人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸癌及癌前病變關(guān)系的臨床研究

王婷　王志軍　吳美娟　何彥

人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸癌及癌前病變關(guān)系的臨床研究

王婷王志軍吳美娟何彥

【摘要】目的評價人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染在宮頸病變早期篩查中的作用，為進一步診斷和判斷預(yù)后提供依據(jù)。方法回顧性分析因?qū)m頸液基薄層細胞學(xué)檢查（TCT）存在異常細胞的婦女413例，年齡21～77（39±11）歲；所有研究對象均進行陰道鏡下組織活檢和HPV DNA分型。結(jié)果慢性宮頸炎患者1種或多種高危型HPV（HR-HPV）感染率要低于宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）患者，宮頸癌HR-HPV感染率為100%；慢性宮頸炎患者低危型HPV（LR-HPV）感染率與CIN患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。宮頸病變患者以單一HR-HPV亞型感染率更常見。結(jié)論宮頸癌及癌前病變與HPV感染密切相關(guān)。HR-HPV基因檢測及分型對宮頸病變的預(yù)后判斷、療效監(jiān)測等方面具有重要價值。

【關(guān)鍵詞 】人乳頭狀瘤病毒宮頸癌上皮內(nèi)瘤樣病變

宮頸癌是婦女常見的惡性腫瘤之一，人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染與宮頸腫瘤密切相關(guān)。宮頸液基薄層細胞學(xué)檢查（TCT）和HPV檢測的應(yīng)用可以顯著提高宮頸癌前病變的檢出率，已引起廣泛關(guān)注[1]。本研究通過分析臨床宮頸病變患者HPV感染情況及基因分型，探索TCT和HPV檢測在宮頸癌及癌前病變中的臨床應(yīng)用價值。

1　對象和方法

1.1對象回顧性分析2012-06—2013-08我院進行宮頸癌篩查人群TCT檢查發(fā)現(xiàn)有異常細胞的患者413例，年齡21～77（39±11）歲。所有研究對象均進行TCT檢查、HPV DNA分型、宮頸活檢病理檢查。所取標本均獲患者知情同意。

1.2試劑與設(shè)備HPV基因分型檢測試劑盒、HPV基因分型檢測系統(tǒng)（深圳亞能生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品），薄層液基細胞自動制片染色系統(tǒng)（美國BD公司產(chǎn)品）。

1.3HPV-DNA分型檢測宮頸脫落細胞樣本中的HPV-DNA進行定性檢測并分型，嚴格按照核酸分子快速基因分型試劑盒的操作說明進行?？赏瑫r檢測HPVDNA的23種亞型，其中高危型HPV（HR-HPV）18種：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83；低危型HPV（LR-HPV）5種：HPV6、11、42、43、81。

1.4TCT檢查用宮頸刷收集足夠量宮頸口處脫落細胞，由專門醫(yī)師閱片報告。診斷標準采用2001年國際癌癥協(xié)會TBS診斷系統(tǒng)：（1）正常范圍，良性細胞改變，宮頸無上皮內(nèi)病變或惡性病變；（2）意義不明的非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS），或非典型腺細胞（AGC）；（3）不除外高度鱗狀上皮病變不典型鱗狀細胞（ASC-H）；（4）鱗狀上皮內(nèi)病變，包括低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）和高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）；（5）鱗癌和腺癌。

1.5陰道鏡及宮頸活檢組織病理學(xué)檢查對TCT結(jié)果異常，即ASCUS以上者行陰道鏡檢查，觀察鱗柱細胞交界及移行帶，確定活檢部位，對宮頸組織活檢并進行病理檢查。病理檢查結(jié)果分為炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ）、宮頸癌。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，率的比較采用χ2檢驗。

2　結(jié)果

2.1TCT與陰道鏡下宮頸活檢病理結(jié)果比較見表1。

表1　TCT與陰道鏡下宮頸活檢病理結(jié)果比較[例（%）]

由表1可見，TCT檢測結(jié)果為ASCUS中，陰道鏡下宮頸活檢檢出符合CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）有106例，占53.8%（106/197）；HSIL中，陰道鏡下宮頸活檢檢出符合CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）有73例，占86.9%（73/84）。CINⅠ患者中以ASCUS檢出符合率最高64.0%（73/114）；CINⅡ患者中以LSIL檢出符合率最高50.0%（45/90），其次為ASCUS 26.7%（24/90）；CINⅢ患者中以HSIL檢出符合率最高51.7%（30/58），其次為LSIL 32.8%（19/58）。

2.2陰道鏡下宮頸活檢病理分級與HPV感染分型比較 見表2。

表2　陰道鏡下宮頸活檢病理分級與HPV感染分型比較[例（%）]

由表2可見，慢性宮頸炎患者32.6%（42/129）感染1種或多種HR-HPV，有54.2%（70/129）HPV檢測陰性；CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）患者63.0%（165/262）感染1種或多種HR-HPV，與慢性宮頸炎患者比較，HR-HPV感染率差異有統(tǒng)計學(xué)意義；宮頸癌HR-HPV感染率為100%（22/22），高于其他各組病變患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；慢性宮頸炎患者有13.2%（17/129）感染1種或多種LR-HPV，而CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）患者有14.9%（39/262）感染1種或多種LR-HPV，兩者感染率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3宮頸病變患者HPV分型及多重感染情況見表3。

表3　宮頸病變患者HPV分型及多重感染情況[例（%）]

由表3可見，慢性宮頸炎患者單一HR-HPV亞型感染率為24.0%（31/129），多重HR-HPV亞型感染率為7.8%（10/129），單一HR-HPV亞型感染更常見，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）患者單一HRHPV亞型感染率為45.4%（119/262），多重HR-HPV亞型感染率為15.3%（40/262），也以單一HR-HPV亞型感染更常見，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）患者單一HR-HPV亞型感染率高于慢性宮頸炎患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組間LR-HPV感染率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；宮頸癌患者單一HR-HPV亞型感染率為68.2%（15/22），高于其他各組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

宮頸癌在我國發(fā)病率仍然居婦科腫瘤之首，且年齡＜35歲女性患有宮頸癌的比例在明顯增加，可能的原因為年輕女性HPV感染率在增加，尤其是高風(fēng)險的HPV 16型和18型感染與宮頸癌密切相關(guān)[1]。從癌前病變到宮頸浸潤癌的時間通常是10～20年左右[2]。CIN是癌前發(fā)生的病變，CIN不同分級發(fā)展為宮頸癌的概率分別為15%、30%和45%[3]。早期宮頸病變可能沒有癥狀，或有水樣陰道分泌物及性交后出血或間歇性的點滴出血，患者早期癥狀由于缺乏特異性常常被忽視。因此，盡早進行宮頸癌篩查，檢測和發(fā)現(xiàn)異常細胞和HPV感染對預(yù)防宮頸癌具有重要意義。

本研究顯示，TCT檢測異常結(jié)果為ASCUS中，陰道鏡下宮頸活檢檢出符合CIN占53.8%；HSIL中，陰道鏡下宮頸活檢檢出符合CIN占86.9%。CINⅠ患者中以ASCUS檢出符合率最高，CINⅡ患者中以LSIL檢出符合率最高，CINⅢ患者中以HSIL檢出符合率最高，研究結(jié)果與國內(nèi)其他研究相似[4]。TCT是當今世界上最被認可的宮頸癌細胞學(xué)篩查技術(shù)，同時部分微生物感染如霉菌，滴蟲，病毒也可以被發(fā)現(xiàn)[2]。由此，TCT檢測結(jié)合陰道鏡下宮頸活檢極大地提高了宮頸TCT細胞學(xué)涂片質(zhì)量，從而改善上皮內(nèi)瘤樣病變LSIL和HSIL的檢出率和實現(xiàn)更多的機會發(fā)現(xiàn)早期病變的跡象。國內(nèi)外多項研究證實TCT檢測結(jié)合陰道鏡下宮頸活檢有助于宮頸癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)[5-6]，這與本研究結(jié)果相一致。

HPV感染是宮頸癌和癌前病變的主要原因，根據(jù)HPV致癌風(fēng)險，分為低危險和高危險型HPV。本研究顯示，隨著病理分級的增加，HR-HPV陽性率呈上升趨勢，宮頸癌HR-HPV感染率為100%。大量的文獻資料顯示，持續(xù)的HPV感染是子宮頸癌的高風(fēng)險因素，特別是HR-HPV感染[1，7]。此外，TCT和HPV檢測與宮頸病變陰道鏡下宮頸活檢病理診斷金標準進行了比較，結(jié)果表明，HPV檢測CINⅢ和宮頸浸潤癌以及總體檢出率顯著高于TCT。進一步研究顯示，宮頸病變患者以單一HRHPV亞型感染率更常見，CIN患者單一HR-HPV亞型感染率高于慢性宮頸炎患者，因此更應(yīng)該重視HR-HPV檢測。這也進一步證實歐洲和北美地區(qū)開展的大樣本人群分析結(jié)果，HPV DNA檢測用于宮頸病變篩查時，對于CINⅡ及以上病變的敏感性高達96%，而宮頸細胞學(xué)的敏感性僅為53%[8]。HPV DNA檢測以其高度的敏感性和陰性預(yù)測值被視為宮頸癌初級篩查的理想方法。

綜上所述，宮頸癌及癌前病變與HPV感染密切相關(guān)。目前，我國宮頸癌的預(yù)防主要取決于篩查，常用的方法包括TCT、HPV檢測和陰道鏡下活檢。HPV檢測結(jié)合宮頸TCT和陰道鏡下活檢使靈敏度大大增加，幾乎沒有漏診，被視為篩查的有效診斷方法。因此強調(diào)，宮頸TCT檢查出現(xiàn)異常細胞情況下，HR-HPV檢測將是一個有價值的檢測指標，對宮頸存在異常細胞的預(yù)后判斷、療效監(jiān)測等方面具有重要價值。

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（本文編輯：沈昱平）

收稿日期：（2013-10-28）

作者單位：322000義烏市婦幼保健院檢驗科（王婷、王志軍、吳美娟），病理科（何彥）

通信作者：王婷，E-mail：ywfbwangting@163.com

Prevalence and genotype of human papillomavirus in screening for cervical cancer and precancerous lesions

【Abstract】ObjectiveTo determine the prevalence and genotype distribution of human papillomavirus(HPV)in women with cervical cancer and precancerous lesions.MethodsThe data of cervical cancer screening were retrospectively analyzed, 413 women aged 39±11y(21～77y),in whom abnormal cells were detected by thinprep cytological test(TCT),underwent cervical tissue colposcopic biopsy and HPV was typed.ResultsThe detection rate of one or more high risk HPV(HR-HPV)infection in chronic cervicitis,cervical intraepithelial neoplasis(CIN)and cervical cancer patients were 32.6%,63.0%and 100.0%,respectively(P＜0.05).There was no significant difference in the prevalence of low risk HPV(LR-HPV)infection between chronic cervicitis and CIN patients.ConclusionCervical cancer and precancerous lesions are closely associated with HPV infection;and the follow-up genotyping of HPV for those with abnormal cells in screening would be of value in patient management.

【Key words】Human Papillomavirus,HPVUterine Cervical NeoplasmsCervical Intraepithelial Neoplasia