鐵代謝在術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制中作用的研究進(jìn)展

朱 丹 綜述 李文瑤，易 斌，陶國(guó)才 審校

第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院 手術(shù)麻醉科，重慶 400038

鐵代謝在術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制中作用的研究進(jìn)展

朱 丹 綜述 李文瑤，易 斌，陶國(guó)才 審校

第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院 手術(shù)麻醉科，重慶 400038

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative congnitive dysfunction，POCD)是老年人麻醉手術(shù)的研究熱點(diǎn)，表現(xiàn)為近期記憶、思維集中能力、語(yǔ)言理解的受損。POCD發(fā)病原因以及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，然而炎癥因子中鐵調(diào)素(hepcidin)的產(chǎn)生及鐵的代謝對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能的影響是目前研究的熱點(diǎn)?，F(xiàn)將其研究現(xiàn)狀作一綜述。

術(shù)后認(rèn)知功能障礙、鐵調(diào)素、鐵蛋白

既往研究已經(jīng)證實(shí)術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative congnitive dysfunction，POCD)可發(fā)生于不同類型手術(shù)；患者年齡是其中最重要的危險(xiǎn)因素[1-4]，然而具體機(jī)制不明。近年的多項(xiàng)研究表明，鐵的沉積以及鐵調(diào)素的表達(dá)變化可能在老年患者POCD的發(fā)病機(jī)制中有重要的作用[5]；本文就鐵調(diào)素與鐵在術(shù)后認(rèn)知功能障礙中的研究進(jìn)展綜述如下。

1 POCD簡(jiǎn)介及分子機(jī)制研究近況

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是指在手術(shù)和麻醉后出現(xiàn)認(rèn)知功能的惡化，表現(xiàn)為記憶、語(yǔ)言、視空間覺(jué)能力、計(jì)算能力、解決問(wèn)題能力的下降?，F(xiàn)已經(jīng)證實(shí)術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率與年齡密切相關(guān)[1-2]，而能誘導(dǎo)POCD發(fā)生的因素很多，如麻醉、手術(shù)、低氧及貧血等[1]。目前POCD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，現(xiàn)大多傾向于神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)及炎癥因子學(xué)說(shuō)。在此背景下，通過(guò)對(duì)全麻手術(shù)后的認(rèn)知功能研究進(jìn)一步揭示了鐵代謝的作用機(jī)制。

1.1 神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō) 神經(jīng)遞質(zhì)：分為單胺類、氨基酸類、乙酰膽堿類神經(jīng)遞質(zhì)。乙酰膽堿是參與學(xué)習(xí)和記憶的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，隨著年齡的增加，乙酰膽堿酯酶與膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的分泌不平衡，導(dǎo)致了乙酰膽堿的分泌紊亂，因此，推測(cè)術(shù)后認(rèn)知功能障礙和老年性生理性退變擁有一條“共同通路”[2]。

1.2 炎癥因子學(xué)說(shuō) 手術(shù)及麻醉相關(guān)因素都會(huì)產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，其中以IL-1、IL-6、TNF-α對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能有強(qiáng)烈的影響[3]。而炎癥因子又會(huì)刺激Aβ淀粉樣蛋白酶的產(chǎn)生，進(jìn)一步刺激膠質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生[4]。隨著年齡的增加，腦部皮質(zhì)層逐漸萎縮，保護(hù)性因素(如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)小于損傷性因素。所以，在老齡階段，隨著大腦皮質(zhì)、海馬的小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，會(huì)使更多的神經(jīng)細(xì)胞元變性壞死，從而促使老年斑的形成，最終發(fā)展為阿爾茨海默病。而炎性因子以及應(yīng)激介導(dǎo)的淀粉樣蛋白酶(Aβ)的產(chǎn)生導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性壞死的機(jī)制可能是術(shù)后認(rèn)知功能障礙和阿爾茨海默病的一條“共同通路”。但是膠質(zhì)細(xì)胞是怎樣作用于神經(jīng)細(xì)胞變性壞死的機(jī)制仍然不清楚?，F(xiàn)認(rèn)為：1)Aβ具有氧化還原性，極易與神經(jīng)元內(nèi)Fe3+發(fā)生氧化還原作用，產(chǎn)生過(guò)多的氧自由基； 2)Aβ在細(xì)胞內(nèi)聚集化或寡聚化，產(chǎn)生細(xì)胞毒性[6-10]?，F(xiàn)推測(cè)：1)POCD是一個(gè)短而急的過(guò)程，而AD是緩慢發(fā)展的炎性過(guò)程，那么POCD是刺激了AD發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要因素嗎? 2)Aβ與Fe3+還原為Fe2+，導(dǎo)致儲(chǔ)存在膠質(zhì)細(xì)胞中的Fe3+減少，氧自由基增多，神經(jīng)元損傷，是否術(shù)后病人游離的Fe2+增多，F(xiàn)e3+減少？這還有待進(jìn)一步研究； 3)IL-6等炎癥因子會(huì)引起Hepcidin增加，進(jìn)一步導(dǎo)致膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(FP1)減少，最后導(dǎo)致鐵吸收及釋放減少，而貧血對(duì)Hepcidin有抑制作用，那么當(dāng)炎癥介質(zhì)與貧血同時(shí)存在時(shí)，Hepcidin的調(diào)節(jié)是怎樣的，哪種因素占主導(dǎo)地位？這還有待繼續(xù)研究。

圖 1 腸道鐵轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制Fig. 1 Iron transport in intestine

2 腦鐵的生理代謝

在生理狀態(tài)下，腦組織所需鐵來(lái)源于外周血液，而血腦屏障是位于腦組織與血液間的一道天然屏障，在腦鐵代謝中處于核心地位。血腦屏障由星形膠質(zhì)細(xì)胞的終足(神經(jīng)膠質(zhì)膜)、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其基膜組成。

2.1 腦內(nèi)鐵濃度隨年齡而變化 隨年齡的增加，腦鐵代謝可以發(fā)生改變，腦內(nèi)總鐵含量可增加數(shù)倍，過(guò)多的鐵以鐵蛋白的形式選擇性積累在膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)。而游離鐵能誘發(fā)的氧化應(yīng)激損傷可導(dǎo)致記憶和認(rèn)知的損害[11-14]。Qian等[15]對(duì)大鼠的研究表明，在出生后2 d，大腦皮質(zhì)、小腦、腦橋和中腦中的鐵濃度最高，以后逐漸降低，到17 d時(shí)降到最低，然后再逐漸升高到成年水平(75 d)。在大腦不同區(qū)域，鐵含量也不同。在皮質(zhì)中，運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的含鐵量最高；其次是視、聽(tīng)和頂皮質(zhì)； 而額前區(qū)和顳葉鐵濃度最低。延髓中鐵的含量不隨年齡增長(zhǎng)而增多，除了貧血能引起肝和腦內(nèi)含鐵量均下降以外，正常情況下腦鐵水平與肝鐵水平相關(guān)性不大。腦內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)換比肝慢，因此，在營(yíng)養(yǎng)性鐵缺乏時(shí)，血清鐵結(jié)合能力和肝中鐵貯存都大幅度降低，而腦鐵水平則能維持相對(duì)平衡[15]。

2.2 鐵的代謝機(jī)制(外周-腦鐵循環(huán)) 鐵來(lái)源于非血紅素鐵和血紅素鐵[16]，非血紅素鐵在十二指腸細(xì)胞色素B的作用下還原成亞鐵離子，再通過(guò)二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體(divalent metal transporter 1，DMT1)進(jìn)入小腸上皮細(xì)胞胞質(zhì)[11]，亞鐵離子通過(guò)銅藍(lán)蛋白(ceruloplasmin，CP)和亞鐵氧化酶(hephaestin，HP)的作用氧化成Fe3+，最后在膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ferroportin 1，F(xiàn)P1)的作用下從上皮細(xì)胞基底膜側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)出，F(xiàn)e3+再與轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，TF)結(jié)合形成鐵-轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合體； 血紅素鐵在血紅素氧化酶的作用下還原為Fe2+之后直接進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，而血紅素鐵出上皮細(xì)胞途徑同非鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，形成鐵-非轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合物，從而進(jìn)入外周血循環(huán)[16]，見(jiàn)圖1。其中非轉(zhuǎn)鐵蛋白包括可溶性乳鐵蛋白，黑色素轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合體。

轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(transferrin receptor，TFR)存在于內(nèi)皮細(xì)胞表面，外周循環(huán)鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合物與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入腦的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，鐵-轉(zhuǎn)鐵蛋白-轉(zhuǎn)鐵蛋白受體形成內(nèi)吞小泡，進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞后在酸性刺激下，F(xiàn)e3+被分離出來(lái)，并被氧化成為亞鐵離子，再通過(guò)二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體、銅藍(lán)蛋白、亞鐵氧化酶、膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用下以Fe3+出內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入腦間質(zhì)中。非轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合物不需要與受體結(jié)合進(jìn)入腦內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞的非轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合物在內(nèi)皮細(xì)胞中以及出內(nèi)皮細(xì)胞的作用機(jī)制同轉(zhuǎn)鐵蛋白受體復(fù)合物途徑。腦內(nèi)鐵的分布比較廣泛，神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和某些星形膠質(zhì)細(xì)胞都含有大量的鐵，而以少突膠質(zhì)細(xì)胞中含鐵量最多[17]。

2.3 腦中鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)及儲(chǔ)存 進(jìn)入腦間質(zhì)的鐵-轉(zhuǎn)鐵蛋白主要通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白-轉(zhuǎn)鐵蛋白受體途徑儲(chǔ)存在神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞中。由于星形膠質(zhì)細(xì)胞中轉(zhuǎn)鐵蛋白受體含量稀少，非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵通過(guò)非轉(zhuǎn)鐵蛋白途徑儲(chǔ)存在星形膠質(zhì)細(xì)胞中[11]。研究發(fā)現(xiàn)在人類大腦皮質(zhì)下的區(qū)域內(nèi)，尤其是在基底節(jié)灰質(zhì)中發(fā)現(xiàn)有鐵蛋白陽(yáng)性的星形膠質(zhì)細(xì)胞，并隨著年齡增加鐵蛋白(ferritin，F(xiàn)n)逐漸增多[11]。正常情況下星形膠質(zhì)細(xì)胞含有較少的鐵蛋白，應(yīng)用鐵螯合劑可使這種低水平的Fn消失。然而，給予檸檬酸鐵銨、血紅蛋白、血色素或硫酸亞鐵幾小時(shí)后培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)Fn含量就急劇升高。除了受鐵含量的調(diào)節(jié)外，培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中鐵蛋白在缺氧、缺血再灌注時(shí)也表達(dá)升高[18]。此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞還可以通過(guò)受體介導(dǎo)的胞吞作用攝取外界的脫鐵鐵蛋白，繼續(xù)提高其儲(chǔ)鐵能力[19-20]。星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的鐵蛋白升高其實(shí)是一種細(xì)胞保護(hù)性反應(yīng)，使細(xì)胞免于Fenton反應(yīng)介導(dǎo)的羥自由基引起的氧化應(yīng)激損傷[7]。

2.4 腦鐵的調(diào)節(jié) 腦鐵濃度的調(diào)節(jié)目前主要通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白、鐵蛋白來(lái)調(diào)節(jié)，大致可歸納如下： 1)腦鐵以鐵-轉(zhuǎn)鐵蛋白，鐵-鐵蛋白，鐵-乳鐵蛋白經(jīng)腦脊液回流入外周血； 2)小膠質(zhì)細(xì)胞及其他具有吞噬功能的細(xì)胞也參與了中樞鐵的清除； 3)炎癥因子IL-6等、Fe超載、USF2、HJV基因，將會(huì)對(duì)Hepcidin表達(dá)增加，進(jìn)一步下調(diào)FPN1、DMT1、TFR1的表達(dá)，上調(diào)鐵蛋白的表達(dá)，最后導(dǎo)致鐵吸收和鐵釋放減少[13,21]； 4)隨著年齡增加，在腦部皮質(zhì)層、海馬和紋狀體，Hepcidin的表達(dá)上調(diào)[13]，從而導(dǎo)致鐵儲(chǔ)存在鐵蛋白中； 5)貧血對(duì)Hepcidin有抑制作用，最后導(dǎo)致鐵的吸收和鐵釋放增多； 6)Hepcidin的過(guò)表達(dá)會(huì)是血鐵少和炎癥性貧血[22]； 7)Hepcidin與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，使其內(nèi)化，從而抑制鐵的吸收和鐵的釋放[13,22]。所以，上述任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常情況時(shí)均會(huì)造成鐵代謝的失衡。

3 鐵代謝在POCD中的作用

3.1 鐵缺乏和鐵沉積 鐵缺乏和鐵過(guò)量都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞和器官功能障礙。低濃度的血漿鐵將限制鐵吸收和血紅蛋白合成，從而導(dǎo)致貧血。在另一方面，血漿中含鐵濃度高超過(guò)了轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的能力。非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵被肝細(xì)胞攝取和其他實(shí)質(zhì)細(xì)胞攝取，迄今為止該途徑還未研究清楚。在人體中，鐵沉積將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞和組織的損害和活性氧的產(chǎn)生(依賴于鐵沉積的速率和鐵積累的程度)。心臟和內(nèi)分泌組織損傷是鐵快速和緩慢積聚在肝細(xì)胞的特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物模型中，除了長(zhǎng)爪沙鼠[8]，出現(xiàn)了耐鐵毒性。這些不同的分子基礎(chǔ)的毒性仍有待研究。

3.2 手術(shù)刺激與Hepcidin 長(zhǎng)期以來(lái)，科研人員一直推測(cè)機(jī)體內(nèi)存在著調(diào)節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)的類似激素樣物質(zhì)，具有血漿可溶性成分，并且可感知機(jī)體的鐵狀況，從而可在鐵的吸收、利用和儲(chǔ)存等不同鐵池間進(jìn)行信號(hào)傳遞[23-25]。Pigeon等通過(guò)對(duì)鐵超負(fù)荷小鼠模型的研究，第一次闡明機(jī)體鐵代謝狀況與Hepcidin之間存在著密切聯(lián)系。隨后Nicolas等[26]也發(fā)現(xiàn)肝臟缺乏Hepcidin基因表達(dá)的小鼠形成了嚴(yán)重的組織鐵超負(fù)荷。此外，F(xiàn)leming和Sly[27]提出Hepcidin表達(dá)增加可出現(xiàn)循環(huán)鐵降低，腸道鐵吸收減少，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)單核巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵增加的現(xiàn)象，故推測(cè)Hepcidin直接抑制鐵從網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)單核巨噬細(xì)胞的釋放。所有這些結(jié)果均證實(shí)Hepcidin作為一種鐵調(diào)激素在機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)調(diào)控方面發(fā)揮著重要作用。

在手術(shù)刺激下，大量炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，導(dǎo)致Hepcidin的表達(dá)上調(diào)[28]，但神經(jīng)元內(nèi)并沒(méi)有鐵蛋白的積累[29]，而轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達(dá)下調(diào)，現(xiàn)推測(cè)轉(zhuǎn)鐵蛋白不能運(yùn)載過(guò)多的鐵，多余的鐵不能完全被神經(jīng)元利用，所以神經(jīng)元很容易受到自由鐵離子的損害[30]，從而影響認(rèn)知功能。

3.3 手術(shù)刺激下鐵蛋白的表達(dá) 鐵蛋白是儲(chǔ)存鐵的場(chǎng)所，分為3型： H-ferritin，L-ferritin，M-ferritin，在腦組織中，M型存在于線粒體中，H型鐵蛋白主要存在于神經(jīng)元中，而L型鐵蛋白主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，在腦鐵平衡中起著不同的作用[31]。研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病等神經(jīng)退行性疾病患者腦組織Fn的表達(dá)增加[32]，而不安腿綜合征患者腦內(nèi)Fn表達(dá)降低[33]，那么術(shù)后認(rèn)知功能障礙是否與鐵蛋白表達(dá)增加有關(guān)?

手術(shù)中的刺激是導(dǎo)致機(jī)體分泌大量的細(xì)胞因子的原因之一，炎癥因子進(jìn)一步使Hepcidin的表達(dá)上調(diào)，從而刺激鐵蛋白的表達(dá)上調(diào)和外周鐵的減少，隨著手術(shù)及麻醉時(shí)間的延長(zhǎng)，炎癥因子不斷地刺激Hepcidin的產(chǎn)生，這也許是炎癥性貧血的因素之一。而Hepcidin的產(chǎn)生會(huì)與轉(zhuǎn)鐵蛋白相結(jié)合，并使轉(zhuǎn)鐵蛋白發(fā)生內(nèi)化，喪失了轉(zhuǎn)鐵蛋白的功能，因此轉(zhuǎn)鐵蛋白不能與鐵相結(jié)合，既不能使鐵轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞外也不能使鐵轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，所以導(dǎo)致了鐵的相對(duì)增加。而鐵是參加線粒體氧化還原反應(yīng)的必要元素，適量的鐵可以使線粒體所產(chǎn)生的氧自由基被破壞，從而不會(huì)導(dǎo)致氧化還原反應(yīng)。但是過(guò)多的鐵則會(huì)產(chǎn)生氧自由基，而H型鐵蛋白在腦組織中主要存于神經(jīng)元中，其主要作用是組織細(xì)胞攝取的Fe2+在鐵蛋白外殼被氧化為Fe3+。所以，可以推測(cè)，如果大量的Fe2+產(chǎn)生，而鐵蛋白來(lái)不及氧化，那么Fe2+進(jìn)一步損傷神經(jīng)元，導(dǎo)致發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙。

由于一系列手術(shù)炎癥的刺激，導(dǎo)致了Hepcidin的表達(dá)上調(diào)，進(jìn)一步抑制了巨噬細(xì)胞中鐵的釋放和腸道中鐵的吸收，減少了外周鐵的濃度，Hepcidin的調(diào)節(jié)雖然可以使外周鐵減少，但同時(shí)也能使鐵過(guò)度沉積在小膠質(zhì)細(xì)胞中，引起小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度激活，最后損傷神經(jīng)元。在大腦中，由于Hepcidin的刺激，引起鐵蛋白的異常表達(dá)，而多余的鐵能進(jìn)一步儲(chǔ)存在小膠質(zhì)細(xì)胞中。矛盾的是Hepcidin不僅能使鐵蛋白的表達(dá)增加，而且也能使轉(zhuǎn)鐵蛋白表達(dá)減少，轉(zhuǎn)鐵蛋白需要與鐵相結(jié)合才能到達(dá)膠質(zhì)細(xì)胞中與鐵蛋白儲(chǔ)存，既然轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達(dá)減少了，而鐵的含量相對(duì)于轉(zhuǎn)鐵蛋白來(lái)說(shuō)是增加的，那么鐵又是靠什么物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到膠質(zhì)細(xì)胞中與鐵蛋白結(jié)合的呢？或者是鐵蛋白不僅有儲(chǔ)存的能力，還有結(jié)合的能力嗎？既然鐵相對(duì)增加，那么是不是由于在膠質(zhì)細(xì)胞外的鐵增加導(dǎo)致了鐵參與了氧化應(yīng)激的反應(yīng)，最后導(dǎo)致了神經(jīng)元損傷，患者表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙。所以，為了預(yù)防術(shù)后認(rèn)知功能障礙？應(yīng)進(jìn)一步研究： 1)人工注入鐵的螯合劑以及Hepcidin是否可以阻斷鐵的釋放； 2)IL-6等炎癥因子會(huì)導(dǎo)致Hepcidin的增多，最后導(dǎo)致鐵的吸收減少和釋放減少； 3)Aβ會(huì)刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，究竟是激活了膠質(zhì)細(xì)胞的哪條通路，是鐵釋放還是炎癥因子引起的神經(jīng)細(xì)胞變性壞死，最后導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷。

4 展望

現(xiàn)階段對(duì)于POCD的老年患者并沒(méi)有診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，除了神經(jīng)內(nèi)科與之相關(guān)的量表以外，單純用量表測(cè)量病人以判斷是否患有術(shù)后認(rèn)知功能障礙，不管是對(duì)病人還是對(duì)測(cè)量醫(yī)生來(lái)說(shuō)主觀性差異都很大，所以，現(xiàn)階段還沒(méi)有客觀指標(biāo)反映術(shù)后認(rèn)知功能障礙。鐵代謝對(duì)于人體來(lái)說(shuō)只有輸入的調(diào)節(jié)通路，沒(méi)有輸出的調(diào)節(jié)通路，當(dāng)鐵異常沉積引起一系列認(rèn)知功能疾病時(shí)，我們需要從病因上來(lái)預(yù)防認(rèn)知功能障礙的疾病。目前還有許多關(guān)鍵性問(wèn)題尚未解決，如在手術(shù)創(chuàng)傷下，Hepcidin調(diào)節(jié)鐵代謝的分子機(jī)制。因此，探索Hepcidin對(duì)鐵代謝調(diào)控機(jī)制，不僅能夠豐富鐵代謝調(diào)節(jié)的理論知識(shí)，而且對(duì)于臨床診斷和藥理應(yīng)用，都將為POCD的防治提供全新思路。

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本刊“病例討論”欄目征稿

本刊開(kāi)辟“病例討論”欄目，屬原創(chuàng)性臨床論文。

1.病例選擇： 1)疑難病例，特別是涉及多學(xué)科、多領(lǐng)域的疑難病例； 2)容易誤診、漏診且有經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的病例； 3)診斷明確，但病情危重、治療棘手的病例； 4)罕見(jiàn)病例； 5)常見(jiàn)病例，但臨床表現(xiàn)形式特殊。以上病例均須最終獲得明確診斷或成功治療，臨床資料應(yīng)齊全，能提供實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)和(或)病理確診依據(jù)。

2.寫(xiě)作格式： 1)中英文摘要。無(wú)須按“目的”、“方法”、“結(jié)果”、“結(jié)論” 格式，簡(jiǎn)單介紹病例和診治要點(diǎn)即可。2)正文含導(dǎo)語(yǔ)，設(shè) “病例摘要” 和 “討論” 兩部分?！安±保?交代清楚患者主訴、病史(包括既往史)、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)及病理學(xué)檢查結(jié)果、臨床診斷、治療方案、治療結(jié)果等?！坝懻摗保?能較好地體現(xiàn)正確的臨床思維，對(duì)讀者的臨床工作有實(shí)際借鑒意義； 寫(xiě)清診斷和治療思路、鑒別診斷要點(diǎn)、治療上應(yīng)注意的問(wèn)題等，若為罕見(jiàn)病則介紹目前國(guó)內(nèi)外的最新進(jìn)展。3)列出相關(guān)的國(guó)內(nèi)外主要參考文獻(xiàn)。

Advances in iron metabolism underlying pathogenesis of postoerative cognitive dysfunction

ZHU Dan, LI Wen-yao, YI Bin, TAO Guo-cai
Department of Anesthesiology, Southwest Hospital, Third Medical University, Chongqing 400038, China Corresponding author: TAO Guo-cai. Email: 13908393339@vip.163.com

Postoperative cognitive dysfunction (POCD), a hot topic in anesthesia of elderly patients, is characterized by impairment of recent memory, thinking concentration ability and language comprehension. Although the causes and pathogenesis of POCD remain unclear, the effect of infammatory factor hepcidin and iron metabolism on it has become a hot topic. Following is a review of its current researches.

postoperative cognitive dysfunction; hepcidin; ferritin

R 348.4

A

2095-5227(2014)02-0193-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2014.02.028

2013-11-26 09:06

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20131126.0906.001.html

2013-07-30

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81171034)

Supported by the National Natural Science Foundation of China(81171034)作者簡(jiǎn)介：朱丹，女，醫(yī)師，在讀碩士。研究方向：術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制及預(yù)防。Email: zd13752902138@163.com

陶國(guó)才，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。Email: 13 908393339@vip.163.com