丙戊酸鎂緩釋片單用與和喹硫平伍用治療老年躁狂發(fā)作的對照研究

張尚榮，王曉慧，張進(jìn)嶺

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丙戊酸鎂緩釋片單用與和喹硫平伍用治療老年躁狂發(fā)作的對照研究

張尚榮1，王曉慧1，張進(jìn)嶺2*

（1解放軍第261醫(yī)院心理科，北京 100094；2北京市公安局強制治療管理處臨床一科北京 101300）

探討喹硫平合并丙戊酸鎂緩釋片治療老年雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效和安全性。選擇2013年5月至2014年5月在解放軍第261醫(yī)院，住院符合國際疾病分類-10（ICD-10）雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷的46例患者，年齡60～78歲。46例符合ICD-10躁狂發(fā)作的老年患者隨機分為喹硫平合并丙戊酸鎂緩釋片組（研究組）和單用丙戊酸鎂緩釋片組（對照組）。治療6周，應(yīng)用貝克?拉范森躁狂量表（BRMS）評定療效，治療意外癥狀量表（副反應(yīng)量表，TESS）評定不良反應(yīng)。治療過程中每組BRMS總分都有顯著下降（＜0.05），治療2周后研究組總分及因子分言語/吵鬧、睡眠與對照組比較，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療6周后，研究組與對照組臨床總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。兩組均無嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，兩組TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。喹硫平和丙戊酸鎂緩釋片伍用治療老年躁狂發(fā)作療效較好，安全性較好，特別是在治療初期（2周末）能更好的控制興奮癥狀和改善睡眠。

喹硫平；丙戊酸鎂緩釋片；老年人；情感障礙；躁狂發(fā)作

情感障礙的藥物治療，首選以心境穩(wěn)定劑為主，根據(jù)病情需要可聯(lián)合用藥。抗癲癇藥物丙戊酸鹽作為心境穩(wěn)定劑在精神科臨床已被廣泛應(yīng)用，其中丙戊酸鎂緩釋片（magnesium valproate sustained release tablet）療效較好，副反應(yīng)少。非典型抗精神病藥物喹硫平（quetiapine）在心境障礙患者中也得到了廣泛使用。為研究兩藥合并治療老年人急性躁狂發(fā)作的療效和安全性，我們設(shè)計了此研究，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2013年5月至2014年5月在解放軍第261醫(yī)院住院符合國際疾病分類?10（International Classification Disease-10，ICD-10）雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷的46例患者，年齡60～78歲，貝克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale，BRMS）≥18分，排除腦器質(zhì)性疾病及嚴(yán)重的軀體疾病。將46例患者隨機分為兩組，丙戊酸鎂緩釋片伍用喹硫平組（研究組）23例，男14例，女9例，年齡（65.7±3.5）歲，本次發(fā)病時間（10.5±5.7）d，治療前BRMS總分（25.24±6.42）。丙戊酸鎂緩釋片單用組（對照組）23例，男13例，女10例，年齡（67.4±4.5歲），本次發(fā)病時間（12.4±4.3）d，治療前BRMS總分（25.10±7.24）。兩組病例以上各項基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 方法

對照組丙戊酸鎂起始劑量0.25g/d，逐漸增加劑量，1周內(nèi)增丙戊酸鎂至1.0～1.25g/d，分2次服。伍用組丙戊酸鎂用藥劑量及方法同對照組，喹硫平起始劑量25mg/晚，1周內(nèi)加量至100～300mg/d。治療過程中，如患者有嚴(yán)重的興奮癥狀，在治療第1周臨時肌肉注射氯硝西泮注射液0.5～1mg，以后不再使用其他藥物。入組前患者均未服藥，或已停藥＞2周。兩組觀察期均為6周，采用BRMS量表于治療前及治療2，4，6周末各評定1次，以BRMS減分率評定療效，減分率≥75%為基本痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效，試驗結(jié)束后按顯效（包括治愈和顯著進(jìn)步）、有效（好轉(zhuǎn)）及無效三級進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用治療意外癥狀量表（副反應(yīng)量表，Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）于治療每周末各評定1次不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療6周末，對照組顯效12例（52.17%），有效7例（30.43%），無效4例（17.40%），總有效率（82.60%）。研究組顯效12例（56.52%），有效7例（30.43%），無效4例（13.05%），總有效率（86.95%），兩組間總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

2.2 兩組治療前后各時點BRMS總分和各項因子分的比較

治療2周、4周及6周末兩組BRMS總分及各項因子分均明顯低于治療前（＜0.05）。兩組間比較治療2周末總分、因子分語言/吵鬧程度與睡眠差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），但總分和這兩項因子分在治療第4及第6周末兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05；表1）。

2.3 不良反應(yīng)評估（TESS量表評定）

研究組主要的副反應(yīng)依次為頭暈、心動過速、惡心、口干、體質(zhì)量增加、便秘等。對照組主要副反應(yīng)為惡心、口干、便秘、嗜睡、心動過速、轉(zhuǎn)氨酶升高。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，不需特殊處理，不影響治療依從性。兩組TESS總分及各因子分第2及第6周末分別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05；表2）。

3 討 論

老年性情感障礙以老年性抑郁較為多見，老年期躁狂癥臨床相對少見[1]，國內(nèi)于欣等[2]報道老年期躁狂癥占老年性情感性精神障礙的11.1%。老年期躁狂癥的藥物治療是一個較復(fù)雜的問題。老年人因藥代動力學(xué)改變，肝腎功能減退，對藥物更加敏感，對大劑量藥物常常不能耐受，易出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物副反應(yīng)。臨床上急性躁狂如不及時控制也可增加老年患者各器官功能的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡[3]。通常雙相情感障礙的治療以應(yīng)用情感穩(wěn)定劑：鋰鹽、抗驚厥劑為主。由于心境穩(wěn)定劑缺乏快速的鎮(zhèn)靜效果，處于嚴(yán)重興奮狀態(tài)的急性躁狂發(fā)作患者常常需要合并抗精神病藥物治療，以達(dá)到盡快控制癥狀的目的。國外研究表明，單用情感穩(wěn)定劑或新型抗精神病藥與情感穩(wěn)定劑伍用對雙相情感障礙躁狂發(fā)作均有確切的療效[4]。國內(nèi)也有研究表明抗精神病藥合并情感穩(wěn)定劑對躁狂患者的效果優(yōu)于單一用藥[5]。但是老年患者對傳統(tǒng)的抗精神病藥物的不良反應(yīng)較為敏感，患者對傳統(tǒng)藥物引起的錐體外系反應(yīng)、抗膽堿能等方面的不良反應(yīng)不能耐受，會影響臨床治療效果[6]。喹硫平是一種非典型抗精神病藥，其安全性優(yōu)于典型抗精神病藥。有研究表明，喹硫平對急性雙相抑郁和預(yù)防抑郁轉(zhuǎn)躁狂/輕度躁狂是有效的[7]。2008年8月FDA批準(zhǔn)喹硫平作為治療急性躁狂的輔助用藥[8]。喹硫平對多巴胺D2、D1受體，5?羥色胺（5-HT2、5-HT6受體）、組胺H1受體及腎上腺素能受體α1、α2都有較高的親和力，通過阻滯以上受體，可產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜、抗躁狂和抗精神病作用[9]。

表1 治療前后各時點BRMS評分比較

BRMS: Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale. Compared with pre-treatment in the same group,*＜0.05; compared with the control group,#＜0.05

表2 兩組間TESS量表第2及第6周末評分比較

TESS: Treatment Emergent Symptom Scale

我們的研究表明丙戊酸鎂緩釋片單用或伍用小劑量喹硫平均能在2周末使病情好轉(zhuǎn)，且隨著治療的進(jìn)展療效逐漸增加。伍用小劑量喹硫平在治療第2周時對控制患者興奮及改善睡眠效果較明顯，但最終兩組間總有效率及痊愈率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

對于急性躁狂發(fā)作的老年患者可在治療初期合并小劑量抗精神病藥喹硫平盡快減輕躁狂癥狀，改善夜間睡眠。但本研究表明長期應(yīng)用并無明顯優(yōu)勢。故對于老年患者盡量單一用藥，應(yīng)用最小有效劑量，以減少藥物副反應(yīng)，把治療安全性放在第一位。

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（編輯: 周宇紅）

Efficiency of magnesium valproate sustained release tablets alonecombined with quetiapine in treatment of manic episode in elderly patients with bipolar disorder

ZHANG Shang-Rong1, WANG Xiao-Hui1, ZHANG Jin-Ling2*

(1Department of Psychology, Chinese PLA Hospital No.261, Beijing 100094, China;2the First Clinical Department, Compulsory Treatment Management Division, Beijing Municipal Bureau of Public Security, Beijing 101300, China)

To determine the clinical efficacy and safety of magnesium valproate sustained release tablets and combination with quetiapine in treatment of manic episode in the elderly with bipolar disorder.A total of 46 elderly patients (aged 60 to 78 years) who met the criteria of the International Classification of Diseases (ICD-10) for manic episode of bipolar disorder admitted in our hospital from May 2013 to May 2014 were enrolled in this study. They were randomly assigned to 2 groups, and treated with magnesium valproate sustained release tablets (control group) or combined with quetiapine (study group). In 6 weeks after treatment, Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale (BRMS) and Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS) were employed to evaluate the clinical efficacy and adverse effects respectively.BRMS scores were dropped significantly in both groups (＜0.05). At the end of the second weeks, there were significant differences in the total score of BRMS and the factor points (noisy/speech, sleep) between the study and control groups (＜0.05). At the end of 6 weeks’ treatment, there was no significant difference in the total score of BRMS between the 2 groups (＞0.05). No severe adverse effect was seen in the both groups, and there was no significant difference in TESS score between them.Magnesium valproate sustained release tablets combined with quetiapine show better efficacy and sound safety in the treatment of maniac episode in the elderly patients, especially in controlling excitement symptoms and improving sleep at the early stage of treatment (the end of 2 weeks).

quetiapine; magnesium valproate sustained release tablet; elderly; affective disorders; manic episode

R749.41

A

10.3724/SP.J.1264.2014.000203

2014?11?18;

2014?11?30

張進(jìn)嶺, E-mail: Zsrong1997@163.com