高血壓病早期腎損害患者“瘀熱”病機(jī)特點(diǎn)研究

戴紅惠李建根陳列紅

（1.蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州 215221；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京 210029）

高血壓病早期腎損害患者“瘀熱”病機(jī)特點(diǎn)研究

戴紅惠1李建根1陳列紅2

（1.蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州 215221；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京 210029）

目的：探討高血壓病早期腎損害患者中醫(yī)“瘀熱”病機(jī)特點(diǎn)。方法：共觀察高血壓病患者112例，根據(jù)尿微量白蛋白是否≥30mg/L分為腎損害組和對照組，所有入選對象進(jìn)行尿微量白蛋白檢測，并進(jìn)行尿白蛋白/尿肌酐比值、瘀熱積分比較。結(jié)果：腎損害組尿微量白蛋白、尿白蛋白/尿肌酐比值及瘀熱積分均顯著高于對照組。結(jié)論：“瘀熱”是高血壓病早期腎損害患者重要的病機(jī)特點(diǎn)。

高血壓病 腎功能不全 瘀熱

慢性腎功能不全（Chronic Kidney Disease，CKD）近年來成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，根據(jù)王海燕教授的中國CKD流行病學(xué)調(diào)查，目前中國CKD患者約為1.2億，患病率為10.8%[1]。18%甚至更高比例的高血壓病患者最終會(huì)出現(xiàn)腎功能不全，腎功能不全也會(huì)進(jìn)一步加重血壓的升高。尤其值得注意的是，在已經(jīng)接受規(guī)范降壓治療的高血壓病患者中，約10%的患者尿蛋白排泄仍然異常。隨著近年來中醫(yī)瘀熱病機(jī)在腎損害研究中的深入，為進(jìn)一步探討高血壓病腎損害患者瘀熱病機(jī)特點(diǎn)，為中醫(yī)藥早期介入高血壓治療以期達(dá)到保護(hù)腎功能的目的，我們進(jìn)行了本項(xiàng)研究。

1 臨床資料

選取蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院門診及住院高血壓病患者112例，診斷采用《2010年中國高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。根據(jù)是否伴有微量白蛋白尿（定義為≥30mg/L）分為腎損害組和對照組。腎損害組32例：男22例，女10例；年齡42～73歲，平均年齡（46.3±12.1）歲；病程5～20年，平均病程（10.2± 3.1）年。對照組80例：男49例，女31例；年齡49～71歲，平均年齡（45.1±13.2）歲；病程4～19年，平均病程（9.8±4.2）年。2組患者性別、年齡、病程等方面均經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

2 研究方法

2.1 尿微量白蛋白（mAlb）檢測尿mAlb試劑由上海太陽生物制品有限公司提供，儀器采用日本OLYMPUS生化分析儀，型號(hào)AU-2700。于每日6點(diǎn)收集、留取受檢者24h尿液，記錄總尿量，取5mL，免疫比濁法檢測。

2.2 尿白蛋白/尿肌酐比值于每日6點(diǎn)收集、留取受檢者24h尿液，采用雙縮尿比色法檢測24h尿蛋白定量，磺基水楊酸法測尿肌酐，算出二者比值。

2.3 瘀熱病機(jī)特點(diǎn)評(píng)價(jià)采用瘀熱積分進(jìn)行評(píng)價(jià)，參照中華人民共和國衛(wèi)生部2002年制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]、葉放等《基于周仲瑛教授大樣本“瘀熱”病案數(shù)據(jù)挖掘分析研究報(bào)告》[3]等進(jìn)行高血壓瘀熱辨證，主要表現(xiàn)為：頭脹痛、痛有定處；肢麻；舌暗或紫，舌下脈絡(luò)暗紫；煩躁易怒；面紅目赤；口干口苦；脈弦數(shù)或細(xì)澀。根據(jù)其表現(xiàn)為無、輕、中、重程度不同分別記為0、1、2、3分，所有入選對象進(jìn)行瘀熱積分評(píng)估。

3 研究結(jié)果

3.12 組血壓、心率比較見表1。2組高血壓患者收縮壓、舒張壓、心率比較均無顯著性差異（P>0.05）。

表1 腎損害組與對照組患者血壓、心率比較（±s）

表1 腎損害組與對照組患者血壓、心率比較（±s）

組別例數(shù)收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）心率（次/min）腎損害組對照組32 80 151.6±8.1 149.3±9.6 89.4±7.173.1±9.2 90.3±6.975.1±8.3

3.22 組患者早期腎損害指標(biāo)及瘀熱積分比較

見表2。2組高血壓患者腎損害相關(guān)指標(biāo)比較，腎損害組尿mAlb、尿白蛋白/肌酐比值顯著高于對照組（P<0.05），提示存在早期腎臟損害，而且中醫(yī)瘀熱積分也顯著高于對照組（P<0.01），提示高血壓早期腎損害患者存在較明顯的中醫(yī)瘀熱病機(jī)特點(diǎn)。

表2 腎損害組與對照組患者早期腎損害指標(biāo)及瘀熱病機(jī)積分比較（±s）

表2 腎損害組與對照組患者早期腎損害指標(biāo)及瘀熱病機(jī)積分比較（±s）

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

組別例數(shù)尿mAlb（mg/L）尿白蛋白/肌酐比值（mg/mmol）瘀熱積分腎損害組對照組32 80 32.42±6.21*20.16±4.43 4.65±2.13*24.96±6.82**1.78±1.6815.14±5.32

4 討論

多國疾病診治指南均明確提出在高血壓病患者的管理中，除了血壓達(dá)標(biāo)外，更重要的是防止腎臟等靶器官損害，降低心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要我們在高血壓病患者中準(zhǔn)確識(shí)別可能進(jìn)展為慢性腎功能不全的高危患者，做到未病先治。眾所周知，尿白蛋白肌酐比值升高、腎小球?yàn)V過率下降是反映高血壓早期腎臟損害的指標(biāo)之一[4]。近年來研究表明，N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶（NGAL）、腎臟損傷因子-1（KIM-1）[5]可以作為早期腎臟損害的標(biāo)記物，尿液中這些標(biāo)記物濃度升高提示患者將來發(fā)生腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)高。

“瘀熱”是中醫(yī)學(xué)關(guān)于病機(jī)（病理生理）的一種重要概念，指同時(shí)具有“瘀”和“熱”的病機(jī)特點(diǎn)。根據(jù)臨床觀察，“瘀熱”為病，范圍廣，且多屬急重、疑難之類。國醫(yī)大師周仲瑛教授總結(jié)的“瘀熱”理論發(fā)現(xiàn)內(nèi)傷“瘀熱”往往標(biāo)實(shí)本虛互見，病多遷延難已，涉及多臟，臟腑體用皆損，甚至不可逆等病理特點(diǎn)[6]。高血壓病早期腎損害，中醫(yī)學(xué)尚無特異性病名，結(jié)合其病因、病機(jī)及臨床表現(xiàn)，可歸屬“眩暈”、“水腫”、“虛勞”等范疇。高血壓早期腎損害由長期高血壓所導(dǎo)致，其發(fā)病基礎(chǔ)是肝腎陰虛，肝陽上亢，早期肝陽上亢或肝火亢盛明顯，中期陰虛陽亢或肝腎兩虛多見，后期則可陰虛及陽，表現(xiàn)為陰陽兩虛，但貫穿其病理全過程的根本仍是陰虛陽亢，肝腎陰虛乃其發(fā)病之本?！夺t(yī)宗金鑒》有“陰虛內(nèi)熱從腎損”之論述，腎虛精虧，腰府失養(yǎng)，腎失氣化，精微下注，故可見蛋白尿等腎臟損害；“久病入絡(luò)為血瘀”（《醫(yī)林改錯(cuò)》），高血壓病腎損害乃高血壓病肝腎陰虛日久，久病入絡(luò)，虛火內(nèi)灼，脈道澀滯，瘀熱互結(jié)，阻于腎絡(luò)，精微外泄，發(fā)為本病。我們的研究發(fā)現(xiàn)高血壓早期腎損害患者尿mAlb及尿白蛋白/尿肌酐比值等早期腎損害指標(biāo)顯著高于對照組，且中醫(yī)瘀熱積分也顯著高于對照組，本研究初步表明“瘀熱”是高血壓早期腎損害的重要病機(jī)特點(diǎn)。我們的研究結(jié)論與劉紅權(quán)等[7]的報(bào)道相似，他們在血性中風(fēng)患者中也發(fā)現(xiàn)瘀熱證型與尿mAlb有顯著的關(guān)聯(lián)性，而靳憲芳等[8]采用清化瘀熱的清活降壓湯治療原發(fā)性高血壓瘀熱互結(jié)證也取得了較好的腎臟保護(hù)作用。

目前防止高血壓病腎臟損害的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)不足，在血壓達(dá)標(biāo)情況下，仍然有部分患者會(huì)出現(xiàn)腎臟損害。因此，通過發(fā)揮中醫(yī)藥“治未病”的思想和辨證施治的理念以及其多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用優(yōu)勢，中醫(yī)藥早期介入高血壓病的治療，特別是從滋腎清熱、活血化瘀入手能否防止高血壓病患者早期腎臟損害，從而進(jìn)一步改善其臨床預(yù)后，值得進(jìn)一步深入研究。

[1]Zhang L，Wang F，Wang L，et al.Prevalence of chronic kidney disease in China：a cross-sectional survey.Lancet，2012，379（9818）：815

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：85

[3]葉放，李國春，沈波，等.基于周仲瑛教授大樣本“瘀熱”病案數(shù)據(jù)挖掘分析研究報(bào)告.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（5）：1294

[4]National Kidney Foundation.K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease：Evaluation，Classification and Stratification：Part 4.Definition and classification of stages of chronic kidney diseases.Am J Kidney Dis，2002，39（2 Suppl.I）：S1

[5]Peralta CA，Katz R，Bonventre JV，et al.Associations of urinary levels of kidney injury molecule 1（KIM-1）and neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL）with kidney function decline in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis（MESA）.Am J Kidney Dis，2012，60（6）：904

[6]唐蜀華，蔣衛(wèi)民.“瘀熱”病機(jī)理論的形成及臨床意義.江蘇中醫(yī)藥，2014，46（4）：1

[7]劉紅權(quán)，王玉.缺血性中風(fēng)“瘀熱”證型與尿微量白蛋白相關(guān)性的臨床研究.江蘇中醫(yī)藥，2014，46（3）：30

[8]靳憲芳，張沁園，羅集.清活降壓湯治療原發(fā)性高血壓瘀熱互結(jié)證臨床觀察.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34（4）：329

編輯：王沁凱

R544.104

A

1672-397X（2014）11-0016-02

戴紅惠（1967-），女，本科學(xué)歷，副主任中醫(yī)師，對中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎臟疾病、腎功能不全有較深入的研究。

陳列紅，pxfclh@163.com

2014-06-11