷為藥物性肝損傷的患者26例，其中男11例，女15例，年齡24～78歲，平均（43.2±37.7）歲，用藥至發(fā)生肝損傷時(shí)間4～90 d，平均46 d，臨床表現(xiàn)以納差、厭食、厭油膩、黃疸、乏力等居多，少數(shù)出現(xiàn)關(guān)節(jié)酸痛、關(guān)節(jié)炎、瘙癢等表現(xiàn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

排除既往肝病史、各型病毒性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃缘燃膊?。行靜脈抽血查肝功能、各種肝炎血清標(biāo)志物及其他輔助檢查。實(shí)驗(yàn)室檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≥2ULN，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≥2ULN，堿性磷酸酶（ALP）≥2ULN，總膽紅素（TBil）、結(jié)合膽紅素等均有不同程度升高。記錄服藥史、臨床表現(xiàn)和相關(guān)病史。

2 結(jié) 果

2.1 本組誘發(fā)藥物性肝損傷的藥物

見(jiàn)表1。

表1 誘發(fā)26例藥物性肝損傷藥物種類(lèi)

2.2 藥物性肝損傷的治療

均停用可疑引起肝損傷的藥物，給予臥床休息及保肝治療，對(duì)于由于服用利福平引起肝損傷的結(jié)核病患者改用利福噴丁，同時(shí)停用雷米封。26例患者通過(guò)停用相關(guān)藥物及保肝、對(duì)癥支持治療后均痊愈。

3 討 論

肝臟是人體最大、最主要的生化反應(yīng)臟器，藥物經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物，并通過(guò)共價(jià)結(jié)合損傷肝細(xì)胞膜、肝線(xiàn)粒體和微粒體膜，最終導(dǎo)致DILI[2]。藥物性肝損傷是藥物不良反應(yīng)的一種，是指藥物劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)，是一種毒性反應(yīng)。藥物基本上都有毒性反應(yīng)，但反應(yīng)性質(zhì)各不相同，有的是藥理作用的延伸，是可以預(yù)知的。因此試圖用增加劑量來(lái)增強(qiáng)療效是有限的，甚至是很危險(xiǎn)的。本組大部分病例都是用藥初期加大劑量導(dǎo)致藥物毒性反應(yīng)引起肝損傷。毒性反應(yīng)的表現(xiàn)主要是對(duì)神經(jīng)、消化、血液、循環(huán)系統(tǒng)及肝腎等功能性或器質(zhì)性損害，甚至可危及生命。藥物的毒性反應(yīng)在性質(zhì)上和程度上與副作用不同，其對(duì)使用者危害較大。故臨床用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥劑量及療程，并定時(shí)做有關(guān)檢測(cè)。已報(bào)道的能引起肝損害的藥物超過(guò)1000種[2]，但因診療范圍的差異，報(bào)道各類(lèi)藥物引起的肝損傷的比例不同，有抗結(jié)核藥引起肝損傷比例多的報(bào)道[3]，也有中草藥引起肝損傷比例多的報(bào)道[4]。

本研究結(jié)果顯示，引起藥物性肝損傷前三位的分別是因聯(lián)合用藥、中成藥、中草藥和抗結(jié)核藥物，原因有醫(yī)師對(duì)中醫(yī)藥學(xué)不熟悉或掌握甚少，盲目中西藥聯(lián)用，如中藥柯子、五倍子、地榆、四季青等含水合型鞣質(zhì)對(duì)肝臟有一定毒性，將這些中藥及其含有這些藥物的中成藥與對(duì)肝臟有一定毒性的醫(yī)藥四環(huán)素、利福平、氯丙嗪、異煙肼、無(wú)味紅霉素等聯(lián)用，會(huì)加重對(duì)肝臟的毒性，導(dǎo)致藥源性肝病的發(fā)生。本組1例結(jié)核病患者，聽(tīng)從醫(yī)師的建議，服用含有五味子的湯劑，同時(shí)聯(lián)用抗結(jié)核藥物利福平膠囊、異煙肼片、吡嗪酰胺片，結(jié)果導(dǎo)致肝損傷。醫(yī)師藥理學(xué)知識(shí)缺乏，藥師不嚴(yán)格把關(guān)，也是藥物致肝損害的主要原因，如抗結(jié)核藥物本身肝毒性大，如果再聯(lián)用具有肝毒性的抗菌藥物，即加重肝臟損傷，本組1例結(jié)核患者，在聯(lián)合服用抗結(jié)核藥物的同時(shí)，又靜脈注射具有損肝藥苯唑西林鈉，注射2 d即發(fā)生急性肝損傷。而對(duì)古老的中藥、中成藥，人們一貫的認(rèn)識(shí)是安全、可靠、無(wú)毒。事實(shí)是，是藥三分毒，含有生物堿的植物類(lèi)中藥，為一類(lèi)含氮有機(jī)化合物，普遍存在于各科植物中，具有很強(qiáng)的生理活性，對(duì)機(jī)體具有毒副作用的生物堿大多數(shù)侵害中樞神經(jīng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)，但也有一些生物堿具有典型的肝臟毒性，如含有吡咯雙烷生物堿的中草藥包括菊科的千里光屬（如千里光、菊三七等）、款冬屬、蜂斗菜屬、澤蘭屬、紫草科的紫草屬、天芥菜屬，都可引起肝細(xì)胞壞死、肝纖維化，繼而發(fā)展為肝硬化。一些中藥的種子中存有毒蛋白，如蒼耳子、望江南子、蓖麻子、相思豆等，毒性反應(yīng)使肝細(xì)胞壞死，淋巴充血。川楝子是含萜類(lèi)肝臟毒性中藥中最典型的一類(lèi)藥物，能引起急性中毒性肝炎，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、肝腫大。動(dòng)物類(lèi)中藥斑蝥主要含有斑蝥素，具有一定的肝臟毒性，可致肝細(xì)胞渾濁腫脹、脂肪變性、壞死。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中草藥及其中成藥占藥物性肝損傷的20%～30%，甚至引起死亡。目前社會(huì)上存在“中草藥安全，不良反應(yīng)少”的不正確觀點(diǎn)，且存在自采、自制的不良現(xiàn)象，應(yīng)引起重視[5]。本組4例中成藥肝損傷病例，均是在服用含有肝毒性成分的單味的情況下，服藥劑量過(guò)大所致。王薇[6]認(rèn)為，藥物性肝損害是臨床上常見(jiàn)的醫(yī)源性疾病，因此臨床醫(yī)師必須有廣博的用藥知識(shí)，用藥力求少而精，對(duì)肝功能已有損害的患者用藥時(shí)盡量不用對(duì)肝臟有損害的藥物，非用不可時(shí)療程宜短、劑量宜小，并同時(shí)給予保肝藥，最好在用藥前、用藥中、用藥后檢查肝功能，必要時(shí)應(yīng)立即停用有關(guān)藥物。對(duì)老人兒童用藥更應(yīng)慎重考慮。反對(duì)小病大治、無(wú)病常吃預(yù)防保健藥物的錯(cuò)誤做法。 總之，藥物是一種特殊的商品，對(duì)疾病治療、預(yù)防或診斷的有效性是其使用價(jià)值，但由于科技水平、人們認(rèn)識(shí)等因素的局限，人們?cè)诶闷溆行缘耐瑫r(shí)不可避免地承載它所帶來(lái)的藥品不良反應(yīng)，藥物性肝損傷的研究是一個(gè)龐大的系統(tǒng)工程，不僅是醫(yī)師的責(zé)任，也是藥理學(xué)家、商家、患者的責(zé)任，只有大家提高對(duì)藥物性肝損傷的重視，才能減少其發(fā)生率。

[1] 丁蘭.淺述藥物性肝損害[J].天津藥學(xué),2009,21(4):20.

[2] 付秀珍.74例藥物性肝損傷臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2011, 1(11):41.

[3] 李德昌,朱現(xiàn)麗.87例藥物性肝損傷的臨床特點(diǎn)分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2009,9(1):62.

[4] 李平,謝同柄.132例藥物性肝損傷臨床分析[J].實(shí)用肝臟病雜志,2010,13(1):48.

[5] 楊杰.藥物性肝病42例病因及臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(17):61.

[6] 王薇.重視藥物性肝損害及預(yù)防對(duì)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(7):155-156.

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1671-8194（2014）16-0125-02