胃癌和賁門癌患者外周血表皮生長因子和瘦素水平變化及臨床意義

廖 杰，鄧子輝，王錄煥，張金英，薛 輝

解放軍總醫(yī)院，北京 100853 1醫(yī)學(xué)實驗測試中心；2生化室

胃癌和賁門癌患者外周血表皮生長因子和瘦素水平變化及臨床意義

廖 杰1，鄧子輝2，王錄煥2，張金英2，薛 輝2

解放軍總醫(yī)院，北京 1008531醫(yī)學(xué)實驗測試中心；2生化室

目的探討胃癌和賁門癌患者外周血表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)和瘦素(Leptin)水平變化及與腫瘤標(biāo)記物甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平之間的關(guān)系。方法收集我院2012年10月- 2013年1月健康查體的工作人員及確診胃癌和賁門癌患者的血清，放射免疫分析法檢測150例胃癌患者、50例賁門癌患者、50例健康人員血清EGF、Leptin、AFP水平。結(jié)果胃癌及賁門癌患者血清EGF、Leptin、AFP水平均顯著高于正常對照組(P均＜0.01)，直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，EGF與胃癌患者AFP水平顯著正相關(guān)(r=0.291 2，P＜0.01)，其余檢測指標(biāo)間無顯著相關(guān)性。結(jié)論胃癌及賁門癌患者血清均存在高水平的EGF和Leptin，但兩者之間無相關(guān)性，各自獨立發(fā)揮作用；血清EGF水平和AFP顯著正相關(guān)，兩者聯(lián)合可能有助于胃癌診斷。

表皮生長因子；瘦素；胃癌；賁門癌

研究表明，表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)和瘦素(Leptin)及其各自的受體在腫瘤的形成及生長過程中起重要的調(diào)控作用，兩者及其受體均具有細(xì)胞生長因子作用，它們的過度表達(dá)均能夠促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展[1-5]。目前對兩者在腫瘤方面作用的單獨報道較多見，但對EGF和Leptin同時檢測卻少見報道。對于胃癌的診斷，臨床上缺少相應(yīng)的腫瘤標(biāo)記物。甲胎蛋白(alphafetoprotein，AFP)本是肝癌診斷的重要標(biāo)記物，近年來研究認(rèn)為，胃癌和肝癌同屬于消化系統(tǒng)腫瘤，目前臨床上提高了對新入院患者血清AFP檢測力度，把血清AFP的水平作為一種胃癌診斷及惡性程度和預(yù)后判斷的指標(biāo)。但是使用單一的分子標(biāo)記物對腫瘤診斷時，可能由于機體的其他病變而造成診斷的不準(zhǔn)確。相對于單一診斷的弊端，使用多種標(biāo)記物進(jìn)行聯(lián)合診斷就精確得多。本文同時檢測胃癌及賁門癌患者血清EGF、Leptin、AFP水平，探討EGF和Leptin水平在消化道上皮性腫瘤患者血清中的變化，并與血清AFP水平變化做相關(guān)分析，探討聯(lián)合EGF、Leptin和AFP檢測對于胃癌診斷的臨床意義。

材料和方法

1 血清樣本來源 2012年10月- 2013年1月本院收治的150例胃癌患者，男80例，女70例，平均年齡52.4歲；賁門癌患者50例，男女各半，平均年齡58.2歲。依據(jù)相應(yīng)臨床癥狀及病理診斷確診，并于確診后抽取靜脈血。正常對照組50例，為我院參加健康查體的工作人員，男女各半，平均年齡56.2歲。經(jīng)顯著性檢驗，3組受試者年齡(P=0.53)和性別(P=0.37)無統(tǒng)計學(xué)差異。分離血清，冷凍存于-20℃待測。

2 檢測方法 EGF、Leptin、AFP水平采用放射免疫分析法檢測，試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所，按試劑盒說明書操作，每份樣品取100 μl加樣，γ計數(shù)儀計數(shù)并計算出實際含量。

3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用STATA軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，平均值以表示，組間比較用t檢驗；性別比較用χ2檢驗并對3個檢測指標(biāo)間進(jìn)行直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 血清EGF、Leptin、AFP水平比較 如表1所示，胃癌、賁門癌患者血清EGF、Leptin、AFP水平均顯著高于正常對照組(P均＜0.01)，提示EGF、Leptin和AFP對于胃癌、賁門癌的診斷可能有一定的意義。見表1。

2 3項指標(biāo)間的直線相關(guān)分析 3組血清EGF與Leptin水平均無相關(guān)性；胃癌患者EGF與AFP水平顯著正相關(guān)。見表2、圖1。

圖 1 胃癌患者血清EGF和AFP水平直線相關(guān)分析散點圖Fig. 1 Serum EGF and AFP scatterp lot levels in gastric carcinoma patients (r= 0.291 2, P＜0.01)

a P＜0.01, vs control group

表2 胃癌及賁門癌患者血清EGF、Leptin、AFP三者間的相關(guān)分析Tab. 2 Correlation-regression analysis of EGF, leptin and AFP in gastric carcinoma and carcinoma of cardia patients

討 論

EGF和Leptin及它們的受體在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中分別發(fā)揮一定的作用。EGF及其受體對維持細(xì)胞的生長、增殖和血管生成等起關(guān)鍵作用。Leptin不僅可以參與能量代謝和神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，而且通過調(diào)節(jié)血管新生、細(xì)胞增殖、凋亡、免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)參與腫瘤的發(fā)生、形成、發(fā)展和轉(zhuǎn)移[6-8]。另外，臨床上發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞能合成血清AFP，在胚胎發(fā)育過程中，胃和肝同屬于原始前腸衍生物，原始多潛能干細(xì)胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，由于分化的失常，胃癌可能會向肝樣分化，最終這些胃癌就像肝癌一樣產(chǎn)生大量的AFP。

我們檢測了胃癌及賁門癌患者血清EGF、Leptin、AFP水平，結(jié)果表明，胃癌及賁門癌患者血清EGF、Leptin、AFP水平與正常對照組比較均顯著升高。提示外周血EGF、Leptin和AFP水平的變化對胃癌的診斷可能具有重要的意義。EGF是一種很強的促有絲分裂因子，能刺激多種組織細(xì)胞分裂和增生，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移[9-10]。EGF受體是一種細(xì)胞膜蛋白激酶受體，對維持細(xì)胞的生長、增殖等起關(guān)鍵作用，其過度激活可促使惡性腫瘤細(xì)胞增殖和抑制凋亡，還能夠促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移和血管形成[11-13]。Leptin及其受體表達(dá)于多種惡性腫瘤[14-16]。Leptin受體屬于長細(xì)胞因子受體，Leptin具有細(xì)胞生長因子作用[17]。外周血Leptin通過作用于相應(yīng)細(xì)胞上的受體激活細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路，刺激細(xì)胞增殖和血管生成[18-19]。提示高水平的EGF和Leptin可能都發(fā)揮促進(jìn)腫瘤的形成和發(fā)展的作用。兩組癌癥患者都存在異常高水平的AFP，細(xì)胞發(fā)生癌變時AFP水平會急劇增加，因此AFP常作為一個重要的臨床診斷指標(biāo)，提示惡性腫瘤的存在。

對EGF、Leptin和AFP水平之間相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，EGF和Leptin水平無相關(guān)性，提示兩者在胃癌及賁門癌的發(fā)生發(fā)展過程中各自獨立應(yīng)答增高。Leptin與AFP水平無相關(guān)性，提示在胃癌及賁門癌的發(fā)病過程中，Leptin是一個發(fā)揮獨特作用的應(yīng)答因子，而EGF與胃癌患者的AFP呈顯著正相關(guān)，提示EGF或許可以和AFP一起作為胃癌檢測及預(yù)后評價的重要指標(biāo)。

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Clinical significance of epidermal growth factor and leptin levels changes in the serum in patients with gastric carcinoma and carcinoma of cardia

LIAO Jie1, DENG Zi-hui2, WANG Lu-huan2, ZHANG Jin-ying2, XUE Hui2
1Research Laboratory of Medical Experiment and Test Center, Basic Medical Institute;2Research Laboratory of Biochem istry, Basic Medical Institute Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China
The frst author: LIAO Jie． Email: liaojie301@126．com

ObjectiveTo exp lore the EGF and leptin levels changes and their relationship with AFP level in patients with gastric carcinoma or carcinoma of cardia．MethodsSerum from normal control and patients with gastric carcinoma or carcinoma of cardia in our hospital from October 2012 to January 2013 w ere collected． EGF, leptin, and AFP levels were detected by Radio-immunoassay in serum of 150 gastric carcinoma patients, 50 carcinoma of cardia patients and 50 normal control．ResultsThe levels of EGF, leptin and AFP w ere signif cantly higher in serum of gastric carcinoma and carcinoma of gastric cardia patients than in serum of normal control． In serum of gastric carcinoma patients EGF level had direct correlation with AFP level (r=0．291 2, P＜0．01) by correlation analysis w hile other markers had no relationship．ConclusionEGF and leptin levels are higher in serum of gastric carcinoma and carcinoma of cardia patients than in serum of normal control, EGF and Leptin have no relationship in patients’ serum, but EGF and AFP are signif cant to diagnose gastric carcinoma．

epidermal grow th factor; leptin; gastric cancer; cardiac cancer

R 735.2

A

2095-5227(2014)08-0850-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2014.08.021

2014-04-09 11:30

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20140409.1130.001.html

2014-01-14

國家科技基礎(chǔ)性工作專項項目(2011FY130100)

Supported by National Basic Research Development Program of the Ministry of Science and Technology of China (2011FY130100)

廖杰，女，碩士，研究員。Email: liaojie301@126.com