半枝蓮化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

任 強(qiáng)

(濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，山東 日照 276826)

半枝蓮(Scutellaria barbarta D. Don)別名狹葉韓信草，牙刷草等，其名最早見(jiàn)于《外科正宗》，為唇形科黃芩屬植物半枝蓮的全草，主產(chǎn)于江蘇、浙江、福建等地。其味辛、苦，性寒，歸肺、肝、腎經(jīng)，有清熱解毒、散瘀止血、利尿消腫的功能，是一種常用中藥[1]。常用于治療疔瘡腫毒、咽喉腫痛、毒蛇咬傷、水腫、黃疸及癌癥等[2]。臨床上常用半枝蓮配伍其它清熱解毒類(lèi)藥物治療肝癌、胃癌、直腸癌、肺癌、婦科腫瘤及白血病等多種腫瘤[3]。

1 半枝蓮化學(xué)成分研究進(jìn)展

1.1 黃酮類(lèi)化合物

黃酮類(lèi)化合物是半枝蓮的主要成分，主要有黃酮、二氫黃酮。具體化合物名稱(chēng)及文獻(xiàn)見(jiàn)表1和表2。

1.2 二萜類(lèi)化合物

二萜類(lèi)化合物是半枝蓮中另一類(lèi)主要化學(xué)成分，分為克羅烷型和新克羅烷型兩種。它們分別是半枝蓮二萜(Scutellone)A[13]、B[14]、C[15]、D[16]、E[16]、F[15]、G[14]、H[14]、I[14]和半枝蓮內(nèi)酯(Scuterivalactone)A[17]、B[17]、C1[18]、C2[18]、D[19]。半枝蓮堿(Scutebarbatins)A[20]、B[22]、C[22]、D[22]、E[22]、F[22]、I[24]、J[24]、K[24]、L[24]和Scutehenanines A-D[26]以及Barbatins A[21]、B[21]、C[21]，6，7-di-O-nicotinoylscutebarbatine G[23]、Scutebarbatine G[23]、6-O-nicotinoyl-7-O-acetylscutebarbatine G[23]、Scutebarbatine H[23]、7-O-nicotinoylscutebarbatine H[23]、Barbatin D[25]、Barbatin E[25]Scutebatas A-G[27]、Scutehenanine H[28]、6-(2，3-epoxy-2-isopropyl-n-propoxyl) barbatin C[28]、Scutelinquanines A-C[29]、Barbatellarines A、Barbatellarines B[30]。

1.3 其他成分

從半枝蓮中分離出硬脂酸[31]、反式-1-(4′-羥基苯基)-丁-1-烯-3-酮[31]、對(duì)香豆酸[32]、原兒茶酸[32]、熊果酸[32]、植物甾醇-β-D-葡萄糖苷[32]、β-谷甾醇[32]、三裂鼠尾草素[33]、6，7，4'-三羥基黃酮-5-O-β-D-葡萄糖苷[34]、商陸苷[34]、1-O-3,4-(dihy-droxyphenyl)ethyl-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-4-O-caffeoyl-β-D-glucopyranoside[35]、Staphylionoside D[35]、齊墩果酸[35]、反式-4-甲基肉桂酸[35]。

2 半枝蓮藥理作用研究進(jìn)展

2.1 抗癌作用

采用MTT比色法檢測(cè)半枝蓮提取物，發(fā)現(xiàn)半枝蓮提取物具有抗胃癌SGC7901細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡的作用[36]。半枝蓮含藥血清在一定程度上均能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤K562/A02細(xì)胞的多藥耐藥性，提高對(duì)化療藥物的敏感性[37]。半枝蓮對(duì)H22肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移有一定的抑制作用[38]。半枝蓮中的多糖在小鼠體內(nèi)抑制S180肉瘤生長(zhǎng)，能夠提高S180肉瘤小鼠外周血血清中白細(xì)胞介素-2及干擾素-α的質(zhì)量濃度，但中劑量最為顯著[39]。半枝蓮多糖對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC7721生長(zhǎng)增殖的抑制作用，其機(jī)制可能與CDK2和E2F1表達(dá)下降有關(guān)[40]。半枝蓮的氯仿提取物使結(jié)腸癌細(xì)胞SW620、HT-29細(xì)胞密度明顯減少，細(xì)胞變小，且對(duì)兩株細(xì)胞的細(xì)胞活力有顯著的抑制作用[41]。半枝蓮的氯仿提取物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8和HCT-8/5-FU具有最顯著的抑制作用。半枝蓮的氯仿提取物聯(lián)合5-FU用藥可增強(qiáng)HCT-8/5-FU細(xì)胞對(duì)5-FU的敏感性[42]。半枝蓮中5個(gè)黃酮類(lèi)單體(漢黃芩素、野黃芩苷、芹菜素、木犀草素、黃芩素)對(duì)SKOV3細(xì)胞增殖的抑制能力，其中漢黃芩素作用最強(qiáng)[43]。半枝蓮總多糖對(duì)S180荷瘤小鼠具有較強(qiáng)抗腫瘤作用，并可以提高其免疫系統(tǒng)功能[44]。半枝蓮多糖可以通過(guò)調(diào)節(jié)H22肝癌血清中蛋白質(zhì)的表達(dá)，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌的治療作用[58]。半枝蓮多糖可能通過(guò)改善S180荷瘤小鼠紅細(xì)胞膜的功能狀態(tài)，提高膜的流動(dòng)性，增強(qiáng)紅細(xì)胞的免疫功能，從而發(fā)揮其抗腫瘤作用[46]。半枝蓮多糖可以調(diào)節(jié)C26荷瘤小鼠血清IL-4 和IL-10水平明顯下降，IFN-γ和IL-2水平上升，保持Th1/Th2亞群細(xì)胞因子的平衡[47]。半枝蓮可能通過(guò)下調(diào)ADAM10的表達(dá)，抑制大鼠肝癌的形成[48]。半枝蓮含藥血清能夠有效抑制白血病細(xì)胞株K562/A02細(xì)胞P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)，來(lái)降低腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性[49]。白花蛇舌草和半枝蓮微粉(1︰1)配伍能顯著抑制小鼠H22肝癌移植瘤的生長(zhǎng)，可能與升高白細(xì)胞數(shù)和保護(hù)免疫器官，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡有關(guān)[50]。半枝蓮乙醇提取物可以抑制人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞增殖，與其可抑制Cyclin D1、Cyclin E、Cdk2、Cdk4、Cdk6的表達(dá)和增強(qiáng)p21WAF、p27的表達(dá)有關(guān)[51]。

2.2 護(hù)肝作用

半枝蓮的正己烷，三氯甲烷，乙酸乙酯，正丁醇和水的各個(gè)提取部位對(duì)CCl4、D-GalN和APAP所致的大鼠肝細(xì)胞毒性的護(hù)肝效果被研究。結(jié)果表明，三氯甲烷和乙酸乙酯提取部位對(duì)CCl4造成的肝損傷有最大的護(hù)肝作用，三氯甲烷和正己烷提取部位對(duì)D-GalN所致的肝中毒最有效，并且三氯甲烷部位對(duì)APAP導(dǎo)致的肝細(xì)胞毒性有最大的保護(hù)作用。3種物質(zhì)引起肝損傷的病理學(xué)變化通過(guò)上述各個(gè)提取部位的治療均得以改善[52]。半枝蓮醇提物有一定的抗大鼠肝纖維化作用，能影響活化肝星狀細(xì)胞的凋亡，改善肝組織的纖維化程度[53]。半枝蓮多糖具有對(duì)抗和清除自由基作用，可提高機(jī)體的抗氧化能力，對(duì)四氯化碳致小鼠肝損傷有一定的保護(hù)作用[54]。半枝蓮多糖對(duì)CCl4肝損傷小鼠肝勻漿，體外誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化有顯著的抑制作用，且能明顯降低其肝臟內(nèi)MDA的水平，具有清除氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用[55]。

2.3 抗氧化、抑菌和抗病毒作用

半枝蓮乙醇提取物及不同極性溶劑萃取后體外抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)半枝蓮乙醇提取物具有明顯抗氧化活性，各萃取部分可降低其抗氧化活性[56]。半枝蓮中總生物堿提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞腸球菌、銅綠假單胞菌有抑菌作用[57]。半枝蓮總黃酮對(duì)甲型H1N1流感病毒所致的小鼠感染及其導(dǎo)致的死亡表現(xiàn)了一定的治療或(和)拮抗作用，并且其藥效表現(xiàn)了劑量相關(guān)特征[58]。從半枝蓮中分離得到3個(gè)黃酮類(lèi)化合物，分別為山奈酚-3-O-鼠李糖苷，山奈酚-3-O-葡萄糖苷，山奈酚-3，7-二鼠李糖苷，發(fā)現(xiàn)具有較好的抗幽門(mén)螺桿菌活性，并能降低氨芐西林對(duì)幽門(mén)螺桿菌的最小抑菌濃度[59]。

3 結(jié)語(yǔ)

本文對(duì)半枝蓮植物的化學(xué)成分及藥理作用兩個(gè)方面的研究概況進(jìn)行了綜述。化學(xué)成分研究表明該植物主要包括黃酮類(lèi)化合物和二萜類(lèi)化合物等結(jié)構(gòu)類(lèi)型的化學(xué)成分。唇形科黃芩屬植物半枝蓮收載于《中國(guó)藥典》。半枝蓮有清熱解毒和抗腫瘤作用，對(duì)半枝蓮進(jìn)行文獻(xiàn)綜述，為進(jìn)一步研究半枝蓮的清熱解毒和抗腫瘤作用機(jī)制以及合理使用該植物提供了有價(jià)值的參考。

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