銀屑病與抑郁癥的關(guān)系研究進展

侯 強 蓋永新綜述

(煙臺市萊州榮軍醫(yī)院，山東 煙臺 261400)

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，屬于多基因遺傳?？捎啥喾N激發(fā)因素，如創(chuàng)傷、感染、藥物等都可能在易感個體中誘發(fā)[1]。研究表明精神緊張是銀屑病發(fā)病的重要原因之一。常見的誘因是工作受挫、人際關(guān)系緊張、家庭矛盾、焦慮煩惱以及抑郁等[2]。抑郁癥本身不會對銀屑病產(chǎn)生影響，但抑郁癥會導(dǎo)致患者精神煩躁不安、心聲不寧、全身燥熱、潮紅多汗，或者心情憂郁、無安全感、感到壓力大等，這些不良的情緒可能會誘發(fā)銀屑病[2]。以下對銀屑病與抑郁癥關(guān)系作一綜述。

1 銀屑病與抑郁癥的關(guān)系

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)住院銀屑病病人存在抑郁障礙，并且不同類型銀屑病患者抑郁癥的患病率差異比較顯著。其中，膿皰型、紅皮型分別與尋常型比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)[1-2]。又有研究指出，不同部位的銀屑病病變部位與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)掌跖部銀屑病比關(guān)節(jié)型銀屑病的患者在工作生活中遭受更大的損害，更容易發(fā)展為抑郁癥[3]。

1.1 銀屑病與抑郁癥聯(lián)系在患者自身的體現(xiàn)

在這些均未曾被診斷為抑郁癥并接受相應(yīng)治療的銀屑病患者中，自尊障礙、自覺日常健康較差、日常生活能力低下、經(jīng)濟負擔(dān)重、家庭狀況不佳等為其抑郁癥患病的主要危險因素[2]。有研究表明緊張與銀屑病成為惡性循環(huán)的關(guān)系，從而導(dǎo)致銀屑病病人比正常人有更多的抑郁情緒。而且很多研究表明女性銀屑病患者比男性銀屑病患者更容易患抑郁癥[4-5]。Sampoghana F等[2]也強調(diào)銀屑病病人的生活習(xí)慣與抑郁癥發(fā)生有關(guān)，比如適量飲酒能降低抑郁癥的發(fā)生。有學(xué)者認為銀屑病病人的病程長短與其精神癥狀無關(guān)，而對于從業(yè)人員，其教育水平與其抑郁征象亦無關(guān)系，對于銀屑病患者的抑郁癥發(fā)病癥狀，有研究指出先發(fā)癥狀多為瘙癢癥和睡眠質(zhì)量的下降[3]。

1.2 銀屑病與抑郁癥聯(lián)系在患者親屬的體現(xiàn)

有積極生活態(tài)度與良好依從性的銀屑病患者患抑郁癥概率較其他銀屑病患者低。同樣，如果銀屑病患者的心態(tài)積極，依從性好，研究證實，其親屬患抑郁癥的概率亦較其他患者的家屬患病率低[3]。反言之，無論是抑郁癥患者，還是銀屑病患者，其親屬的生活態(tài)度對于銀屑病轉(zhuǎn)化為抑郁癥以及抑郁癥患者患銀屑病的比率存在密切的關(guān)系[6]。抑郁癥患者親屬的生活態(tài)度對于患者的心態(tài)的恢復(fù)也有一定的作用，如果抑郁癥患者精神長期煩躁不安、心聲不寧、全身燥熱、潮紅多汗，或者心情憂郁、沒有安全感、感到壓力大等等，這些不良的情緒會誘發(fā)銀屑病[7]。

2 銀屑病與抑郁癥聯(lián)系的假說

2.1 表皮角質(zhì)細胞

Denda M等[8]研究發(fā)現(xiàn)表皮角質(zhì)細胞在皮膚角質(zhì)層形成的不透水層扮演重要角色，同時能產(chǎn)生和釋放多種細胞因子和化學(xué)介質(zhì)來對抗屏障的損傷和外物入侵，例如自然環(huán)境的干燥或紫外線輻射。表皮的異常能導(dǎo)致一系列影響腦功能的化學(xué)介質(zhì)而直接導(dǎo)致情緒改變。不透水屏障被破壞后，比如銀屑病，表皮角質(zhì)細胞立即釋放多種細胞因子包括IL-α、IL-6、TNF-α和TNF-γ。而受損上皮能分泌縮宮素和糖皮質(zhì)激素，而且糖皮質(zhì)激素在血漿的水平會導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的焦慮、煩躁不安，進而增加患抑郁癥的風(fēng)險。在穩(wěn)定ATP模擬物的刺激下，表皮角質(zhì)細胞能分泌縮宮素，縮宮素與行為、記憶和社會聯(lián)系有關(guān)，而且全身縮宮素的灌注能降低孤獨癥和阿斯伯格綜合征患者的重復(fù)行為。受損的表皮角質(zhì)細胞能使IL-1β分泌降低，IL-1β有降低血中的高糖皮質(zhì)激素的作用，間接是血中的糖皮質(zhì)激素升高而導(dǎo)致表皮障礙愈合速度降低。而其中表皮角質(zhì)細胞分泌的縮宮素、IL-6、糖皮質(zhì)激素、TNF-α、IL-1α能作用到大腦，產(chǎn)生負面情緒，比如抑郁癥。

2.2 樹狀表皮5羥色胺轉(zhuǎn)運體

有研究[9]指出樹狀表皮(Serotonin Transporter,SERT)的表達和銀屑病嚴重程度相關(guān)，而且銀屑病病人樹狀表皮SERT表達的增加與慢性焦慮相關(guān)。銀屑病病變皮膚的慢性炎癥與5-羥色胺(5-HT)能系統(tǒng)有關(guān)，在病變皮膚能找到SERT表達增多。通過調(diào)整SERT的水平，將可能影響銀屑病的慢性炎癥，開創(chuàng)新的銀屑病治療方法。SERT被證實他們是樹狀細胞，在銀屑病病理過程中有關(guān)鍵作用，是非特異性免疫和獲得性免疫的“橋梁”。而5-HT以成熟依賴形式激活不同的樹狀細胞傳導(dǎo)路徑，從而調(diào)制人單核細胞不同化學(xué)因子和細胞因子的分泌情況。同時5-HT能抑制人單核細胞的細胞凋亡，允許單核細胞存在于組織并導(dǎo)致慢性炎癥。而慢性焦慮能導(dǎo)致銀屑病的病程延長和炎癥的增多[10]，慢性焦慮亦可能引起抑郁癥[11]。

2.3 肥胖

人體內(nèi)部分脂肪以白脂肪組織的形式聚集在腹部，而白脂肪組織據(jù)知能激活非特異性免疫。脂質(zhì)堆積能使脂肪細胞直接分泌細胞因子IL-6、TNF-α和單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)，這些因子能使脂肪組織里的單核細胞堆積，從而導(dǎo)致慢性炎癥狀態(tài)[12]。大量研究表明[13]，慢性炎癥狀態(tài)能提高患抑郁癥的概率，這體現(xiàn)在4個方面：1)銀屑病患者群抑郁癥多發(fā)；2)此種情況的人與非醫(yī)學(xué)疾病致抑郁的人患抑郁癥概率無差別；3)很多銀屑病患者顯示炎癥因子的升高，如IL-6，C-反應(yīng)蛋白，TNF-α；4)炎癥細胞因子可大體上與抑郁相關(guān)的任何一個領(lǐng)域相關(guān)，包括神經(jīng)遞質(zhì)代謝，神經(jīng)內(nèi)分泌功能和突觸可塑性。

3 銀屑病與抑郁癥聯(lián)系的臨床治療

基于銀屑病與抑郁癥之間的層層聯(lián)系，國內(nèi)外眾多研究者強調(diào)了其應(yīng)用于臨床治療的可能性。通過加強與人與群體之間的交流，社會扶持能盡可能滿足個人需求的觀點已被證實，同時又有調(diào)查發(fā)現(xiàn)良好的社會扶持能有效地降低銀屑病患者的抑郁程度并提高他們的生活質(zhì)量，在相同的社會扶持下，女性的效果比男性好[14-15]。

3.1 醫(yī)務(wù)人員的基礎(chǔ)治療

基于銀屑病與抑郁癥這種聯(lián)系被國內(nèi)外各學(xué)者研究證實存在，有學(xué)者提出用阿達木單抗輔助治療輕至重度銀屑病患者，并獲得了此法能降低銀屑病患者的抑郁程度和提高其生活質(zhì)量的結(jié)論[16]?？咕袼幬镆浪諄鰬?yīng)用于中到重度銀屑病患者，提高了其生活質(zhì)量和治療依從性[17]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)依那西普治療可能緩解慢性銀屑病患者的疲勞和抑郁癥狀，疲勞改善與關(guān)節(jié)疼痛的減輕有關(guān)，而抑郁癥狀的改善與客觀測定的皮損程度或關(guān)節(jié)疼痛不大[18]。隨著科學(xué)進展，不僅僅是新藥被引入治療銀屑病，更有新治療方案被研究出。通過延長使用改良版Geockerman療法和及時的臨床調(diào)整，病人的心理負擔(dān)能得到顯著緩解，并重拾治療積極性和信心[5]。同時隨時觀察和了解患者的心理問題，通過交談等方式及時準確地把握其心理狀態(tài)，有針對性地進行心理撫慰與疏導(dǎo)，同時加強銀屑病知識的科普教育的心理護理療法可以提高患者對銀屑病的認知程度，增強戰(zhàn)勝疾病的信心，繼而減輕心理壓力，消除焦慮、抑郁等不良情緒，從而產(chǎn)生一系列正性身心效應(yīng)，促進疾病的痊愈[5,19]。

3.2 患者的心理狀態(tài)

有調(diào)查發(fā)現(xiàn)面部化妝能有效地改善銀屑病病人的心境，提高其社會適應(yīng)性。由于心理行為因素影響銀屑病患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)間相互作用，通過激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)等物質(zhì)在受體水平和基因水平調(diào)節(jié)免疫細胞間的相互作用，從而影響細胞因子和其他信使分子的產(chǎn)生，進而直接或間接地誘發(fā)或加重銀屑病[20]。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)90%尋常性銀屑病患者有神經(jīng)質(zhì)人格特征，經(jīng)常處于緊張狀態(tài)，對各種刺激易產(chǎn)生強烈的情感反應(yīng)，其發(fā)生、發(fā)展與外向、攻擊性、焦慮、抑郁等有關(guān)，行為上患者常用過激的行為，如搔抓、摩擦、燙洗。研究針對銀屑病患者這些可能的心理行為因素，進行整合性心理治療(支持心理治療+行為干預(yù)治療+放松訓(xùn)練)，以改善銀屑病患者的負性情緒(焦慮、抑郁)及病情程度(psoriasis area and severity index評分，PASI評分)，結(jié)果顯示療效明顯[21]。

4 展望

本文綜述了近年來關(guān)于抑郁癥與銀屑病關(guān)系的研究進展，揭示了臨床上銀屑病發(fā)病與抑郁癥發(fā)病的相互關(guān)系，總結(jié)了抑郁癥導(dǎo)致銀屑病的可能機制與相關(guān)假說。隨著生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式被越來越多地肯定，我們更應(yīng)該在治療銀屑病病人自身已有疾病的同時更關(guān)注他們的心理健康。銀屑病患者的心理相關(guān)疾病的預(yù)防與治療是應(yīng)該用于臨床，其作用效果還需要進一步研究證實。

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