重組人干擾素α—1b聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能的影響

涂亞蘭　曾輝

[摘要] 目的 探討重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染（RRTI）患兒免疫功能的影響。方法 選擇70例RRTI患兒為RRTI組，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組給予重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德治療，另選擇30例健康兒童作為正常對(duì)照組，觀察各組細(xì)胞免疫和體液免疫的變化。 結(jié)果 RRTI組外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及CD4+/ CD8+比值、INF-γ、IL-4、INF-γ/ IL-4、IgA、IgM水平與對(duì)照組比較均有顯著性差異（P<0.05）。研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。研究組治療后2個(gè)月和停藥后12個(gè)月外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及CD4+/ CD8+比值、INF-γ、IL-4、INF-γ/ IL-4、IgA、IgM水平與對(duì)照組均有顯著性差異，停藥12個(gè)月IgG水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 反復(fù)呼吸道感染患兒細(xì)胞免疫及體液免疫功能均存在失調(diào)，Th1/Th2平衡向Th2漂移，重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能有調(diào)節(jié)作用，改善免疫功能，糾正免疫動(dòng)態(tài)平衡漂移，療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 重組人干擾素α-1b；匹多莫德；反復(fù)呼吸道感染；細(xì)胞免疫；體液免疫

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）08-0049-05

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是兒童常見(jiàn)的感染性疾病，病情反復(fù)對(duì)患兒健康及身心發(fā)展產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響。發(fā)病機(jī)制尚未明確，而發(fā)病相關(guān)因素眾多，兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或功能紊亂是其中認(rèn)可度最高和熱門的研究方向，是臨床治療的切入點(diǎn)之一。以往有研究對(duì)RRTI患兒免疫功能紊亂狀態(tài)存在爭(zhēng)議，體液免疫和細(xì)胞免疫的平衡失調(diào)成為研究重點(diǎn)之一[1]。本研究由此作為觀察切入點(diǎn)，對(duì)RRTI患兒免疫功能狀態(tài)進(jìn)行初步探討，并對(duì)重組人干擾素α-1b和匹多莫德對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用在RRTI治療中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，探討RRTI臨床治療的方法。

1資料與方法

1.1臨床資料

采用方便抽樣法選擇2012年1～7月我院兒科診治的反復(fù)呼吸道感染患兒70例，臨床診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組制定的反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除肺及氣道發(fā)育異?；蚧?、先天性心臟病、惡性腫瘤、免疫缺陷疾病或長(zhǎng)期使用免疫抑制藥物。70例患兒，年齡1.5～7歲，中位年齡3.5歲，男32例，女38例，病程1～4年，平均（1.93±0.54）年，作為RRTI組，再隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組兩個(gè)亞組，每組35例，兩組年齡、性別、病程之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。另選擇同期在我院進(jìn)行體檢的健康兒童30例作為正常對(duì)照組，年齡1.5～7.5歲，中位年齡4歲，男13例，女17例，一般資料與RRTI組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2研究方法

RRTI組治療前和治療2個(gè)月、停藥后12個(gè)月與正常對(duì)照組體檢清晨抽取空腹靜脈血4 mL，T細(xì)胞亞群采用流式細(xì)胞儀技術(shù)（FACSCalibur流式細(xì)胞儀，美國(guó)BD公司），檢測(cè)外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞比例，計(jì)算CD4+/ CD8+比值。細(xì)胞因子采用酶聯(lián)免疫吸附法（imark酶標(biāo)儀，美國(guó)Bio-Rad公司），檢測(cè)外周血INF-γ、IL-4，計(jì)算INF-γ/IL-4比值。免疫球蛋白采用快速免疫透射比濁法（AU 2700大型全自動(dòng)生化儀，日本奧林巴斯公司），檢測(cè)外周血IgG、IgA、IgM水平。試劑均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 治療方法

研究組和對(duì)照組均采取抗感染、止咳、解痙、化痰的常規(guī)急性期對(duì)癥處理[2]，研究組在此基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-1b（北京三元基因工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010008）肌肉注射，3歲以下劑量為50萬(wàn)U/次，超過(guò)3歲劑量為100萬(wàn)U/次，每日1次，3～5 d為1個(gè)療程；同時(shí)聯(lián)合口服匹多莫得（唐山太陽(yáng)石藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010091），60 d為1個(gè)療程。兩組在治療期間加強(qiáng)健康宣教和自我管理教育，緩解期避免感染、受涼，加強(qiáng)護(hù)理支持，電話隨訪或定期復(fù)診隨訪，治療2個(gè)月及停藥后12個(gè)月觀察免疫狀態(tài)變化。

1.4療效評(píng)價(jià)[3]

停藥后12個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，顯效：停藥后12個(gè)月內(nèi)未發(fā)生呼吸道感染或發(fā)生≤2次上呼吸道感染；有效：呼吸道感染次數(shù)明顯減少，每次持續(xù)時(shí)間縮短，癥狀減輕，上呼吸道感染≤5次，下呼吸道感染≤1次；無(wú)效：呼吸道感染次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及癥狀無(wú)明顯改變甚至加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 治療前RRTI組患者外周血T細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子、免疫球蛋白的變化

RRTI組外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值均顯著低于正常對(duì)照組（P<0.05），CD8+T細(xì)胞則升高（P<0.05），且CD4+/CD8+比值出現(xiàn)倒置，INF-γ水平顯著低于正常對(duì)照組（P<0.05），而IL-4水平與正常對(duì)照組無(wú)顯著差異，INF-γ/ IL-4比值則顯著低于正常對(duì)照組（P<0.05），IgA、IgM水平顯著低于正常對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前RRTI組和正常對(duì)照組外周血T細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子、免疫球蛋白比較（x±s）

2.2研究組和對(duì)照組療效比較

見(jiàn)表2。兩組隨訪時(shí)間13～17個(gè)月，兩組療效及有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。endprint

表2 研究組和對(duì)照組療效比較[n（%）]

2.3研究組和對(duì)照組治療前后外周血T細(xì)胞亞群變化的比較

研究組外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞水平在治療后2個(gè)月顯著升高，停藥后12個(gè)月仍保持較穩(wěn)定水平，對(duì)照組則在治療后2個(gè)月顯著升高后至停藥后12個(gè)月逐漸降低，研究組治療后外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

研究組外周血CD8+T細(xì)胞水平在治療后2個(gè)月顯著降低，停藥后12個(gè)月仍保持較穩(wěn)定水平，對(duì)照組則在治療后2個(gè)月、停藥后12個(gè)月逐漸降升高，研究組治療后外周血CD8+T細(xì)胞水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

研究組外周血CD4+/CD8+比值在治療后2個(gè)月糾正倒置，停藥后12個(gè)月仍保持較穩(wěn)定，對(duì)照組則在治療后2個(gè)月糾正倒置后逐漸降低，停藥后12個(gè)月仍為比例倒置，研究組治療后外周血CD4+/CD8+比值均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

表3 研究組和對(duì)照組治療前后外周血T細(xì)胞亞群變化的比較（x±s，n=35）

2.4研究組和對(duì)照組細(xì)胞因子及Th極化變化的比較

研究組外周血INF-γ水平在治療后2個(gè)月顯著升高，停藥后12個(gè)月仍保持較穩(wěn)定水平，對(duì)照組則在治療后均無(wú)顯著變化，研究組治療后外周血INF-γ水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表5。

研究組外周血IL-4水平在治療后2個(gè)月顯著降低，停藥后12個(gè)月仍保持較穩(wěn)定水平，對(duì)照組則在治療后均無(wú)顯著變化，研究組治療后外周血IL-4細(xì)胞水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

研究組外周血INF-γ/ IL-4比值在治療后2個(gè)月顯著升高，停藥后12個(gè)月仍保持較穩(wěn)定，對(duì)照組則在治療后2個(gè)月顯著升高，停藥后12個(gè)月下降，研究組治療后外周血INF-γ/ IL-4比值均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.5研究組和對(duì)照組治療前后免疫球蛋白變化的比較

研究組外周血IgG水平在治療后稍微上升，治療后2個(gè)月與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性（P>0.05），但治療后12個(gè)月顯著升高并高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表6。

研究組外周血IgA水平在治療后2個(gè)月顯著升高，停藥后12個(gè)月仍保持較穩(wěn)定水平，對(duì)照組則在治療后均無(wú)顯著變化，研究組治療后外周血IgA水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

研究組外周血IgM水平在治療后2個(gè)月、停藥后12個(gè)月均呈升高趨勢(shì)，對(duì)照組則在治療后均無(wú)顯著變化，研究組治療后外周血IgM水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

3討論

細(xì)胞免疫和體液免疫是人體抵御致病原侵襲的重要機(jī)制，在正常狀態(tài)下各司其職保護(hù)人體健康，而免疫系統(tǒng)功能易受環(huán)境、心理、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂等因素影響，導(dǎo)致功能失調(diào)，兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育的重要階段，免疫系統(tǒng)建立受遺傳、宮內(nèi)發(fā)育、喂養(yǎng)方式及居住環(huán)境等影響，所建立的免疫機(jī)能仍較為脆弱[4]。在致病原的刺激下可能發(fā)生功能紊亂，進(jìn)而無(wú)法抵御侵襲誘發(fā)多種疾病，危及兒童生命健康。RRTI患兒反復(fù)出現(xiàn)呼吸道感染癥狀，呼吸道防御屏障和免疫應(yīng)答機(jī)制是人體重要的防線，被認(rèn)為與RRTI發(fā)生密切相關(guān)，但當(dāng)免疫屏障功能失調(diào)時(shí)，則由定植或外源性致病菌感染導(dǎo)致發(fā)病，因此研究RRTI的免疫狀態(tài)是臨床治療的重要切入點(diǎn)。T細(xì)胞亞群是細(xì)胞免疫的主要免疫應(yīng)答細(xì)胞，初始CD4+T細(xì)胞通過(guò)不同的細(xì)胞因子誘導(dǎo)可分化為多種T細(xì)胞亞群，CD4+T細(xì)胞并對(duì)B細(xì)胞分化有調(diào)控作用，對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫都有調(diào)節(jié)作用，CD8+T細(xì)胞是主要的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，對(duì)病毒感染及腫瘤細(xì)胞有殺滅作用，正常狀態(tài)下與CD4+T細(xì)胞存在平衡，但在病理狀態(tài)下，如HIV通過(guò)感染CD4+T細(xì)胞，而誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞對(duì)CD4+T細(xì)胞的清除，使得免疫系統(tǒng)出現(xiàn)嚴(yán)重抑制，CD4+/CD8+則顯著出現(xiàn)倒置漂移現(xiàn)象，這種情況同樣存在于多種免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病中[5]。CD3在主要的T細(xì)胞表面表達(dá)，CD3+T細(xì)胞的數(shù)量可以了解T細(xì)胞的總量，從而對(duì)細(xì)胞免疫功能進(jìn)行判斷。免疫球蛋白呼吸道免疫屏障的重要組成，由B細(xì)胞分化的漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞產(chǎn)生抗體形成免疫球蛋白，依賴免疫球蛋白的非特異性和特異性與病原體結(jié)合，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬病原體達(dá)到體液免疫的效果[6]。其中IgG、IgA和IgM是重要的臨床檢查指標(biāo)，其水平降低都可考慮為體液免疫存在缺陷。細(xì)胞免疫和體液免疫也存在平衡，并可以由Th1/Th2表示，而INF-γ、IL-4分別為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞分泌，兩者比值可反映Th1/Th2的狀態(tài)。

RRTI組在治療前與正常對(duì)照組比較結(jié)果可見(jiàn)，CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞占比顯著下降，而CD8+T細(xì)胞則升高，表明RRTI患兒細(xì)胞免疫的應(yīng)答細(xì)胞減少，并出現(xiàn)CD4+/ CD8+的倒置，細(xì)胞免疫功能被抑制，而INF-γ/ IL-4的降低也反映了Th的極化作用使平衡向Th2漂移；IgG水平雖然下降并不顯著，但I(xiàn)gA和IgM水平均顯著降低，分泌型IgA是呼吸道主要免疫球蛋白，而IgM是感染急性期主要反應(yīng)因子，兩者的缺陷表明雖然Th1/Th2平衡偏向體液免疫，但體液免疫狀態(tài)同樣存在缺陷。這可能與CD4+T細(xì)胞減少影響B(tài)細(xì)胞形成和分化有關(guān)，由于細(xì)胞免疫功能降低進(jìn)而影響到體液免疫功能完善，使RRTI患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能存在全面缺陷[7]，而細(xì)胞免疫功能下降可能發(fā)揮了重要的作用。

重組人干擾素α-1b是干擾素α-1b的人工合成制劑，干擾素通過(guò)抑制病毒轉(zhuǎn)錄或抑制腫瘤細(xì)胞分裂發(fā)揮抗病毒和抗腫瘤的效應(yīng)，同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)功能，可增加效應(yīng)細(xì)胞激活和數(shù)量，對(duì)細(xì)胞免疫功能有促進(jìn)作用，提高抗原提呈細(xì)胞活性，增強(qiáng)體液免疫功能，促使機(jī)體免疫功能激活，增加免疫應(yīng)答活力[8]。在呼吸道病毒感染、手足口病等病毒性感染疾病中應(yīng)用效果顯著。匹多莫德是一種免疫刺激調(diào)節(jié)劑，對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫功能都有增量刺激作用，增加CD4+T細(xì)胞數(shù)量和活性，增強(qiáng)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、腫瘤殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的趨化及活性，被用于多種病毒性、變應(yīng)性疾病的預(yù)防或治療[9]。治療組聯(lián)合兩者治療，有效率為88.57%，效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。endprint

通過(guò)外周血?jiǎng)討B(tài)數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)，對(duì)照組在常規(guī)治療2個(gè)月后細(xì)胞免疫和體液免疫均有一定幅度的提高，但Th1/Th2漂移并未糾正，停藥后12個(gè)月均有所回落，甚至恢復(fù)治療前水平，說(shuō)明患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)并未被充分調(diào)動(dòng)，癥狀出現(xiàn)反復(fù)，難以維持長(zhǎng)期效果；治療組患者在治療后2個(gè)月CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞水平顯著升高，幅度大于對(duì)照組，細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞在重組人干擾素α-1b和匹多莫德的協(xié)同作用下明顯增加，并趨向CD4+T細(xì)胞分化，CD4+/CD8+倒置得到明顯糾正，細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)，Th1細(xì)胞分泌的INF-γ增加而Th2細(xì)胞分泌的IL-4減少，Th1/Th2漂移情況得到糾正，但并未對(duì)體液免疫造成抑制，體液免疫的免疫球蛋白水平升高，其中IgA和IgM水平在治療2個(gè)月時(shí)均已明顯增加，提示呼吸道免疫屏障作用恢復(fù)，IgA和IgM的免疫活性隨之增加，保護(hù)呼吸道免受外來(lái)病原體侵襲，同時(shí)清除定植細(xì)菌，調(diào)整呼吸道內(nèi)環(huán)境[10]，而此時(shí)IgG水平升高并不顯著，IgG作為一種長(zhǎng)期免疫效應(yīng)因子，升高速度不及前兩者，但在停藥后12個(gè)月，IgG水平明顯升高并高于對(duì)照組，提示研究組患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)激活和增強(qiáng)作用得到了較長(zhǎng)期的維持[11]，從而獲得更好的療效，重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德不僅在治療初期起到抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)免疫清除等作用，其對(duì)細(xì)胞免疫尤其是T細(xì)胞數(shù)量和活性的增量刺激使得患兒免疫系統(tǒng)得到較穩(wěn)定的調(diào)節(jié)，在機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂得到糾正恢復(fù)免疫平衡狀態(tài)后[12]，達(dá)到可持續(xù)的正常運(yùn)作，長(zhǎng)期保護(hù)患兒呼吸道健康，減少感染發(fā)作。

總之，RRTI患兒細(xì)胞免疫及體驗(yàn)免疫功能均存在失調(diào)，Th1/Th2平衡向Th2漂移，細(xì)胞免疫尤其CD4+T細(xì)胞數(shù)量的減少可能是免疫紊亂的關(guān)鍵。重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能有調(diào)節(jié)作用，改善細(xì)胞免疫和體液免疫功能，糾正免疫動(dòng)態(tài)平衡漂移，有利于RRTI患兒內(nèi)環(huán)境恢復(fù)正常，提高療效。

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（收稿日期：2013-10-15）endprint

通過(guò)外周血?jiǎng)討B(tài)數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)，對(duì)照組在常規(guī)治療2個(gè)月后細(xì)胞免疫和體液免疫均有一定幅度的提高，但Th1/Th2漂移并未糾正，停藥后12個(gè)月均有所回落，甚至恢復(fù)治療前水平，說(shuō)明患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)并未被充分調(diào)動(dòng)，癥狀出現(xiàn)反復(fù)，難以維持長(zhǎng)期效果；治療組患者在治療后2個(gè)月CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞水平顯著升高，幅度大于對(duì)照組，細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞在重組人干擾素α-1b和匹多莫德的協(xié)同作用下明顯增加，并趨向CD4+T細(xì)胞分化，CD4+/CD8+倒置得到明顯糾正，細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)，Th1細(xì)胞分泌的INF-γ增加而Th2細(xì)胞分泌的IL-4減少，Th1/Th2漂移情況得到糾正，但并未對(duì)體液免疫造成抑制，體液免疫的免疫球蛋白水平升高，其中IgA和IgM水平在治療2個(gè)月時(shí)均已明顯增加，提示呼吸道免疫屏障作用恢復(fù)，IgA和IgM的免疫活性隨之增加，保護(hù)呼吸道免受外來(lái)病原體侵襲，同時(shí)清除定植細(xì)菌，調(diào)整呼吸道內(nèi)環(huán)境[10]，而此時(shí)IgG水平升高并不顯著，IgG作為一種長(zhǎng)期免疫效應(yīng)因子，升高速度不及前兩者，但在停藥后12個(gè)月，IgG水平明顯升高并高于對(duì)照組，提示研究組患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)激活和增強(qiáng)作用得到了較長(zhǎng)期的維持[11]，從而獲得更好的療效，重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德不僅在治療初期起到抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)免疫清除等作用，其對(duì)細(xì)胞免疫尤其是T細(xì)胞數(shù)量和活性的增量刺激使得患兒免疫系統(tǒng)得到較穩(wěn)定的調(diào)節(jié)，在機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂得到糾正恢復(fù)免疫平衡狀態(tài)后[12]，達(dá)到可持續(xù)的正常運(yùn)作，長(zhǎng)期保護(hù)患兒呼吸道健康，減少感染發(fā)作。

總之，RRTI患兒細(xì)胞免疫及體驗(yàn)免疫功能均存在失調(diào)，Th1/Th2平衡向Th2漂移，細(xì)胞免疫尤其CD4+T細(xì)胞數(shù)量的減少可能是免疫紊亂的關(guān)鍵。重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能有調(diào)節(jié)作用，改善細(xì)胞免疫和體液免疫功能，糾正免疫動(dòng)態(tài)平衡漂移，有利于RRTI患兒內(nèi)環(huán)境恢復(fù)正常，提高療效。

[參考文獻(xiàn)]

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[12] Averono G，Vidali M，Olina M. Evaluation of amoxicillin plasma and tissue levels in pediatric patients undergoing tonsillectomy[J]. International journal of pediatric otorhinolaryngology，2010，74（9）：995-998.

（收稿日期：2013-10-15）endprint

通過(guò)外周血?jiǎng)討B(tài)數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)，對(duì)照組在常規(guī)治療2個(gè)月后細(xì)胞免疫和體液免疫均有一定幅度的提高，但Th1/Th2漂移并未糾正，停藥后12個(gè)月均有所回落，甚至恢復(fù)治療前水平，說(shuō)明患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)并未被充分調(diào)動(dòng)，癥狀出現(xiàn)反復(fù)，難以維持長(zhǎng)期效果；治療組患者在治療后2個(gè)月CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞水平顯著升高，幅度大于對(duì)照組，細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞在重組人干擾素α-1b和匹多莫德的協(xié)同作用下明顯增加，并趨向CD4+T細(xì)胞分化，CD4+/CD8+倒置得到明顯糾正，細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)，Th1細(xì)胞分泌的INF-γ增加而Th2細(xì)胞分泌的IL-4減少，Th1/Th2漂移情況得到糾正，但并未對(duì)體液免疫造成抑制，體液免疫的免疫球蛋白水平升高，其中IgA和IgM水平在治療2個(gè)月時(shí)均已明顯增加，提示呼吸道免疫屏障作用恢復(fù)，IgA和IgM的免疫活性隨之增加，保護(hù)呼吸道免受外來(lái)病原體侵襲，同時(shí)清除定植細(xì)菌，調(diào)整呼吸道內(nèi)環(huán)境[10]，而此時(shí)IgG水平升高并不顯著，IgG作為一種長(zhǎng)期免疫效應(yīng)因子，升高速度不及前兩者，但在停藥后12個(gè)月，IgG水平明顯升高并高于對(duì)照組，提示研究組患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)激活和增強(qiáng)作用得到了較長(zhǎng)期的維持[11]，從而獲得更好的療效，重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德不僅在治療初期起到抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)免疫清除等作用，其對(duì)細(xì)胞免疫尤其是T細(xì)胞數(shù)量和活性的增量刺激使得患兒免疫系統(tǒng)得到較穩(wěn)定的調(diào)節(jié)，在機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂得到糾正恢復(fù)免疫平衡狀態(tài)后[12]，達(dá)到可持續(xù)的正常運(yùn)作，長(zhǎng)期保護(hù)患兒呼吸道健康，減少感染發(fā)作。

總之，RRTI患兒細(xì)胞免疫及體驗(yàn)免疫功能均存在失調(diào)，Th1/Th2平衡向Th2漂移，細(xì)胞免疫尤其CD4+T細(xì)胞數(shù)量的減少可能是免疫紊亂的關(guān)鍵。重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能有調(diào)節(jié)作用，改善細(xì)胞免疫和體液免疫功能，糾正免疫動(dòng)態(tài)平衡漂移，有利于RRTI患兒內(nèi)環(huán)境恢復(fù)正常，提高療效。

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[4] 陳蕭群，雷玲霞. 小兒反復(fù)呼吸道感染發(fā)病的相關(guān)因素病例對(duì)照研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2013，19（5）：659-662.

[5] 彭琪. 反復(fù)呼吸道感染兒童血清瘦素與T淋巴細(xì)胞亞群水平的關(guān)系[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（2）：328-329， 332.

[6] 鄭沛忠，郝增仙. 反復(fù)呼吸道感染患兒T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及Th極化的臨床研究[J]. 中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2012，6（1）：61.

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[10] Mario Cazzola，Sreedhar Anapurapu，Clive P Page. Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections：a meta-analysis[J].Pulmonary Pharmacology & Therapeutics，2012，25（1）：62-68.

[11] 周越，戴玉旋. 匹多莫德和脾氨肽對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床癥狀及Th1/Th2細(xì)胞因子影響的比較[J]. 中國(guó)生化藥物雜志，2012，33（1）：64-66.

[12] Averono G，Vidali M，Olina M. Evaluation of amoxicillin plasma and tissue levels in pediatric patients undergoing tonsillectomy[J]. International journal of pediatric otorhinolaryngology，2010，74（9）：995-998.

（收稿日期：2013-10-15）endprint