李 麗
(泰州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江蘇 泰州 225500)
孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療難治性哮喘的療效觀察
李 麗
(泰州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江蘇 泰州 225500)
目的探討使用孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療難治性支氣管哮喘的療效觀察。方法將難治性支氣管哮喘患者隨機(jī)分為兩組,對照組給予舒利迭治療,觀察組給予孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療,觀察比較兩組的治療效果和肺功能變化等情況。結(jié)果12周后兩組在總有效率、SSD、FEV1%、FEV1/FVC(%)、咳嗽癥狀評分和病員滿意度等方面進(jìn)行比較,P<0.05,觀察組明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論使用孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療難治性支氣管哮喘,起效快、療效佳、不良反應(yīng)少、患者依從性高、改善患者肺功能和提高生活質(zhì)量。
孟魯司特;舒利迭;難治性哮喘;療效;體會
支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科常見病和多發(fā)病之一,由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病,出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶和咳嗽等癥狀[1]。有5%~10%的患者在吸入大劑量糖皮質(zhì)激素和短效的β2受體激動劑治療后,臨床癥狀仍難以控制,成為難治性哮喘,發(fā)病機(jī)制更復(fù)雜、治療棘手、療效不佳。近年來我們采用孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療難治性哮喘,取得了較好的療效,現(xiàn)將其臨床病歷資料進(jìn)行比較和分析,報道如下。
1.1 一般資料
我院呼吸內(nèi)科自2012年1月至2013年6月之間共收治了難治性哮喘患者76例,入選對象均符合2000年美國胸科學(xué)會(ATS)描述的難治性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],并排除了心源性哮喘、COPD、氣道或縱膈腫瘤、變態(tài)反應(yīng)性及肉芽腫性肺部疾病、聲帶功能紊亂、情感性喉喘息等疾病。按照患者就診或入院的單雙日隨機(jī)分成聯(lián)合治療組(觀察組)和舒利迭組(對照組)兩組,分別為41例和35例;將兩組患者的一般資料進(jìn)行比較,P>0.05,無明顯差異,具有可比性(表1)。
1.2 治療方法
兩組患者均改善生活方式和飲食習(xí)慣,戒煙酒和刺激性食物,進(jìn)行呼吸功能鍛煉,停止支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥、其他糖皮質(zhì)激素和中樞性鎮(zhèn)咳藥等其他藥物。①治療組:孟魯司特鈉咀嚼片(順爾寧,杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))5 mg,睡前頓服;舒利迭(沙美特羅替卡松粉吸入劑,英國葛蘭素史克公司),每天2次,每次1吸。②對照組:舒利迭,每天2次,每次1吸。連續(xù)用藥8周為一個療程。治療期間加強血藥濃度監(jiān)測,密切觀察患者心肺、肝腎功能及藥物不良反應(yīng)等變化。
表1 兩組一般資料的比較
表2 兩組治療情況的比較
1.3 觀察指標(biāo)
治療后第12周分別對兩組患者進(jìn)行舒適指數(shù)(SSD)、1 s用力呼氣容積(FEV1%)、FEV1/FVC(%)、咳嗽癥狀評分和病員滿意度的測評。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為:①顯效:氣促喘憋等癥狀在2周內(nèi)逐漸消失,肺部哮鳴音消失或顯著減輕,激素和β2受體激動劑使用量減少50%;②有效:臨床癥狀和體征明顯減輕,激素和β2受體激動劑使用量減少25%~50%;③無效:治療4周無明顯緩解,或者緩解后又復(fù)加重和發(fā)作[3]。總有效率=顯效率+有效率。
1.4 統(tǒng)計處理
大多患者能完成療程,少數(shù)患者少數(shù)頭暈、乏力、惡心、嘔吐、咽喉部不適、皮疹等不良反應(yīng),極少數(shù)患者因哮喘發(fā)作中斷治療;無藥物過敏、肝腎功能損害、粒細(xì)胞減少嚴(yán)重不良反應(yīng)。將兩組治療情況進(jìn)行比較,P<0.05,存在顯著差異,觀察組明顯優(yōu)于對照組(表2)。
3.1 疾病特點
支氣管哮喘的發(fā)病率很高,我國兒童的發(fā)病率為3%~5%,全球約有1.6億患者;病因與患者的個體體質(zhì)、環(huán)境的影響和多基因遺傳等因素有關(guān),多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥,反復(fù)發(fā)作、經(jīng)久難愈,隨著病程的延長產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑,嚴(yán)重影響著患者的生命安全和生活質(zhì)量,合理防治至關(guān)重要。難治性哮喘是支氣管哮喘中的一個特殊類型,全球哮喘防治指南(GINA)定義為,經(jīng)過2種或2種的中高劑量的ICS聯(lián)合LABA、白三烯調(diào)節(jié)劑或者緩釋茶堿、并按需使用短效β2受體激動劑等第4級治療方案后,哮喘狀態(tài)仍然得不到滿意控制者[4]。主要診斷標(biāo)準(zhǔn)為典型的哮喘,外周嗜酸性粒細(xì)胞增多、曲霉抗霉原提取液皮試陽性、血中曲霉抗霉原IgG抗體陽性、肺內(nèi)出現(xiàn)短暫性游走性浸潤影和近心端支氣管擴(kuò)張等[5]。由白三烯介導(dǎo)激活肥大細(xì)胞釋放出組胺、LT、白三烯和各種細(xì)胞因子等介質(zhì),導(dǎo)致氣道收縮、黏液分泌增多、血管通透性增加、血管滲出增多等一系列氣道反應(yīng)[6]。目前大劑量ICS和LABA聯(lián)合用藥是標(biāo)準(zhǔn)治療方案,病情需要時適當(dāng)加用緩釋茶堿和白三烯抑制劑等藥物,能夠達(dá)到更好的效果。
3.2 藥理基礎(chǔ)
①孟魯司特是迄今為止最強效的一種特異性人半胱氨酰白三烯(CysLTs)受體拮抗劑,能顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)的1∶3口服制劑;對CysLTs受體具有高度的親和力和高選擇性,比前列腺素、膽堿能和β腎上腺能受體均強。不僅能阻斷CysLTs與白三烯受體結(jié)合,使其不能發(fā)揮生物學(xué)特性,還能抑制肽素生長因子對嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞的促成熟作用,減少其對氣道和周圍血液中的浸潤,有效降低血管通透性和緩解支氣管痙攣,減輕氣道炎性反應(yīng)[7]。適用于15歲以上患者哮喘的預(yù)防和長期治療,包括白天和夜間的哮喘癥狀、運動誘發(fā)的支氣管痙攣、對阿司匹林敏感的哮喘、季節(jié)性過敏性鼻炎等疾病引起的癥狀。②舒利迭是沙美特羅和丙酸氟替卡松的白色微粉樣復(fù)方吸入劑。沙美特羅是長效的選擇性β2受體激動劑,能抑制組胺、白三烯和前列腺素D2等肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放,擴(kuò)張支氣管平滑肌、緩解支氣管痙攣和控制哮喘癥狀。氟替卡松作為吸入性糖皮質(zhì)激素,具有抑制炎性細(xì)胞的遷移和活化、抑制細(xì)胞因子的生產(chǎn)和炎性介質(zhì)的釋放,局部抗炎作用強、劑量小、作用直接、安全性高,能有效改善肺功能和預(yù)防病情惡化[8]。但其不能有效抑制體內(nèi)CysLTs受體,不能有效降低氣道高敏感性,自行停藥后易導(dǎo)致復(fù)發(fā),長期使用后可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。
3.3 療效觀察單劑使用舒利迭劑量較大、時間較長的患者容易出現(xiàn)糖皮質(zhì)的相關(guān)不良反應(yīng),而且用藥劑量會逐漸加大;長期使用β2受體激動劑后,同樣會出現(xiàn)耐受性,劑量會不斷增加,突然停藥會急性加重哮喘病情;糖皮質(zhì)激素在抑制CysLTs途徑中存在一定的缺陷,吸入糖皮質(zhì)激素4周后雖然患者的氣道反應(yīng)性明顯降低,但哮喘的轉(zhuǎn)化率仍然較高[9]。對正在接受舒利迭的患者加用孟魯司特后,可根據(jù)患者的耐受程度,適當(dāng)減少舒利迭的劑量和依賴性,可迅速控制癥狀、降低復(fù)發(fā)率、減少夜間喘憋次數(shù)和顯著改善肺功能,二者有一定的療效相加作用,部分患者還可逐漸減量甚至停用糖皮質(zhì)激素類藥物,對單用舒利迭不能有效控制哮喘的患者加用孟魯司特是一種新的治療選擇[10]。綜上所述,使用孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療難治性支氣管哮喘,具有起效快、療效佳、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少、患者依從性高等優(yōu)點,能顯著改善患者肺功能和提高生活質(zhì)量,減少用藥量,值得臨床推廣和使用。
[1] 陳再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:69-78.
[2] 劉鳳,遲春花.難治性哮喘發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2011,5(1):62-67.
[3] 朱健峰,李和權(quán).布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床療效和安全性[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,51(1):39-40.
[4] Kroegel C.Global Initiative for Asthma Management and Prevention-GI-NA 2006[J].Pneumologie,2007,61(5):295-304.
[5] 殷凱生.難治性哮喘診治中的若干問題[J].診斷學(xué)理論與實踐, 2006,5(2):183-186.
[6] 張九進(jìn).老年咳嗽變異型哮喘的臨床探討[J].中國老年學(xué)雜志, 2009,29(11):1422-1423.
[7] 張曉莉,潘恒明.卡介多糖核酸聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(33):44-45.
[8] 樸俐娜,王立英.孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2012,29(7):159-160.
[9] 雛志明,聶秀紅.咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].臨床肺科雜志,2009,14(4):443-444.
[10] 周輝,裴復(fù)陽,劉賀.孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療重度哮喘的臨床療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(9):1294-1295.
Clinical Observation for the Treatment of Refractory Asthma Using Montelukast Combined with Seretide
LI Li
(Department of Respiratory Medicine, the Second People's Hospital of Taizhou, Taizhou 225500, China)
ObjectiveDiscussing the clinical observation for the treatment of refractory asthma using Montelukast combined with Seretide.MethodsThe refractory patients with bronchial asthma were randomly divided into two groups, give the Seretide to the control group and at the same time give the Montelukast combined with Seretide to the observation group, finally compare the treatment effect, lung function change and so on of two groups.ResultsAfter 12 weeks, compare the total effective rate, SSD, FEV1%, FEV1/FVC(%), cough symptom scores, the patients' satisfactory degree and so on of two groups,P<0.05, the observation group was better than the control group.ConclusionsThe treatment of refractory asthma using Montelukast combined with Seretide has the advantages of rapid onset, good curative effect, fewer adverse reactions, patient high compliance, as well as improve the lung function of patients and also improve their life quality.
Montelukast; Seretide; Refractory asthma; Curative effect; Experience
R562.2+<5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B class="emphasis_bold">5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B 文章編號:1671-8194(2014)14-0020-025 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B
1671-8194(2014)14-0020-02
B 文章編號:1671-8194(2014)14-0020-02