復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合十一酸睪酮治療男性勃起功能障礙療效觀察

辛 軍 李培勇 辛明華 沈倚天 黃志揚(yáng) 伍伯聰 吳文峰 葉燕樂

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院泌尿外科（泉州 362000）

復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合十一酸睪酮治療男性勃起功能障礙療效觀察

辛 軍 李培勇 辛明華 沈倚天 黃志揚(yáng) 伍伯聰 吳文峰 葉燕樂

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院泌尿外科（泉州 362000）

勃起功能障礙（erectile dysfunction, ED）是指持續(xù)性的不能達(dá)到或不能維持充分的勃起以獲得滿意的性生活的一種疾病[1]。ED是泌尿外科門診常見的一種疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，主要病因包括器質(zhì)性因素和精神心理因素，該病目前的治療仍以藥物治療為主。本研究收集勃起功能障礙患者112例，采用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合十一酸睪酮治療獲得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

本研究收集福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院門診男性勃起功能障礙患者112例，年齡40～65歲，平均年齡（51.7±6.2）歲，病程3個(gè)月至2年不等。將112例患者按照國(guó)際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）評(píng)分分為輕中重三個(gè)層次，再按數(shù)字表法對(duì)三個(gè)層次的患者分別進(jìn)行隨機(jī)分組，分為治療組和對(duì)照組，各56例。所有患者之間均互不認(rèn)識(shí)，均有穩(wěn)定性伴侶，且就診前均未接受相關(guān)治療，排除患者間用藥差異導(dǎo)致的心理不良反應(yīng)。兩組患者治療前均進(jìn)行雄激素（睪酮）水平測(cè)定，并且均不同程度的低于正常水平，兩組患者在年齡、病程、雄激素水平及疾病構(gòu)成方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

二、納入排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)詢問病史及相關(guān)體格檢查和實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)有先天性性器官發(fā)育不全；（2）通過(guò)心理和人際關(guān)系詢問未發(fā)現(xiàn)有人格障礙等精神性疾病；（3）近半年來(lái)未服用影響性功能的藥物；（4）所有患者均無(wú)糖尿病、高血壓、免疫功能低下、顱腦和脊柱外傷史、無(wú)盆腔及脊柱等手術(shù)史和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等病史；（5）經(jīng)彩色多普勒證實(shí)無(wú)陰莖局部血流動(dòng)力學(xué)異常；（6）勃起功能研究采用IIEF-5問卷；（7）無(wú)復(fù)方玄駒膠囊和十一酸睪酮禁忌證；（8）血總睪酮（TT）＜8nmol/L或血TT在8～12nmol/L之間，但游離睪酮（fT） ＜55pmol/L。

三、治療方法

治療組給以復(fù)方玄駒膠囊（施強(qiáng)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z20060462，規(guī)格：每粒裝0.42g）3粒，tid；十一酸睪酮膠囊（安特爾）（默沙東有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：J20100060，規(guī)格：40mg）早40mg，晚40mg；療程6周；對(duì)照組單純服用十一酸睪酮膠囊，用法用量同治療組，療程6周。兩組患者治療期間均不能服用其他藥物治療，治療結(jié)束后進(jìn)行IIEF-5評(píng)分。

四、觀察指標(biāo)

以IIEF-5評(píng)分結(jié)果作為 ED 分組及療效評(píng)估指標(biāo)，并指導(dǎo)患者在治療前后分別評(píng)分。IIEF 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):正常勃起22～25 分，輕度障礙 12～21 分，中度障礙 8～11 分，重度障礙 5～7 分。療效評(píng)估法：治療后IIEF ＞ 22 分為痊愈；治療前后評(píng)分增加 50% 以上為顯效；增加 25%～50% 為有效；增加 ＜25%為無(wú)效；有效率為痊愈、顯效及有效的總和[2]。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，本組患者治療前后的IIEF-5評(píng)分結(jié)果以±s表示，均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，兩組間有效率及不良反應(yīng)率比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、治療結(jié)果

（一）兩組治療前后IIEF-5評(píng)分結(jié)果

兩組治療前后IIEF評(píng)分見表1。從表1可見，治療組和對(duì)照組治療后的IIEF-5評(píng)分均較治療前明顯提升，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。輕度障礙、中度障礙者治療后的IIEF-5評(píng)分較對(duì)照組治療后的評(píng)分明顯增加，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而重度障礙者治療后兩組IIEF-5評(píng)分與對(duì)照組治療后的IIEF-5評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 不同程度ED 患者治療前后IIEF-5 評(píng)分結(jié)果

（二）睪酮水平測(cè)定結(jié)果

測(cè)定兩組治療前后的睪酮水平均有不同程度的提高，治療組治療前后分別為（10.2±1.62）nmol/L和（22.1±2.89）nmol/L。對(duì)照組分別為（10.8±1.43）nmol/L和（15.7±2.66）nmol/L，治療組較對(duì)照組明顯升高，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

（三）兩組臨床療效比較

由表2可知，治療組的總有效率83.9%，明顯好于對(duì)照組（總有效率66.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且沒有增加不良反應(yīng)，說(shuō)明復(fù)方玄及表3駒膠囊聯(lián)合十一酸睪酮治療男性勃起功能障礙的臨床療效好于單純應(yīng)用十一酸睪酮治療。

二、不良反應(yīng)

兩組患者治療期間未出現(xiàn)明顯副反應(yīng)，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度高血壓、消化不良、大便秘結(jié)等癥狀。對(duì)照組主要以輕度血壓升高為主，可能與雄激素引起的水鈉潴留有關(guān)；治療組少數(shù)患者出現(xiàn)消化不良，考慮為復(fù)方玄駒膠囊引起，兩種藥物聯(lián)用未引起不良反應(yīng)發(fā)生率，未給予特殊處理，未發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況。

表2 56例ED患者采用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合十一酸睪酮治療后的療效情況（n）

表3 兩組治療后的臨床療效對(duì)比情況（n）

討 論

勃起功能障礙是嚴(yán)重影響男性生理及心理健康的疾病，隨著生活節(jié)奏的加快，人們壓力增大、缺乏運(yùn)動(dòng)，以及各種不良生活習(xí)慣的影響，ED發(fā)病率有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。目前ED的治療方法較多，如藥物治療、心理治療、針灸治療和行為療法等，但仍然以藥物治療為主，而單純中藥或西藥治療效果大多不夠理想。本研究將中西醫(yī)結(jié)合,通過(guò)復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合十一酸睪酮治療男性勃起功能障礙，探討其臨床療效。

復(fù)方玄駒膠囊主要是由玄駒、淫羊藿、枸杞子、蛇床子等配伍而成。諸藥配伍具有良好的溫腎、壯陽(yáng)、益精之功效，主治腎陽(yáng)虛損傷引起少腹陰器發(fā)冷，精冷滑泄，神疲乏力，腰膝酸軟等證[3]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)玄駒又稱為黑螞蟻，被譽(yù)為微型生物營(yíng)養(yǎng)寶庫(kù)，其內(nèi)含有多種氨基酸、輔酶以及豐富的維生素、鋅、硒等微量元素，具有調(diào)節(jié)性腺分泌，抗疲勞，安神鎮(zhèn)靜，扶正固本、補(bǔ)腎壯陽(yáng)、養(yǎng)血榮筋、祛淤通絡(luò)等功效，已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)玄駒制劑可增強(qiáng)動(dòng)物陰莖勃起功能和交配能力，捕捉率和交配率顯著增加[4]。淫羊藿是一種常用的補(bǔ)腎壯陽(yáng)中藥, 其提取物具有雄激素樣作用，能使動(dòng)物性器官的濕質(zhì)量明顯增加，精液分泌增多[5]。國(guó)內(nèi)辛鐘成等[6]研究發(fā)現(xiàn)從天然淫羊藿中提取出來(lái)的單體淫羊藿甙可使陰莖海綿體平滑肌松弛，血流量增加, 其作用機(jī)制與抑制PDE-5活性，增強(qiáng) NO-cGMP通路有關(guān)。淫羊藿制劑可明顯提高性功能，增加性器官質(zhì)量，提高血漿中睪酮的含量[7]，并且有研究表明淫羊藿具有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-睪丸軸的作用，可以促進(jìn)分泌LH，從而刺激睪丸生成睪酮，提高血清睪酮水平，同時(shí)淫羊藿苷具有雄激素樣作用[8]。蛇床子、枸杞子均有溫腎補(bǔ)陽(yáng)之功效，有研究顯示蛇床子素能明顯提高去勢(shì)大鼠血清中T、FSH、LH 的含量[9]，而LH可以通過(guò)作用于睪丸間質(zhì)細(xì)胞來(lái)促使膽固醇合成睪酮，間接提升雄激素水平。蔡健等[2]研究復(fù)方玄駒膠囊治療勃起功能障礙療效顯示輕度障礙患者有效率為81.3%，中度障礙患者有效率為72.2%，重度障礙患者有效率為50%。本研究治療組療效明顯好于對(duì)照組，也證實(shí)了復(fù)方玄駒膠囊對(duì)ED治療的有效性。

十一酸睪酮可提高體內(nèi)睪酮含量，具有增強(qiáng)性欲，激發(fā)性沖動(dòng)，增加性高潮快感，保持陰莖海綿體舒張，增加陰莖血流量和血流速度，從而提高陰莖的硬度；還有延長(zhǎng)陰莖細(xì)胞生命，延緩衰老等特征，尤其適用于雄激素水平降低的中老年男性患者。Corona 等[10]研究表明，睪酮對(duì)陰莖勃起反應(yīng)具有中樞性和外周性雙重調(diào)節(jié)作用，性欲望對(duì)雄激素具有明顯的依賴作用，補(bǔ)充雄激素能夠改善性腺功能，減退男性患者的性欲，雄激素與性刺激誘發(fā)的勃起反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間和硬度的最高峰值有密切的關(guān)系，雄激素參與調(diào)節(jié)整個(gè)性活動(dòng)過(guò)程。有研究表明雄激素缺乏可導(dǎo)致勃起的解剖及生理、生物化學(xué)基質(zhì)受損害，Shen等[11]研究大鼠動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，睪酮缺乏將使陰莖海綿體小梁平滑肌細(xì)胞減少和陰莖白膜彈性纖維變性，取而代之的是結(jié)締組織纖維，補(bǔ)充雄激素能夠使已經(jīng)下降的小梁平滑肌細(xì)胞數(shù)量再次上調(diào)。睪酮會(huì)影響陰莖海綿體組織細(xì)胞的生長(zhǎng)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)手術(shù)或化學(xué)去勢(shì)將使陰莖海綿體平滑肌含量減少并且結(jié)締組織含量增加，這些改變都將影響陰莖的血流灌注，導(dǎo)致ED的發(fā)生[12]。一項(xiàng)由 406 名男性（平均年齡58 歲，TT≤300ng/dl）病例組成的臨床研究表明，恢復(fù)睪酮水平至正常范圍可改善一些性功能指標(biāo)如：性欲、夜間勃起及性交頻率[13]，這也證明了正常水平的睪酮為陰莖勃起所必需，睪酮不足會(huì)損害陰莖生理性和解剖性基質(zhì)，恢復(fù)正常的血漿睪酮濃度有利于ED的治療，所以睪酮水平對(duì)維持陰莖正常勃起功能有重要意義。本組ED患者年齡均大于40歲, 平均年齡（51.7±6.2）歲，補(bǔ)充十一酸睪酮6周后其IIEF-5評(píng)分大多較治療前增高,反映男性40歲以后，部分ED患者可能存在不同程度隱性雄激素缺乏。

本研究采用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合十一酸睪酮治療男性勃起功能障礙取得了良好的臨床療效，多數(shù)患者的勃起功能障礙都得到改善，總有效率達(dá)到83.9%，特別是對(duì)于輕度和中度的患者療效更加明顯，有效率分別為94.7%和90.9%。但對(duì)于重度勃起障礙患者療效還不理想,有待深入研究。由于男性勃起功能障礙的病因多樣，如患者不能很好的認(rèn)識(shí)該病，精神過(guò)于緊張、焦慮，或者存在一些病因尚未很明確的器質(zhì)性因素等，因此對(duì)于勃起功能障礙患者仍應(yīng)該詳細(xì)詢問病史，與患者做好溝通工作，進(jìn)一步檢查、明確病因，以便采用更好的更為合適的治療手段。

復(fù)方玄駒膠囊; 睪酮; 勃起功能障礙

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（2012-09-25收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.03.015

R 698.1