陰莖神經(jīng)內(nèi)分泌癌（附1例報(bào)告）

呂佰豪 付偉金劉德云 米 華 顏海標(biāo) 黃偉華 莫曾南

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科（南寧 530021）

陰莖神經(jīng)內(nèi)分泌癌（附1例報(bào)告）

呂佰豪 付偉金*劉德云 米 華 顏海標(biāo) 黃偉華 莫曾南

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科（南寧 530021）

目的探討陰莖神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）的診斷、治療和預(yù)后。方法回顧性分析2011年我院收治的1例經(jīng)病理確診的陰莖NEC患者臨床資料，并復(fù)習(xí)有關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果患者行陰莖部分切除術(shù)，組織學(xué)特點(diǎn)和免疫組化標(biāo)記物提示為原發(fā)性高分化陰莖NEC（類癌）。術(shù)后未行輔助治療，隨訪24個(gè)月，無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)。結(jié)論 陰莖NEC臨床罕見(jiàn),組織學(xué)特點(diǎn)和免疫組化標(biāo)記物是診斷該病的主要依據(jù)。早期手術(shù)療效良好，術(shù)后應(yīng)密切隨訪，預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

陰莖腫瘤; 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤

鱗狀細(xì)胞癌是陰莖癌最常見(jiàn)的病理類型，陰莖神經(jīng)內(nèi)分泌癌（Neuroendocrine carcinoma，NEC）臨床罕見(jiàn)[1,2]。2011年5月我科收治1例經(jīng)病理確診的陰莖NEC患者，為國(guó)內(nèi)首例，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、臨床資料

患者，黎某，男，39歲，因“陰莖頭潰瘍1年余”于2011年5月入院?；颊?010年1月在無(wú)明顯誘因情況下出現(xiàn)陰莖頭潰瘍，無(wú)排尿困難、血尿及膿尿，曾在外院診斷“陰莖頭炎”，行抗感染治療，療效不佳。入院查體：陰莖頭（右側(cè)）3～5點(diǎn)處可見(jiàn)一3c ×3cm潰瘍性腫物，表面有壞死及結(jié)痂（圖1），雙側(cè)腹股溝未觸及腫大淋巴結(jié)，直腸指征（DRE）示前列腺Ⅰ度大，質(zhì)地中等，無(wú)結(jié)節(jié)及腫物，余無(wú)特殊。實(shí)驗(yàn)室檢查：CA125、CA153和癌胚抗原（CEA）均正常。B超顯示陰莖海綿體無(wú)侵犯，雙腎、雙輸尿管、膀胱和前列腺均未見(jiàn)異常。胸部X線：雙肺無(wú)異常。CT檢查：腹股溝區(qū)和盆腔無(wú)異常。術(shù)前診斷：陰莖癌可能性大。

二、治療方法

于2011年5月12日在硬膜外麻醉下行陰莖部分切除術(shù)，術(shù)程順利。大體標(biāo)本：陰莖頭3～5點(diǎn)處可見(jiàn)一邊界不清的潰瘍性腫物，表面有壞死及結(jié)痂，大小約為2cm×3cm，基底寬。病理檢查（光鏡，100×）：腫物由中等大小的癌細(xì)胞組成，胞漿界限不清, 核圓

圖1 陰莖NEC大體照片

結(jié) 果

患者術(shù)后10d拔除尿管后排尿無(wú)異常。因本例患者為陰莖高分化NEC，分期僅為T(mén)1期，術(shù)后未行放療及化療等輔助治療。術(shù)后隨訪2年，陰莖NEC無(wú)復(fù)發(fā)，排尿無(wú)異常。

討 論

既往認(rèn)為所有的NEC均起源于神經(jīng)嵴，但最近研究表明僅有部分NEC起源于神經(jīng)外胚層的胚胎性組織，NEC可發(fā)生在任何組織或器官[3]包括不含神經(jīng)內(nèi)分泌（NE）細(xì)胞的器官如腎臟等，臨床發(fā)病率低。目前發(fā)生于泌尿生殖系統(tǒng)如膀胱、前列腺、睪丸、尿道等[4-6]NEC患者少見(jiàn)，原發(fā)性陰莖NEC臨床更為罕見(jiàn)。檢索Pubmed 和中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方等國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)外報(bào)道陰莖NEC僅為7例[7]，本例患者屬于陰莖高分化NEC（類癌），為國(guó)內(nèi)首例報(bào)告。陰莖NEC發(fā)生可能與尿道上皮中具有NE功能的多能干細(xì)胞或人乳頭狀病毒感染有關(guān)[8]。但也有研究認(rèn)為雖然尿道存在少量的NE細(xì)胞，但其分裂后的細(xì)胞不會(huì)發(fā)生腫瘤性的轉(zhuǎn)化，因此陰莖NEC的真正病因還不而規(guī)則, 排列成片狀（圖2）。腫瘤侵犯到陰莖表皮淺層，陰莖海綿體和尿道海綿體未見(jiàn)腫瘤浸潤(rùn)。免疫組化結(jié)果： CK（細(xì)胞角蛋白）弱（+），VIM（+），CgA（嗜鉻粒蛋白）（+），Syn（+），LCA（白細(xì)胞共同抗原）（-），P63（-），S10（-），HMB45（-），MelaninA（-）。病理診斷：陰莖高分化NEC（類癌）。清楚。

圖2 陰莖NEC病理（100×）

文獻(xiàn)報(bào)道陰莖NEC發(fā)病年齡55～57歲，臨床表現(xiàn)多為陰莖頭腫物，腫物表面可有潰瘍及壞死，侵犯尿道可出現(xiàn)血尿，并可伴有單側(cè)或雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大。本例患者發(fā)病年齡相對(duì)較輕，僅為39歲，發(fā)生部位與文獻(xiàn)報(bào)道相似，以陰莖頭腫物就診，但無(wú)血尿。

超聲檢查在評(píng)估原發(fā)腫瘤方面有一定價(jià)值，能夠判斷有無(wú)陰莖海綿體侵犯，但常低估腫瘤的浸潤(rùn)深度。胸部X線平片檢查對(duì)是否存在陰莖癌肺部轉(zhuǎn)移具有診斷價(jià)值。CT、MRI可應(yīng)用于掃描腹股溝區(qū)、盆腔及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)前行膀胱尿道鏡檢術(shù)后可明確陰莖NEC有無(wú)侵犯尿道。

陰莖NEC確診主要依賴于組織學(xué)和免疫組織學(xué)檢查，確診前需與其他惡性腫瘤如陰莖鱗狀細(xì)胞癌、腺癌等相鑒別，另外也需要明確是否為原發(fā)性NEC或轉(zhuǎn)移性NEC。目前診斷NEC免疫組織化學(xué)標(biāo)記物主要有兩類，一類為上皮性標(biāo)志物如EMA、CK、LCA，此類標(biāo)記物不具有特異性；另一類為特異性神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物包括CgA（嗜鉻粒蛋白），NSE（神經(jīng)特異性烯醇化酶），Syn（腺癌突觸素），有確診意義。目前NEC病理分型主要分為三類：Ⅰ型：高分化NE（類癌），類癌是一種低度惡性腫瘤；Ⅱ型：不典型類癌（atypical carcinoid），惡性度介于低-高度之間，可發(fā)生轉(zhuǎn)移；Ⅲ型：包括高度惡性NEC即小細(xì)胞癌（SCC）、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）和巨細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌等類型。因?yàn)殛幥oNEC例數(shù)極少，仍需要更多的陰莖NEC病例來(lái)分析研究，以明確與陰莖NEC生物學(xué)行為相關(guān)的組織學(xué)特征。

目前認(rèn)為與泌尿系NEC相似，陰莖NEC是一種高度惡性腫瘤，預(yù)后不佳。文獻(xiàn)報(bào)道的相關(guān)病例也支持這一觀點(diǎn)，1例陰莖小細(xì)胞癌患者就診時(shí)已伴有腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，行陰莖部分切除術(shù)+腹股溝淋巴結(jié)切除術(shù)，術(shù)后行順鉑+依托泊甙聯(lián)合化療，術(shù)后5個(gè)月隨訪無(wú)轉(zhuǎn)移；另1例陰莖梅克爾癌（一種特殊的NEC）行陰莖部分切除術(shù)后，發(fā)生腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及皮膚、肝、肺轉(zhuǎn)移。而本例患者為陰莖高分化NEC（類癌），行陰莖部分切除術(shù)后病理提示為T(mén)1期，術(shù)后未行相關(guān)輔助治療，術(shù)后2年仍無(wú)復(fù)發(fā)。這提示陰莖NEC預(yù)后與其病理類型及細(xì)胞分化程度有關(guān)。對(duì)于早期陰莖NEC行陰莖部分切除術(shù)，預(yù)后良好，但術(shù)后仍應(yīng)密切隨訪，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

1 Vadmal MS, Steckel J, Teichberg S,et al. Primary neuroendocrine carcinoma of the penile urethra.J Uro1997; 157(3): 956-957

2 Tomic S, Warner TF, Messing E,et al. Penile Merke Cell Carcinoma.Urology1995; 45(6): 1062-1065

3 Eichhorn JH, Young RH. Neuroendocrine Tumors of the Genital Tract.Am J Clin Pathol2001; 115 Suppl: S94-S112

4 王志榮, 徐卓群, 胡強(qiáng), 等. 腎臟原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例報(bào)告. 中華泌尿外科雜志 2010; 31(12): 821

5 蔡建良, 李寧忱, 那彥群, 等.前列腺小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌診治特點(diǎn)分析. 中華泌尿外科雜志 2010; 31(6): 391-394

6 問(wèn)曉東, 邵晉凱, 周利群. 泌尿系神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診斷和治療. 臨床泌尿外科雜志 2011; 26(2): 124-126

7 Kanagarajah P, Ayyathurai R, Saleem U,et al. Small cell carcinoma arising from the bulbar urethra: a case report and literature review.Urol Int2012; 88(4): 477-47

8 Landeyro J, Garcia-Fontgivell JF, Condom E,et al.Primar large-cell neuroendocrine carcinoma of the penis: association with human papilloma virus infection.Histopathology2012; 61(2): 319-320

（2014-10-08收稿）

Penile neuroendocrine carcinoma (one case report)

Lv Baihao, Fu Weijin*, Liu Deyun, Mi Hua, Yan Hanbiao, Huang Weihua, Mo Zengnan
Department of Urology, the First Aff iated Hospital of Guang Xi Medical University, NanNing 530021, China

Fu Weijin, E-mail: fuwj66@aliyun.com; Tel:13481029964

ObjectiveTo investigate diagnosis, therepy, and prognosis of penile neuroendocrine carcinoma(NEC).MethodsClinial data of one case with NEC diagnosed by pathological examination were retrospectively analyzed ,and the relevant literatures were reviewed.ResultsThe patient underwen partial penectomy. The f ndings of histopathological feature and immunohistochemisty markers supported the diagnosis of primary high differentiated penile NEC(carcinoid). The patient did not receive adjuvant therapy due to early stage after operation.The patient had no recurrence during the two years following-up.ConclusionPenile NEC is extremely rare in clinical manifestation. Diagnosis should be depended on histological features and immunohistochemistry analysis. Early excision has a good effects, andclose follow-up after surgery is the key point to prevent recurrence and metastasis.

penile neoplasms; neuroendocrine tumors

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.12.011

R 737.27

*通訊作者, E-mail: fuwj66@aliyun.com; Tel:13481029964