糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA的檢測(cè)及臨床意義研究

（桓臺(tái)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 桓臺(tái) 256400）

糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA的檢測(cè)及臨床意義研究

張新房胡影

（桓臺(tái)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 桓臺(tái) 256400）

目的 探討糖尿病患者血清谷氨酸脫梭酶抗體（GAD-Ab）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）和胰島素自身抗體（IAA）檢測(cè)及其臨床意義。方法 用 ELISA 法測(cè)定 41 例 1 型糖尿?。↖D-DM）患者、45 例 2 型糖尿病（NIDDM）患者和 46 例健康人血清中的 GAD-Ab、ICA、IAA水平。結(jié)果 1 型糖尿病組 GAD-Ab、ICA、IAA 的陽(yáng)性率分別為 75.6%、36.6%、24.4%；2 型糖尿病組 3 種抗體的陽(yáng)性率分別為 8.9%、11.1%、11.1%；對(duì)照組健康人 GAD-Ab、 ICA、IAA 均為陰性。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，1 型糖尿病患者的血清 GAD-Ab、ICA 、IAA 陽(yáng)性率均高于 2 型糖尿病患者和健康對(duì)照組。結(jié)論 血清 GAD-Ab、ICA、IAA 檢測(cè)對(duì) 1 型糖尿病的早期診斷及預(yù)測(cè)有重要的臨床意義；是鑒別 1 型糖尿病和 2 型糖尿病的重要血清學(xué)指標(biāo)；且 GAD -Ab、ICA、IAA 的聯(lián)合檢測(cè)可提高檢出陽(yáng)性率，避免漏診。

糖尿病；GAD-Ab；ICA；IAA

糖尿病是一種常見且多發(fā)的內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病，以高血糖為主要臨床表現(xiàn)[1]，各種不同的病因通過胰島B細(xì)胞分泌胰島素不足及/或周圍組織胰島素作用不足而致血糖升高[2]。其患病率隨生活水平和生活方式改變正逐年提高，糖尿病的早期診斷和分型對(duì)其治療和預(yù)后有著十分重要的意義。糖尿病分為1型和2型。1型糖尿病是由于自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島B細(xì)胞，從而使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病[3]；2型糖尿病以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足[4]。糖尿病患者在無(wú)癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)期中可以檢出多種胰島抗體[5]。如谷氨酸脫梭酶抗體（GAD-Ab）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）和胰島素自身抗體（IAA）等。本研究運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分別對(duì)1型糖尿病、2型糖尿病及健康人血清GAD-Ab、ICA 、IAA進(jìn)行檢測(cè),旨在探討這3種抗體的檢測(cè)對(duì)糖尿病早期診斷和臨床分型的重要意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究選取我院2012年8月至2013年12月內(nèi)分泌入院診療，初診為糖尿病的86例患者為實(shí)驗(yàn)組研究對(duì)象。根據(jù)1999年WHO及IDF公布并同年得到中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)等認(rèn)同的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診及分型[6]。其中1型糖尿病組患者41例（男30例，女11例），年齡范圍為：8～62歲，平均年齡為27歲；2型糖尿病組患者45例（男25例，女20例）年齡范圍為：18～76歲，平均年齡為47歲；同時(shí)，研究選取46例來我院體檢的健康人作為對(duì)照組，其中男25例，女21例，其年齡范圍為18～60歲，平均年齡為36歲，均無(wú)自身免疫性疾病，亦無(wú)糖尿病家族史。

表1 1、2型糖尿病組及健康對(duì)照組血清GAD-Ab、ICA、IAA抗體陽(yáng)性率

1.2 方法：

①標(biāo)本采集：全部研究對(duì)象均早晨空腹采血3 mL，加入真空采血管內(nèi)，分離血清，于-20 ℃保存待測(cè)。②測(cè)定方法：血清GAD-Ab、ICA、IAA均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，試劑盒由美國(guó)Biomeric公司生產(chǎn)，北京海奧萬(wàn)信生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。在BIO-BAD型（關(guān)國(guó)）酶標(biāo)儀上測(cè)吸光度A值，波長(zhǎng)405 nm，陰性值＜1.00，陽(yáng)性值＞1.05，臨界值1.00～1.05。ICA（樣品A /陰性對(duì)照A）≥2.5為陽(yáng)性，IAA（樣品A /陰性對(duì)照A）≥2.5為陽(yáng)性。

1.3 數(shù)據(jù)處理

研究所收集到的數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

1、2型糖尿病組及健康對(duì)照組血清GAD-Ab、ICA、IAA檢測(cè)，抗體陽(yáng)性率見表1。

由表1可知，1型糖尿病患血清GAD-Ab 、ICA、IAA抗體陽(yáng)性率均明顯高于2型糖尿病組及健康對(duì)照組。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，糖尿病患者血清GAD-Ab 、ICA、IAA抗體陽(yáng)性率明顯高于健康對(duì)照組；1型糖尿病患血清GAD-Ab 、ICA、IAA抗體陽(yáng)性率均明顯高于2型糖尿病組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

3 討 論

糖尿病是臨床上一種常見的內(nèi)分泌疾病，其分型以往主要依據(jù)患者臨床表現(xiàn)和血清胰島素水平，這種分型方法對(duì)成人隱匿性免疫糖尿?。↙ADA）不易察覺，具有一定的局限性[7-8]。近年來隨著糖尿病血清免疫標(biāo)志物的出現(xiàn)，臨床分型趨向于依賴于血清免疫標(biāo)志物檢測(cè)[9]。目前，糖尿病血清免疫標(biāo)志物主要有谷氨酸脫梭酶抗體（GAD-Ab）、胰島細(xì)胞抗體）ICA）及胰島素自身抗體（IAA）。

谷氨酸脫梭酸抗體（GAD-Ab）是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的生物合成物，廣泛存在于腦和胰島組織內(nèi)[10]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，GAD-Ab是1型糖尿病最早出現(xiàn)的自身抗體[12]，可在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年出現(xiàn)，初發(fā)1型糖尿病患者血清中約70%-80%以上能夠檢測(cè)出GAD-Ab，而在2型糖尿病和正常人血清中的陽(yáng)性檢出率很低，約為2%以下[13]。本研究結(jié)果顯示，1型糖尿病組GAD陽(yáng)性率達(dá)75.6%，明顯高于2型糖尿病組及正常對(duì)照組，與文獻(xiàn)相符。這說明GAD測(cè)定在1型、2型糖尿病的鑒別診斷及分型中具有重要作用。

胰島細(xì)胞抗體（ICA）是胰島B細(xì)胞的胞質(zhì)抗體，是一種混合抗體，為抗胰島B細(xì)胞所有抗體的總稱[14]。1型糖尿病有一個(gè)可持續(xù)多年的特異的無(wú)癥狀性糖尿病前期，在這個(gè)時(shí)期，潛在患者可表現(xiàn)出對(duì)靜脈注射或口服葡萄糖的胰島素早期釋放反應(yīng)的減退[13]。大量研究表明，有70% 1型糖尿病患者血清中存在ICA，且存在的時(shí)間很短，僅出現(xiàn)在1型糖尿病的初期，目前認(rèn)為，ICA陽(yáng)性預(yù)示B細(xì)胞的自身免疫損害，只作為糖尿病的高危指標(biāo)，在兒童陽(yáng)性或高水平持續(xù)陽(yáng)性時(shí)，對(duì)1型糖尿病才具有較高的預(yù)測(cè)性[14]。

胰島素自身抗體（IAA）是一組能與胰島素結(jié)合的抗體，但它并不是糖尿病患者體內(nèi)的特異性抗體，診斷的陽(yáng)性檢出率也不及GAI-Ab和ICA。Palmer等首先提出了IAA在1型糖尿病白身免疫機(jī)制中所起的作用，IAA絕大部分與胰島素結(jié)合成復(fù)合物而使胰島素失去生物活性[15]。因此，IAA的測(cè)定能為糖尿病提供重要的治療方案依據(jù)，也是評(píng)價(jià)藥用胰島素的一個(gè)理想指標(biāo)。本研究表明，血清GAD-Ab、ICA、IAA檢測(cè)對(duì)1型糖尿病的早期診斷及預(yù)測(cè)有較高的臨床價(jià)值；是鑒別1型糖尿病和2型糖尿病的重要血清學(xué)指標(biāo)； 且GAD -Ab，ICA，IAA的聯(lián)合檢測(cè)可提高檢出陽(yáng)性率，避免漏診。

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Study on the Serum GAD-Ab, ICA, IAA Detection and Clinical Significance in Patients with Diabetes Mellitus

ZHANG Xin-fang, HU-ying
(Department of Clinical Laboratory, Huantai People's Hospital, Huantai 256400,China)

Objective To investigate the serum detection of the serum glutamate dehydrogenated shuttle antibody(GAD-Ab), islet cell antibody (ICA) and insulin auto antibodies (IAA) and its clinical significance in patients with diabetes. Methods The serum GAD-Ab, ICA, IAA of 41 cases of type 1 diabetes、45 patients with type 2 diabetes mellitus (NIDDM) patients and 46 healthy human were determined by ELISA method. Results The positive rate of type 1 diabetes mellitus group GAD-Ab, ICA, IAA were 75.6%, 36.6%, 24.4%; the positive rate of type 2 diabetes mellitus group of 3 kinds of antibodies were 8.9%, 11.1%, 11.1%; the control group of healthy human GAD-Ab, ICA, IAA were negative. Results in patients with type 1 diabetes, serum GAD-Ab, ICA, IAA positive rate was higher than that of type 2 diabetic patients and healthy controls. Conclusion The serum GAD-Ab, ICA, IAA detection had important clinical significance in early diagnosis and prediction of type 1 diabetes mellitus;It was an important serological index in differential diagnosis of type 1 diabetes and type 2 diabetes mellitus; and GAD -Ab, ICA, IAA joint detection could improve the positive rate, to avoid missed diagnosis.

Diabetes mellitus; GAD-Ab; ICA; IAA

R587.1

：B

：1671-8194（2014）30-0016-02