張家鵬,文 忠,徐慶文,盧標(biāo)清,孫一帆中山市中醫(yī)院耳鼻咽喉,廣東 中山 58400;南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院耳鼻咽喉科,廣東 廣州 508
我國變應(yīng)性鼻炎的患病率呈上升趨勢,其患病率約為10%~25%,有的還會并發(fā)哮喘,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1]?,F(xiàn)在,還沒有一種有效預(yù)防和根治這種疾病的方法.藥物治療只是對癥治療,不能持久的發(fā)揮療效,免疫治療是唯一對因治療[2]。本文通過免疫治療前后鼻阻力變化規(guī)律,了解其在評價治療效果及調(diào)整治療方案中的應(yīng)用價值。
追蹤觀察自2009年1月~2012年5月,在中山市中醫(yī)院耳鼻咽喉科門診,主要癥狀為打噴嚏、鼻塞、流清涕、鼻癢43例成人患者,均有2~14年的相關(guān)病史.所有患者年齡范圍(17~46歲),平均年齡29±4.2歲,男20人,女23人,均符合2009年武夷山會議變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],并符合中重度變應(yīng)性鼻炎的標(biāo)準(zhǔn),藥物治療無效或者效果不佳者(>5歲),經(jīng)皮膚點刺試驗,確定為塵螨過敏,點刺結(jié)果≥++,點刺液為安刺SQ,由丹麥ALK公司提供,變應(yīng)原篩選為屋塵螨及粉塵螨過敏,按安脫達(dá)脫敏要求行脫敏治療.對照組年齡范圍(22~46歲)平均年齡35±3.8歲,男2人,女10人為我科甲狀腺腺瘤病人。(1)記錄兩組治療前病史、癥狀體征評分、鼻阻力;(2)記錄治療組治療15周后癥狀體征評分、鼻阻力;記錄治療組治療1年后癥狀體征評分、鼻阻力;(3)分析比較兩組病例治療前鼻阻力、癥狀體征評分的差異性,免疫治療組治療前后癥狀體征評分、鼻阻力改善情況,比較兩者的相關(guān)性。
試驗由訓(xùn)練有素專人操作,在標(biāo)準(zhǔn)條件下的房間進(jìn)行,光線適宜(室溫24±2℃),濕度約40%~70%,以容易識別并限制非特異性刺激的影響,時間盡量選擇上午,GM鼻阻力儀,采用前鼻測壓法,進(jìn)而測得測量側(cè)的經(jīng)前鼻孔到鼻咽部的經(jīng)鼻壓差,得到測量側(cè)的鼻阻力,前鼻測壓法得出的是單側(cè)鼻腔的阻力??偙亲枇?,可通過1/Rt=1/R1+1/R2的公式推導(dǎo)得出:Rt=R1×R2/R1+R2(Rt為總阻力,R1R2為左右側(cè)鼻腔的鼻阻力)。盡量避免鼻阻力的影響因素:年齡、體位、吸煙、運動、月經(jīng)周期、溫度、濕度等對鼻阻力測量的影響。
統(tǒng)計學(xué)采用SPSS 13.0的重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析及SAS 9.2統(tǒng)計軟件的廣義估計方程PROC GLENMONT過程步加以分析。定量資料選擇算術(shù)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述;兩定量資料的比較采用t檢驗,計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗;分析兩變量相關(guān)性時采用簡單相關(guān)或偏相關(guān);以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療前兩組病例的鼻癥狀總分采用卡方檢驗,得出總癥狀評分的測量值具有統(tǒng)計學(xué)差異(t=114.25,P<0.01),鼻阻力采用t檢驗,得鼻阻力測量值,具有統(tǒng)計學(xué)差異(t=96.15,P<0.01)。
治療前、治療15周后、治療1年后總癥狀評分重復(fù)測量方差分析,具有統(tǒng)計學(xué)差異(t=78.83,P<0.01),可以看出,應(yīng)用安脫達(dá)標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原,對螨過敏的持續(xù)性中重度變應(yīng)性鼻炎患者,進(jìn)行系統(tǒng)的SCIT15周后及1年后的單個鼻癥狀評分及鼻癥狀總評分均明顯改善,且評分逐漸下降,具有統(tǒng)計學(xué)差異(t=78.83,P<0.01),治療干預(yù)對患者病情的改善具有顯著性意義。
鼻阻力在不同時間點的重復(fù)測量方差分析(F=318.811,P<0.001),具有統(tǒng)計學(xué)差異。以治療前的鼻阻力值最高0.267±0.126,在治療后一年的鼻阻力值降到0.150±0.077。通過統(tǒng)計學(xué)分析免疫治療前、治療15周后、治療1年后鼻腔總阻力與癥狀體征總評分的相關(guān)性系數(shù)-0.77,P>0.05,無相關(guān)性。采用SPEAR MAN'S秩相關(guān)分析鼻阻力的改善程度與療效評估,得出相關(guān)系數(shù)RS=-0.510,P<0.05,即鼻阻力的改善程度與療效兩者之間存在中等強度的負(fù)相關(guān),脫敏療效愈好,其相應(yīng)的鼻阻力改善愈好。
變應(yīng)性鼻炎是全世界范圍嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的過敏性疾病,皮下注射特異性免疫可以安全有效改善患者癥狀,但變應(yīng)性鼻炎藥物及免疫治療前后,缺少客觀的指標(biāo)評價治療效果[4]。鼻腔細(xì)胞學(xué)及鼻活檢偶有用于臨床科研,而且是有創(chuàng)的[5]。目前在臨床實際工作中,仍然以患者主訴作為評價治療效果及調(diào)整治療方案的主要依據(jù)。癥狀分級記分標(biāo)準(zhǔn)在變應(yīng)性鼻炎嚴(yán)重性及臨床療效判定中廣泛使用,但是主觀的。臨床上需要客觀的方法去評價變應(yīng)性鼻炎的治療效果,鼻阻力是一個客觀的評價方法,并作為癥狀分級記分標(biāo)準(zhǔn)的補充[6]。
SCIT治療應(yīng)該根據(jù)患者的病史及過敏源種類進(jìn)行個性化治療,有報道SCIT治療效果在第29~32周開始顯現(xiàn)[7]。我科本次研究通過對接受脫敏治療的多數(shù)患者的隨訪來看(也包括其它脫敏治療者),在脫敏的早期階段單靠短期的脫敏治療很難控制癥狀,還需要加用鼻用激素及新一代抗組胺藥控制癥狀,我們可以考慮在脫敏的早期階段聯(lián)合應(yīng)用鼻用激素或抗組胺藥來治療變應(yīng)性鼻炎,雙途徑抗過敏[8]。本組病例因為保守治療無效,為避免藥物影響,脫敏過程中未使用抗過敏藥物。
鼻阻力的客觀測量結(jié)果與鼻癥狀總分相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),鼻阻力的客觀測量結(jié)果與患者的主觀癥狀的相關(guān)性并不是很好,這與曹春婷的研究結(jié)果一致[9]?!斑@可能是因為鼻腔阻力主要由于鼻瓣區(qū)決定,而鼻堵的感覺可能與上呼吸道其他部位粘膜的充血腫脹有關(guān),”還受粘膜的感覺、心理因素等多種因素有關(guān),也可能因為鼻塞是變應(yīng)性鼻炎多個癥狀之一,所以當(dāng)以噴嚏、鼻癢、流清涕等為主要癥狀時,其鼻通氣功能檢測結(jié)果可能位于正常范圍內(nèi),很明顯患者的主觀癥狀和客觀通氣功能檢測數(shù)據(jù)之間存在差異。我們估計,鼻阻力可能與患者鼻塞癥狀存在某種相關(guān)性。單純以客觀或者主觀結(jié)果作為臨床診斷和治療的依據(jù)都是不可靠的,所以臨床上應(yīng)該全面綜合分析病人的主觀癥狀和客觀檢測結(jié)果,從而全面分析評價疾病的嚴(yán)重程度。
動態(tài)的鼻阻力檢測是對鼻腔氣流進(jìn)行動態(tài)評估,是衡量鼻腔通暢程度的客觀指標(biāo)。ATD治療變應(yīng)性鼻炎的過程中,隨著治療深入鼻腔總阻力不斷下降,且患者鼻癥狀體征評分也隨下降,但兩者沒有相關(guān)性,作為一客觀的檢測指標(biāo),鼻阻力可作為評價治療效果的參考指標(biāo)。
[1]Dutau G,Annesi-Maesanno I,Klossek JM,et al.The allergic rhinitis and its impact on the asthma(ARIA 2008)[J].Revue francaise allergologie immunologie clinique,2008,48(5):376-9.
[2]Ciebiada M,Górska-Ciebiada M,Dubuske LM,et al.Montelukast with desloratadine or levocetirizine for the treatment of persistent allergic rhinitis[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2006,97(5):664-71.
[3]佚 名.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會鼻科學(xué)組變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2009年武夷山)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(12):977-8.
[4]Calderon MA,Alves B,Jacobson M,et al.Allergen injection immunotherapy for seasonal allergic rhinitis[J].Cochrane Database Syst Rev,2007(1):CD001936.
[5] Howarth PH,Persson CG,Meltzer EO,et al.Objective monitoring of nasal airway inflammation in rhinitis[J].J Allergy Clin Immunol,2005,115(3 Suppl 1):S414-41.
[6]韓德民,張 羅,董 震.許庚等變應(yīng)性鼻炎臨床診療手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.
[7]瞿申紅,李添應(yīng),許 庚,等.特異性免疫治療變應(yīng)性鼻炎療效的動態(tài)評估及其對哮喘的影響[J].中山大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2006,27(5):575-8,583.
[8]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組.中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療專家共識[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,46(12):976-80.
[9]曹春婷,張 羅,韓德民.鼻阻力測量的臨床應(yīng)用[J].國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2007,31(2):77-80.