2型糖尿病合并腦梗死與網(wǎng)膜素-1的相關(guān)性研究

賈瑞超 ，張 璽 ，畢璐潔 ，段玉玲 ，王 宏

（石河子大學(xué)a.第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；b.醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教研室，新疆 石河子 832000）

腦血管病是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，已成為第一大威脅人類健康的疾?。?］。據(jù)全國第3次死因回顧抽樣調(diào)查報告顯示，腦卒中在我國城市前10位死亡原因順位中位居第1位［2］，其中大部分為缺血性腦卒中（ischaemic stroke，IS）［3］，即腦梗死，其高發(fā)病率、高病死率和高致殘率給社會、家庭和患者帶來沉重的負(fù)擔(dān)和巨大的痛苦。因此，腦梗死的預(yù)防至關(guān)重要。

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷及（或）其生物學(xué)作用障礙引起的，以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病。糖尿病大血管病變是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，其中累及腦血管導(dǎo)致腦卒中為糖尿病患者致死、致殘的主要原因。大血管病變的病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化（AS）。 有研究［4］表明，血脂異常、高血糖、肥胖及胰島素抵抗共同參與，是加速動脈粥樣硬化發(fā)生的重要因素，進而導(dǎo)致腦血管病的發(fā)生。網(wǎng)膜素（Omentin）是新發(fā)現(xiàn)的一類由網(wǎng)膜脂肪組織分泌的脂肪因子，有研究［5］發(fā)現(xiàn)，其與胰島素抵抗、糖尿病、動脈粥樣硬化及肥胖等關(guān)系密切。體外研究［6］證實，Omentin可以提高人類脂肪細(xì)胞對葡萄糖的攝取和磷酸化作用。同時，蔡潤策等［7］研究證實，Omentin與胰島素抵抗、糖尿病、動脈粥樣硬化及肥胖等呈負(fù)相關(guān)，證實Omentin可作為動脈粥樣硬化的一種保護因子與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。因此，本研究通過檢測2型糖尿病、腦梗死非糖尿病和2型糖尿病合并腦梗死患者血清Omentin-1水平的變化，探討血清Omentin-1在2型糖尿病合并腦梗死發(fā)生發(fā)展中的作用，并提高臨床識別2型糖尿病合并腦梗死高危人群的能力，從而制定新的防治策略。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年12月至2013年8月在石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦血管疾病患者96例，男54例，女42例，年齡40～80歲。其中2型糖尿病患者（2型糖尿病組）33例，均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。腦梗死非糖尿病患者（腦梗死非糖尿病組）33例，均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，梗死灶由頭部CT或MRI證實，且首次發(fā)病時間＜72 h。2型糖尿病合并腦梗死患者（2型糖尿病合并腦梗死組）30例，均符合2型糖尿病及腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8-9］。另選擇同期在本院門診體檢的健康體檢者（健康對照組）30例，男16例，女14例，年齡30～70歲。所有入組的研究對象均排除腦出血、心源性腦栓塞、嚴(yán)重肝、腎、心臟和血液系統(tǒng)疾病、腫瘤近期感染、自身免疫性疾病及近3個月內(nèi)手術(shù)和外傷史。

1.2 研究方法

1.2.1 患者病史資料的收集

患者入院后進行問診，詢問其現(xiàn)病史、既往史及服用藥物史。

1.2.2 體格、實驗室檢查

測量4組T、P、BP、身高及體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)［10］（BMI）。采用 BECKMAN CX9 全自動化生化儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測血脂［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］、糖化血紅蛋白（HbAlc）和空腹血糖（FPG）等生化指標(biāo)。

1.2.3 Omentin-1的標(biāo)本采集與檢測方法

標(biāo)本采集：4組晨空腹抽取肘靜脈血4mL。在采集后 2 h 內(nèi)，3 000 r·min-1離心 10 min，取血清，置-80℃冰箱中保存，待測。

檢測方法：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測4組血清Omentin-1水平。試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，具體操作步驟見試劑盒說明書。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

4組的性別、年齡、BMI、合并冠心病和合并高血壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 4組一般資料的比較

與健康對照組比較，2型糖尿病組、2型糖尿病合并腦梗死組的HbAlc和FPG水平均明顯升高、血清 Omentin-1 水平明顯降低（P＜0.05 或P＜0.01），2型糖尿病組的TC水平明顯升高、2型糖尿病合并腦梗死組的TG水平明顯升高（P＜0.01），腦梗死非糖尿病組血清Omentin-1水平明顯降低 （P＜0.05）；與2型糖尿病合并腦梗死組比較，2型糖尿病組、腦梗死非糖尿病組的HbAlc水平均明顯降低（均P＜0.05）；與腦梗死非糖尿病組比較，2型糖尿病組、2型糖尿病合并腦梗死組的HbAlc、FPG水平均明顯升高（均P＜0.01），2型糖尿病合并腦梗死組血清Omentin-1水平明顯降低（P＜0.05）。 見表 2。

表2 4組血脂、HbAlc、FPG和血清Omentin-1水平的比較±s

表2 4組血脂、HbAlc、FPG和血清Omentin-1水平的比較±s

*P＜0.05、**P＜0.01與健康對照組比較，#P＜0.05與2型糖尿病合并腦梗死組比較，▽P＜0.05、▽▽P＜0.01與腦梗死非糖尿病組比較。

Omentin-1 ρ/(μg·L-1)2 型糖尿病組 33 4.55±1.24** 1.74±0.61 2.55±0.88 1.26±0.43 6.07±0.30**#▽▽ 9.22±1.73**▽▽ 136.16±26.87*2 型糖尿病合并腦梗死組 30 4.37±0.77 1.87±0.71** 2.65±0.61 1.33±0.09 6.21±0.27**▽▽ 8.02±1.57**▽▽ 131.51±29.21*▽腦梗死非糖尿病組 33 4.12±0.96 1.61±0.58 2.51±0.77 1.31±0.30 5.67±0.19# 4.83±0.45 148.19±37.54*健康對照組 30 4.02±0.93 1.48±0.58 2.50±0.81 1.42±0.35 5.64±0.21 4.96±0.52 167.07±32.01組別 n TC c/（mmol·L-1）TG c/（mmol·L-1）LDL-C c/（mmol·L-1）c/（mmol·L-1） HbAlc/% FPG c/（mmol·L-1）HDL-C

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，2型糖尿病合并腦梗死組血清Omentin-1水平與HbAlc、FPG水平均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.264、-0.285，均P＜0.01）。

3 討論

缺血性腦卒中是嚴(yán)重危害人類身體健康、生存質(zhì)量及生命的主要疾病之一，給個人、家庭及社會帶來巨大的負(fù)擔(dān)。糖尿病是腦梗死的一個重要獨立危險因素［11］。近年來，脂肪因子——Omentin與糖尿病和缺血性腦卒中的關(guān)系逐漸成為研究的熱點。

Omentin是由美國馬里蘭大學(xué)Yang等［12］于2003年首先發(fā)現(xiàn)的特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子，Omentin基因定位于人類染色體1q22—23，包含8個外顯子和7個內(nèi)含子。 Omentin包括Omentin-1和Omentin-2。Omentin-1是Omentin在血循環(huán)中的主要形式，也是目前的研究的熱點。Omentin-1通過自分泌與旁分泌作用調(diào)節(jié)內(nèi)臟與外周脂肪的分布和脂肪細(xì)胞對胰島素的敏感性。Omentin-1通過提高脂肪組織中胰島素介導(dǎo)的葡萄糖的攝取和促發(fā)Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活，從而改善胰島素抵抗。當(dāng)Omentin-1水平下降，引起胰島素對葡萄糖轉(zhuǎn)運能力的下降，Akt磷酸化減少，導(dǎo)致血糖升高或糖尿病的發(fā)生，并通過AGE的產(chǎn)生或氧化應(yīng)激的增加等相關(guān)機制，進而導(dǎo)致糖尿病心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生，提示Omentin-1與2型糖尿病及其大血管病變的發(fā)生發(fā)展有著密切相關(guān)［5］。同時，蔡潤策等［7］研究證實，Omentin-1 與 TG、LDL-C 及 HDL-C呈負(fù)相關(guān)。因此，Omentin-1可作為動脈粥樣硬化的一種保護因子，與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。

本研究結(jié)果顯示，與健康對照組比較，2型糖尿病組的TC、HbAlc和FPG水平明顯升高、血清Omentin-1水平明顯降低（P＜0.05 或P＜0.01），2 型糖尿病合并腦梗死組的TG、HbAlc和FPG水平均明顯升高、血清 Omentin-1 水平明顯降低（P＜0.05 或P＜0.01），腦梗死非糖尿病組的血清Omentin-1水平明顯降低（P＜0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，2型糖尿病合并腦梗死組血清Omentin-1水平與Hb Alc、FPG水平均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.264、-0.285，均P＜0.01）。 推測，Omentin-1參與糖脂代謝，在2型糖尿病及2型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中起保護作用，其具體保護機制還有待進一步研究。

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