參芪十一味顆粒對直腸癌術后FOLFOX-4方案輔助化療的臨床觀察

（1 鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院，河南 鄭州 450008；2 信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽 464000）

參芪十一味顆粒對直腸癌術后FOLFOX-4方案輔助化療的臨床觀察

田鋒奇1胡偉2

（1 鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院，河南 鄭州 450008；2 信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽 464000）

目的 觀察參芪十一味顆粒在輔助直腸癌術后 FOLFOX-4 方案化療中的臨床療效。方法 73 例直腸癌術后患者均采用 FOLFOX-4方案化療，其中治療組 34 例患者化療前 1 周開始加用參芪十一味顆粒。觀察兩組化療后生活質量及血液毒性反應變化情況。結果 化療 4周期、6 周期后患者生活質量評價治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。此外，治療組化療后血液毒性反應明顯低于對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。結論 參芪十一味顆粒對直腸癌術后 FOLFOX-4 方案化療有一定減毒作用。

參芪十一味顆粒；直腸癌術后；FOLFOX-4 方案

直腸癌（rectal cancer）是胃腸道中常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于胃和食管癌，是大腸癌的最常見部分（占58%左右）[1]。目前，直腸癌術后輔助化療的價值已得到肯定，衛(wèi)生部《結直腸癌規(guī)范化診治指南》認為Ⅱ及Ⅲ期直腸癌術后均推薦輔助化療，輔助化療的時間為6個月，F(xiàn)OLFOX-4作為治療直腸癌術后的推薦方案之一，往往會有相關的嚴重不良反應存在，常導致化療療程不能按時完成。如何減少化療不良反應、患者化療的依從性及提高療效成為化療期間的主要問題。我們收集了本院直腸癌術后患者單用FOLFOX-4方案及聯(lián)合參芪十一味顆粒的相關資料，觀察兩組的臨床療效及不良反應等，總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月我院收治的Ⅱ及Ⅲ期直腸癌患者73例，所有患者均接受過根治性手術并行術后輔助化療6個周期，將全部患者分為FOLFOX-4組和FOLFOX-4聯(lián)合參芪十一味顆粒組?；熐癒arnofsky功能狀態(tài)評分標準（KPS）評分≥60，血常規(guī)、肝腎功能正常，心電圖正?；蜉p度異常，能耐受化療，無化療禁忌，無外周感覺神經疾患，預計生存期＞3個月。兩組在年齡、性別和直腸腫瘤分期以及卡式（KPS）評分方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

FOLFOX-4組：奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，d1、d2；氟尿嘧啶400 mg/m2快速靜脈滴注，d1、d2；氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h，d1、d2。14 d為1個周期。FOLFOX-4聯(lián)合參芪十一味顆粒組：在FOLFOX-4組方案化療的基礎上服用參芪十一味顆粒（江西山高制藥有限公司，國藥準字Z10980002）2 g，每天3次，連用30 d。

1.3 生活質量評價

生活質量評分按完成4周期和6周期化療后進行KPS評分。

1.4 不良反應評價

所有患者在化療4周期和6周期后，按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應分級標準，分0～Ⅳ度5個級別評價不良反應發(fā)生情況，評價項目主要為WBC和PLT。

1.5 統(tǒng)計學方法

用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（xˉ±s）表示，組間比較采用t檢驗；率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結 果

2.1 生活質量比較

化療4個周期后，兩組KPS值比化療前低，差異有顯著性（P＜0.05），F(xiàn)OLFOX-4聯(lián)合參芪十一味顆粒組KPS值比FOLFOX-4組高，差異有顯著性（P＜0.05）。化療6個周期后，兩組KPS值比化療前低，差異有顯著性（P＜0.05），F(xiàn)OLFOX-4聯(lián)合參芪十一味顆粒組KPS值比FOLFOX-4組高，差異有顯著性（P＜0.05），見表2。

2.2 不良反應比較

73例中無治療相關死亡發(fā)生，不良反應主要以白細胞減少為主?；?個周期后，經χ2檢驗，F(xiàn)OLFOX-4聯(lián)合參芪十一味顆粒組白細胞、血小板下降程度比FOLFOX-4組小，差異有顯著性（P＜0.05）。化療6個周期后，經χ2檢驗，F(xiàn)OLFOX-4聯(lián)合參芪十一味顆粒組白細胞、血小板下降程度比FOLFOX-4組小，差異有顯著性（P＜0.05）。提示參芪十一味顆粒對骨髓造血功能有保護作用。見表3、表4。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組化療4周期和6周期后卡式評分比較

表3 兩組化療4周期后患者不良反應比較

表4 兩組化療6周期后患者不良反應比較

3 討 論

直腸癌首選治療方法是手術治療，但是單純手術后復發(fā)率高，尤 其 處 于Dukes B2 和C 期 的 患 者 ， 復 發(fā) 率 高 達45%～65%[2]。 根 據(jù)Gompertzian定律：腫瘤主體經手術減負后，體內癌細胞數(shù)量大為減少，G0期細胞進入分裂增殖期，增殖比增大，這為結直腸癌的術后化療提供了理論依據(jù)?；熕幬镆环矫婵梢詼p少腫瘤細胞的數(shù)目和活性，從而緩解腫瘤細胞造成的免疫抑制，改善機體的免疫功能，但同時殺傷了機體的免疫細胞，對機體的免疫功能產生抑制。FOLFOX-4方案近年來作為復發(fā)、轉移性晚期結直腸癌的一線治療方案的應用越來越倍受關注，同時已被美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南中國版（2008年版）確定為能手術切除結直腸癌患者術后化療的首選標準治療方案，推薦在6個月內完成12個周期的治療。在臨床實踐中，由于化療帶來的不良反應事件致患者無法耐受等因素，能規(guī)范完成12個周期的患者僅占12%左右[3]。王志超[4]研究結果顯示，F(xiàn)OLFOX-4方案是一種較為安全有效的化療方式，但對于年老體弱者，使用FOLFOX-4方案時需要注意觀察和檢測并采取必要的免疫保護措施，以改善結直腸癌患者的預后情況。

中醫(yī)中藥治療癌癥是我國特有的寶貴醫(yī)學遺產，幾千年的中國文化積淀了中醫(yī)中藥治療癌癥方面豐富的經驗，其獨特的臨床療效也逐漸被醫(yī)學界和患者認可。放化療期間如同時服用一些扶正培本的中藥，可以調整患者整體營養(yǎng)失衡，恢復和提高患者的抵抗力，達到協(xié)同化療藥物抗癌的作用，使患者可以更加順利平穩(wěn)地完成化療。中醫(yī)學認為，在化療過程中常耗氣傷陰、脾胃受損，造成人體骨髓抑制、免疫力低下、影響氣血化生和腎主骨髓的功能。參芪十一味顆粒主要成分為人參、黃芪、當歸、天麻、熟地黃、澤瀉、決明子等。其方解為人參“回陽氣于垂絕，卻虛邪于頃俄”，大補元氣，益氣生津；黃芪補氣升陽，益衛(wèi)固表；當歸補血首選之藥，益氣生血，治血虛頭痛；地黃滋陰、補血，治陰虛血少，腰膝酸軟、消渴；澤瀉、決明子等補肝益腎、共治肝腎陰虛所致虛勞內傷、腰膝酸軟；全方共奏補氣養(yǎng)血，填精生髓之功效[5]。目前，參芪十一味顆粒臨床主要用于癌癥應用放、化療所致的白細胞、紅細胞、血小板減少及因放化療引起的 頭暈、倦怠乏力、消瘦、惡心、嘔吐、貧血等癥。

本項研究對我院近年來完成了6個周期的73例直腸癌術后輔助化療患者進行了回顧性分析，其中有34例采用參芪十一味顆粒聯(lián)合FOLFOX-4輔助化療。結果顯示，直腸癌術后FOLFOX-4方案化療的同時配合使用參芪十一味顆粒的患者生活質量（KPS評分）高于單純FOLFOX-4方案化療組（P＜0.05），不良反應明顯低于單純FOLFOX-4方案化療組（P＜0.05），在白細胞和血小板減少方面具有明顯的抑制作用。所有接受聯(lián)合化療的患者中未出現(xiàn)嚴重的不良反應而終止化療的病例，這說明參芪十一味顆粒聯(lián)合化療能明顯提高直腸癌術后化療的生活質量，減輕不良反應，這樣就為提高患者化療的耐受性，接受更多的化療周期、鞏固治療效果創(chuàng)造了有利的條件。

[1] 張燕,陶敏.627例大腸癌患者的綜合分析[J].四川醫(yī)學,2010,9(31): 1260-1262.

[2] 殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學(第三版)[M].北京: 中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2002:764-774.

[3] 楊立平,晁兆華,劉偉.復方苦參素聯(lián)合聯(lián)合FOLFOX-4方案對結直腸癌術后輔助化療的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志, 2010,8(16):1224-1225.

[4] 王志超,黃延年.FOLFOX-4方案化療對直腸癌患者免疫細胞數(shù)的影響[J].臨床研究,2010,7(21):33-34.

[5] 李保順.明醫(yī)明方錄[M].北京:華藝出版社,1990:237.

Clinical Observation of Shenqishiyiwei Granule for Assistance of Chemotherapy with FOLFOX-4 Chemotherapeutic Protocol in Treating Rectal Cancer of Postoperative

TIAN Feng-qi1, HU Wei2
(1 Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital, Zhengzhou 450008, China; 2 Xinyang Municipal Central Hospital, Xinyang 464000, China)

Objective To observe the clinical effect of Shenqishiyiwei Granule for assistance of chemotherapy with FOLFOX-4 chemotherapeutic protocol in treating rectal cancer of postoperative. Methods Seventy three patients with rectal cancer of postoperative were treated with FOLFOX-4 chemotherapeutic protocol, to the thirty-four patients in the treated group among them, additional medication of Shenqishiyiwei Granule was started one week before the beginning of chemotherapy. The changes on quality of life(QOL)and hematological toxicity of therapy were observed. Results After four or six circles the QOL of the treated group was better than that of the control(P＜0.05).The hematological toxicity in the treated group was lower than that in the control group showing significant difference(P＜0.05). Conclusion Shenqishiyiwei Granule has definite toxicity relieving effect on chemotherapy in treating rectal cancer of postoperative.

Shenqishiyiwei Granule; Rectal cancer of postoperative; FOLFOX-4 chemotherapeutic protocol

R735.3+7

：B

：1671-8194（2014）30-0040-02