黃連素對糖尿病的治療作用Therapeutic effect of berberine on diabetes

金 嵩，臧 琳，劉玉翠，楊 陽，朱天信，韓玉坤綜述,齊 玲審校 (吉林醫(yī)藥學(xué)院：.0級臨床醫(yī)學(xué)院，.03級護(hù)理學(xué)院，3.病理教研室，吉林 吉林 303)

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時，長期存在的高血糖會導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。黃連素又名小檗堿，主要存在于小檗屬植物黃連、黃柏和三顆針中，是一種季銨類化合物，現(xiàn)在也可人工合成，臨床常制成鹽酸黃連素應(yīng)用，其具有較強(qiáng)的抗菌作用。在臨床上，常用鹽酸黃連素治療菌痢、腸胃炎等疾病。近年來發(fā)現(xiàn)，黃連素在糖尿病的治療上也起到一定的作用。

1 糖尿病的簡介

糖尿病分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。Ⅰ型糖尿病為胰島素依賴型糖尿病，多發(fā)生在兒童和青少年。該型起病比較急劇，發(fā)生時體內(nèi)的胰島素絕對不足，容易出現(xiàn)酮癥酸中毒，因此，這一型糖尿病必須用胰島素治療才能獲得滿意的療效，否則將危及患者的生命。Ⅱ型糖尿病也稱為成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。Ⅱ型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果較差，因此，患者體內(nèi)的胰島素也是相對缺乏，治療時也可以通過某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌，但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。

糖尿病在發(fā)達(dá)國家的患病率已高達(dá)5%～10%，在我國也已高達(dá)3%。其中，85%以上的糖尿病患者死于嚴(yán)重并發(fā)癥，其死亡率僅位居腫瘤、心血管病之后，處于第3位[1]。糖尿病對人體健康的影響是極大的，其主要對心、腦、腎、血管、神經(jīng)和皮膚等多臟器都有著極大的危害，由糖尿病帶來的各種并發(fā)癥如腎功能衰竭、動脈粥樣硬化以及糖尿病神經(jīng)病變，都是對人體正常功能代謝的極大損害，因此，糖尿病是目前一個急需解決的醫(yī)療難題。

2 黃連素的藥理作用

黃連素的主要功能是顯著的抑菌作用。由于黃連素能對抗病原微生物，所以它對多種細(xì)菌如痢疾桿菌、結(jié)核桿菌、肺炎球菌、傷寒桿菌及白喉桿菌等都有抑制作用，其中對痢疾桿菌作用最強(qiáng)，常用來治療細(xì)菌性胃腸炎、痢疾等消化道疾病。臨床主要用于治療細(xì)菌性痢疾和腸胃炎，它副作用較小。常用的鹽酸黃連素又叫鹽酸小檗堿。但是，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實：黃連素具有顯著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低膽固醇、抑制血管平滑肌增殖、改善胰島素抵抗、抗血小板、抗炎等作用，因而在心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面將可能有廣泛、重要的應(yīng)用前景，日益受到重視。

3 黃連素對糖尿病的作用

黃連素除具有極強(qiáng)的抗菌作用外，也可以調(diào)節(jié)糖尿病患者的血糖水平。體內(nèi)血糖濃度是反應(yīng)糖代謝的一項重要指標(biāo)。正常情況下，一般空腹全血血糖為3.9～6.1 mmol/L，血漿血糖為3.9～6.9 mmol/L，當(dāng)空腹全血血糖≥6.7 mmol/L，血漿血糖≥7.8mmol/L，2次重復(fù)測定空腹血糖達(dá)到這一數(shù)值即診斷為糖尿病。高血糖并不一定就是糖尿病，在很多疾病的應(yīng)激狀態(tài)時，血糖水平可明顯升高，但這時并不能診斷為糖尿病。

3.1 黃連素可以調(diào)節(jié)血糖

近年來，有研究表明：Ⅱ型糖尿病患者在使用黃連素后血糖有顯著的下降。但是，黃連素必須在體內(nèi)有一定量胰島素的情況下才能發(fā)揮降糖作用，反之，則沒有降血糖的作用。也有實驗表明，用大劑量黃連素125 mg/kg與小劑量62.5 mg/kg分別灌服的糖尿病大鼠與對照組的大鼠對比，灌服黃連素的大鼠在空腹血糖、血清胰島素和胰島素敏感指數(shù)上有明顯的降低。由此可判斷，通過黃連素干預(yù)后，可以降低糖尿病大鼠的血糖水平[2]。

那么，為什么黃連素可以調(diào)節(jié)血糖水平?研究發(fā)現(xiàn)[3]，黃連素可能通過抑制肝臟的糖原異生和(或)促進(jìn)外周組織的葡萄糖酵解而發(fā)揮降血糖的作用。其中，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)是糖酵解、脂質(zhì)合成和糖原合成的限速步驟，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的載體[4]，黃連素通過促進(jìn)脂肪細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和消耗，使其能單獨(dú)增加脂肪細(xì)胞葡萄糖的消耗量[5]，以此抑制了肝糖原異生，促進(jìn)了葡萄糖酵解。另一方面，黃連素具有抑制醛糖還原酶的活性，降低機(jī)體內(nèi)自由基的生成，促進(jìn)神經(jīng)的傳導(dǎo)，降低血液的黏度，抑制免疫反應(yīng)的活性，能有效抵抗糖尿病并發(fā)癥[6]。因此，應(yīng)用黃連素后可以降低患者的血糖水平，減緩患者并發(fā)癥的出現(xiàn)。但更詳細(xì)的黃連素降血糖的作用機(jī)制還需實驗深入研究。

3.2 黃連素與胰島β細(xì)胞的關(guān)系

Tang等[1]證實黃連素可以恢復(fù)糖尿病大鼠受損的胰腺組織。Ko[7]證實黃連素可引起胰島β細(xì)胞株對葡萄糖刺激后胰島素分泌，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增生，從而使胰島細(xì)胞功能恢復(fù)。倪艷霞[8]證實黃連素可使胰島細(xì)胞功能明顯得到恢復(fù)，說明黃連素能夠促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生和功能恢復(fù)。王立琴[9]證實，黃連素在降低糖尿病大鼠的空腹血糖的同時也降低了大鼠的空腹血清胰島素水平，以此提示：黃連素是通過改善高胰島素血癥，增加胰島素受體對胰島素的敏感性，從而起到降低血糖的作用，而沒有刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,從而減輕胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，具有保護(hù)胰島β細(xì)胞的作用。

以上可推斷，黃連素可通過兩條途徑，從而使胰島細(xì)胞功能恢復(fù)，一方面，黃連素通過調(diào)節(jié)葡萄糖對β細(xì)胞的刺激應(yīng)答，促進(jìn)胰島素分泌，使β細(xì)胞增生;另一方面，黃連素通過直接改善高胰島素血癥，降低胰島素受體的敏感性，使胰島β細(xì)胞停止分泌胰島素，進(jìn)而減輕β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，起到保護(hù)作用。

4 黃連素與二甲雙胍比較

二甲雙胍的作用機(jī)制是促進(jìn)周圍細(xì)胞(肌肉等)對葡萄糖的利用；抑制肝糖原的異生作用，降低肝糖原的輸出；抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖。

在二甲雙胍治療Ⅱ型糖尿病中，會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，一般多出現(xiàn)在治療早期，如腹瀉、惡心、腹痛、腹脹、口干、納差等；其次為全身不適癥狀，如頭昏、頭痛、乏力等[10]。其次，二甲雙胍可增加胰島素或胰島素促分泌劑發(fā)生低血糖的機(jī)會，長期服用可能影響維生素B12和葉酸的吸收，這不利于糖尿病患者的健康[11]。此外，二甲雙胍的使用還因病患本身的身體狀況而受到影響，如肝腎功能不全的患者，由于肝腎功能不全會影響二甲雙胍代謝而增加乳酸酸中毒風(fēng)險，由于二甲雙胍以原型從腎臟排出，輕度升高的乳酸由肝臟有氧代謝，所以肝腎功能不全、心肺功能不全，導(dǎo)致缺氧、嚴(yán)重感染，導(dǎo)致組織灌注不良、酗酒、有乳酸酸中毒的病史、需使用造影劑的糖尿病患者，均不宜使用二甲雙胍[11]。

而作為中藥黃連、黃柏根莖中的有效成分的黃連素，就可以用于糖尿病有肝、腎病變的病人，大多數(shù)病人服用后無不良反應(yīng)，與二甲雙胍相比，解決了肝、腎功能不全患者的后顧之憂，可以放心地使用。黃連素兼有磺脲類和胍類降糖藥的特點[12]，兩者共同使用則在降低血糖的基礎(chǔ)上，還可以減少不良反應(yīng)。

5 展 望

糖尿病為慢性終身性疾病，如果患者長期血糖控制不好，將引起多種并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致殘疾或過早死亡。并不是所有口服降糖藥都對Ⅱ型糖尿病患者有效，黃連素不失為一種很好的嘗試，其既具有降血糖的效果，又具有改善胰島細(xì)胞，促進(jìn)胰島細(xì)胞功能恢復(fù)的作用，且加大用量也不會出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，此藥對體重、肝和腎功能等均無明顯影響，其與胍類降糖藥聯(lián)合使用效果更佳，價格低廉，易于接受。因此，如果深入研究其藥理作用，有助于將其開發(fā)為糖尿病患者的良好用藥或聯(lián)合用藥，減輕患者的負(fù)擔(dān)，提高降糖的效果。

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