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    從中醫(yī)絡(luò)病理論探討子宮頸癌血管生成

    2014-04-15 14:11:37金佳佳宋成文
    江蘇中醫(yī)藥 2014年7期
    關(guān)鍵詞:絡(luò)病子宮頸癌絡(luò)脈

    金佳佳 宋成文

    (廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院,廣東 廣州 430070)

    從中醫(yī)絡(luò)病理論探討子宮頸癌血管生成

    金佳佳 宋成文

    (廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院,廣東 廣州 430070)

    通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學(xué)“絡(luò)”之概念在形成和功能上與西醫(yī)學(xué)惡性腫瘤的微血管相似。研究證明中醫(yī)絡(luò)病與子宮頸癌血管生成密切相關(guān)。隨著子宮頸癌血管生成機(jī)制的逐步闡明,絡(luò)病理論概念必將得到婦科腫瘤學(xué)界的重視,從而使子宮頸癌血管生成的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)進(jìn)一步深入。絡(luò)病理論與子宮頸癌血管生成的密切相關(guān)性,對(duì)臨床腫瘤的診斷與治療具有重要指導(dǎo)意義。

    子宮頸癌 腫瘤血管 絡(luò)病

    絡(luò)病理論是中醫(yī)理論體系中的一個(gè)重要組成部分,近年來(lái)從絡(luò)病理論入手論治腫瘤,已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。子宮頸癌(cervical cancer)是全球女性中發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤,本病的發(fā)生與其新生血管形成密切相關(guān)。筆者通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學(xué)“絡(luò)”的概念在形成和功能上與西醫(yī)學(xué)惡性腫瘤的微血管相似?,F(xiàn)代研究證明中醫(yī)絡(luò)病與子宮頸癌血管生成密切相關(guān),現(xiàn)簡(jiǎn)要探討如下。

    1 絡(luò)病理論對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)

    所謂“絡(luò)病”就是發(fā)生于經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)終末段、深入到臟腑機(jī)體四肢百骸的疾病?!敖j(luò)”有網(wǎng)絡(luò)之意,《黃帝內(nèi)經(jīng)》首次明確提出“絡(luò)”的概念,有“經(jīng)脈為里,支而橫者為絡(luò),絡(luò)之別者為孫”的論述[1]。至漢代,著名醫(yī)家張仲景從臨床上驗(yàn)證并發(fā)展了“久病入絡(luò)”的思想。清代醫(yī)家葉天士則繼承和發(fā)揚(yáng)了絡(luò)病學(xué)說(shuō),提出“經(jīng)主氣,絡(luò)主血”,“經(jīng)年宿病,病必在絡(luò)”,“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”理論?,F(xiàn)代吳以嶺教授認(rèn)為絡(luò)病不是一個(gè)具體的病種,而是多指邪入十五別絡(luò)、孫絡(luò)、浮絡(luò)、血絡(luò)等而發(fā)生病變,以絡(luò)虛不榮、絡(luò)道亢進(jìn)、絡(luò)息成積等為主要病理變化的一類(lèi)疾病[2]。

    絡(luò)脈不僅是運(yùn)行氣血的通道,還是傳變病邪的路徑。當(dāng)各種內(nèi)外因素造成絡(luò)脈損傷,導(dǎo)致絡(luò)氣阻斷不通或脈絡(luò)破損出血??梢?jiàn)由于絡(luò)脈的結(jié)構(gòu)、循行及功能特點(diǎn),病邪傷及絡(luò)脈則形成易入難出、易虛易瘀、易積成形的絡(luò)脈病機(jī)特點(diǎn)從而出現(xiàn)以絡(luò)脈為病理基礎(chǔ)的多種基本病理變化[3]。絡(luò)病理論認(rèn)為,絡(luò)病始終貫穿腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移各個(gè)病理環(huán)節(jié)[4]。絡(luò)虛不榮是腫瘤發(fā)生的始動(dòng)因素,絡(luò)息成積是腫瘤的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)?!鹅`樞·百病始生》有這樣的描述:“虛邪之中人也,始于皮膚……留而不去,傳舍于腸胃之外,募原之間,留著于脈,稽留而不去,息而成積,或著孫脈,或著絡(luò)脈”,指出了邪氣久聚,傷及絡(luò)脈,稽留不去,則息而成積。翁超明等[5]認(rèn)為腫瘤一旦發(fā)病,絡(luò)脈氣血虧虛,自穩(wěn)功能低下,一方面組織呈現(xiàn)無(wú)序快速破壞性增長(zhǎng),另一方面氣為血之帥的正常功能失常,氣滯血瘀導(dǎo)致脈絡(luò)大量增生,這恰巧給瘤組織提供了充分的營(yíng)養(yǎng)。

    2 絡(luò)病與腫瘤血管生成的關(guān)系

    近年來(lái),將絡(luò)病理論用于臨床疾病的治療已取得了顯著的效果,如在防治心血管疾病、內(nèi)分泌疾病及自身免疫性疾病等方面[6]。從2006年開(kāi)始,部分醫(yī)家、學(xué)者已開(kāi)始從絡(luò)病理論著眼來(lái)防治腫瘤,尤其在呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)腫瘤方面取得了良好的療效。如李衛(wèi)強(qiáng)[7]認(rèn)為胃癌癌前病變的絡(luò)病病機(jī)為脾胃虛弱及陰血不足、絡(luò)脈瘀滯,提出以益氣健脾、滋陰養(yǎng)胃為基礎(chǔ),再加潤(rùn)降散瘀通絡(luò)的療法。吳炳辰[8]從絡(luò)入手論治胃癌,認(rèn)為脾虛絡(luò)阻,陽(yáng)氣不達(dá)是其根本病機(jī)。熊露等[9]認(rèn)為肺癌發(fā)生的病機(jī)為癌毒損絡(luò),絡(luò)虛留毒,治療大法為扶正培本,通絡(luò)解毒。一般認(rèn)為絡(luò)脈微環(huán)境的變化是腫瘤形成的基礎(chǔ),這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤新生血管形成與腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系高度相似。

    腫瘤血管生成(tumor angiogenesis,TA)學(xué)說(shuō)是現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)腫瘤機(jī)制研究中誕生的一個(gè)重要理論,由哈佛大學(xué)Folkman博士[10]于1971年正式提出。腫瘤血管生成是指腫瘤周?chē)M織血管內(nèi)皮細(xì)胞從現(xiàn)有的血管系統(tǒng)中分化、遷移,在瘤組織中產(chǎn)生新的微血管的復(fù)雜過(guò)程,其受多種因子調(diào)控,是腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)。一個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞所占據(jù)的一段毛細(xì)血管可滋養(yǎng)100個(gè)腫瘤細(xì)胞。當(dāng)腫瘤大于0.4m3時(shí),僅依靠彌散方式來(lái)供給營(yíng)養(yǎng)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足其生長(zhǎng)所需,而是需要依靠自身的新生血管系統(tǒng)來(lái)提供營(yíng)養(yǎng),并加速其破壞性生長(zhǎng)[11]。而血管內(nèi)皮因子(VEGF)及血小板反應(yīng)素-1(TSP-1)已被證明是新生血管形成中的關(guān)鍵因素。腫瘤血管的形成受多種因子的調(diào)控,其中VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的重要的血管生成促進(jìn)因子,TSP-1是血管生成的抑制因子。在絕大多數(shù)的惡性腫瘤中均呈現(xiàn)VEGF及其受體的高表達(dá),而TSP-1則呈現(xiàn)低表達(dá)。

    中醫(yī)從整體觀念進(jìn)行辨證論治,各種中醫(yī)古籍中無(wú)“腫瘤血管生成”一詞的記載。而隨著中西醫(yī)結(jié)合的不斷滲透與促進(jìn),中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中醫(yī)絡(luò)病理論與西醫(yī)的腫瘤血管生成有著高度的一致性。絡(luò)病理論認(rèn)為“脈絡(luò)-血管系統(tǒng)病”的發(fā)生、發(fā)展有著共性的病理基礎(chǔ),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明腫瘤血管亦具有相似性,二者的病理機(jī)制十分吻合。故腫瘤主要的發(fā)生機(jī)制之一的腫瘤血管生成,應(yīng)屬于中醫(yī)學(xué)“絡(luò)病”的范疇[12]。

    3 絡(luò)病與子宮頸癌的相關(guān)性

    3.1 中醫(yī)對(duì)子宮、胞絡(luò)及子宮頸癌的認(rèn)識(shí)子宮又稱(chēng)為胞宮,為奇恒之腑之一,是女性特有的生殖器官,其正常的生理功能依靠臟腑化生的氣血而實(shí)現(xiàn)。但是子宮與臟腑沒(méi)有直接的表里配屬關(guān)系,只能通過(guò)奇經(jīng)中的沖、任、督、帶使之與十二正經(jīng)關(guān)聯(lián),而使女性有著經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)等特殊的生理功能。子宮頸是子宮的一部分,中醫(yī)稱(chēng)之為子門(mén)。胞脈、胞絡(luò)附于胞宮,并聯(lián)屬心腎的脈絡(luò)?!端貑?wèn)·評(píng)熱病論》曰:“胞脈者,屬心而絡(luò)于胞中?!薄端貑?wèn)·奇病論》又曰:“胞絡(luò)者系于腎。”沖、任、督、帶依靠胞絡(luò)對(duì)胞宮發(fā)揮作用。胞絡(luò)、胞脈一旦為病,即子宮的血管、淋巴、內(nèi)分泌等系統(tǒng)發(fā)生相應(yīng)改變,最終累及子宮和子宮頸。中醫(yī)學(xué)無(wú)“子宮頸癌”這一概念,根據(jù)其發(fā)病特征及臨床表現(xiàn),當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“癥瘕”、“五色帶”、“經(jīng)斷復(fù)來(lái)”、“崩漏”、“虛損”等范疇。

    3.2 子宮頸癌血管生成的絡(luò)病病機(jī)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,在婦產(chǎn)科領(lǐng)域,許多疾病的發(fā)生和發(fā)展都與血管的生成有關(guān)。正常情況下,除了創(chuàng)傷修復(fù)、子宮內(nèi)膜周期性變化等可出現(xiàn)生理性的血管生成之外,成熟器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞不會(huì)異常增殖。從絡(luò)病角度可以得出子宮頸癌血管生成的絡(luò)病病機(jī)。子宮頸癌的發(fā)生也依賴(lài)于其腫瘤血管生成,受促血管生成因子和抗血管形成因子的雙重調(diào)節(jié)。在子宮頸癌發(fā)病早期,抗血管生成因子作用明顯,一旦發(fā)展成為具有侵襲浸潤(rùn)性癌,這種抑制作用就表現(xiàn)不出來(lái);而促血管生成因子作用則貫穿于子宮頸癌的發(fā)展過(guò)程中,從新生腫瘤誘導(dǎo)宮頸腫瘤血管生成,到促進(jìn)子宮頸癌發(fā)展成具有侵襲性,腫瘤新生血管擴(kuò)展增生。由此可見(jiàn),絡(luò)病貫穿于子宮頸癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等各個(gè)病理環(huán)節(jié),具體如下:

    3.2.1 絡(luò)虛不榮絡(luò)病理論認(rèn)為,“絡(luò)脈”是內(nèi)外之邪侵襲的通路與途徑。絡(luò)虛不榮,即絡(luò)脈氣血不足,絡(luò)脈失充。絡(luò)脈具有滲灌氣血,互化津液等功能,而絡(luò)脈氣血的充實(shí)是完成這些功能的重要條件之一。若氣血不足則血行遲滯,血不足則絡(luò)脈失養(yǎng)而成絡(luò)病,所謂“最虛之處,便是容邪之所”。絡(luò)脈空虛,正氣不足,不能抵御外邪,組織呈現(xiàn)無(wú)序快速破壞性增長(zhǎng),西醫(yī)研究顯示則是子宮頸血管內(nèi)皮抑制因子的表達(dá)減少,對(duì)內(nèi)皮的增生和遷移的抑制作用減弱,逐漸形成內(nèi)源性血管,最終可發(fā)展成子宮頸癌。

    3.2.2 絡(luò)道亢變李梢等[13]在研究類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)病機(jī)時(shí),首次論述了與新生血管生成密切關(guān)聯(lián)的“絡(luò)道亢變”的理論[14]?!敖j(luò)道亢變”是脈絡(luò)之體(絡(luò)體)、絡(luò)脈之道(絡(luò)道)增生無(wú)制,亢變?yōu)楹λ尸F(xiàn)的多種形質(zhì)變化,以及導(dǎo)致此種變化的絡(luò)脈內(nèi)環(huán)境生克制化功能紊亂的狀態(tài)。子宮頸一旦發(fā)生癌變,促血管生成因子如VEGF-C可以同其受體VEGFR-2特異性結(jié)合,可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,進(jìn)一步發(fā)揮促進(jìn)血管生成的作用。在這過(guò)程中漸至瘤塊生成,絡(luò)脈郁滯,符合絡(luò)道亢變病機(jī)。正如《素問(wèn)·六微旨大論》所言:“亢則害,承乃制,制則生化,外列盛衰,害則敗亂,生化大病?!敝嗅t(yī)“絡(luò)道亢變”理論的提出可以說(shuō)從中醫(yī)角度對(duì)子宮頸癌血管生成的發(fā)展過(guò)程作了恰當(dāng)?shù)慕忉尅?/p>

    3.2.3 絡(luò)息成積子宮頸癌組織為延續(xù)其瘤體的增長(zhǎng),一方面分泌血管生成抑制相對(duì)減少,血管生成的抑制作用減弱,促調(diào)節(jié)占主導(dǎo)優(yōu)勢(shì);另一方面大量分泌血管生成促進(jìn)因子,血管生成的促進(jìn)作用增強(qiáng)。二者相互作用,導(dǎo)致機(jī)體微環(huán)境陰陽(yáng)平衡失調(diào),可形成正氣虛衰、邪氣亢盛的病理過(guò)程。故在子宮頸癌的中后期,由于瘀血、痰濁、濕毒等諸邪長(zhǎng)期互結(jié)于絡(luò)道,邪毒內(nèi)蘊(yùn)阻迫,引起絡(luò)息成積,進(jìn)一步促進(jìn)子宮頸癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移。

    4 總結(jié)與展望

    綜上所述,隨著子宮頸癌血管生成機(jī)制的逐步闡明,絡(luò)病理論概念必將得到婦科腫瘤學(xué)界的重視,從而使子宮頸癌血管生成的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)進(jìn)一步深入。絡(luò)病理論與子宮頸癌血管生成的密切相關(guān)性,對(duì)臨床腫瘤的診斷與治療具有重要指導(dǎo)意義。

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    [2]張?bào)丬姡畢且詭X教授治療絡(luò)病用藥經(jīng)驗(yàn).中國(guó)中醫(yī)急癥,2005,4(12):1196

    [3]李家庚,屈松柏.實(shí)用中醫(yī)腫瘤病學(xué).北京:北京科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2001:109

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    [14]李巖,趙雁,黃啟福,等.中醫(yī)絡(luò)病的現(xiàn)代認(rèn)識(shí).北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2002,25(3):1

    編輯:傅如海

    R273.733

    A

    1672-397X(2014)07-0005-03

    金佳佳(1988-),女,碩士研究生,研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療婦產(chǎn)科疾病。

    宋成文,chengwen606@sina.com

    2014-04-27

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