補腎通絡膠囊聯(lián)合美多芭治療晚期帕金森病的臨床研究

張朝貴， 張 紅， 瞿昌華， 楊 華

（湖北民族學院附屬民大醫(yī)院， 湖北 恩施 445000）

補腎通絡膠囊聯(lián)合美多芭治療晚期帕金森病的臨床研究

張朝貴， 張 紅， 瞿昌華， 楊 華*

（湖北民族學院附屬民大醫(yī)院， 湖北 恩施 445000）

目的 觀察補腎通絡膠囊聯(lián)合美多芭治療晚期帕金森病的臨床療效。 方法 43 例有 “開”、 “關” 現(xiàn)象的晚期帕金森患者隨機分為對照組 21 例 (美多芭及安慰劑治療) 和治療組 22 例 (補腎通絡膠囊聯(lián)合美多芭治療)， 于治療的第 0 周、 第 4 周、 第 8 周、 第 12 周記錄患者服藥后 “開”、 “關” 時間以及治療的第 12 周觀察 Webster臨床癥狀評分變化。 結果 “開”、“關” 時間比較: 治療組較對照組分別在第 4、 8、 12 周 “開” 的時間均顯著延長 (P＜0.05)； “關” 的時間均明顯縮短 (P＜0.05)； Webster評分: 治療組癥狀改善明顯優(yōu)于對照組 (P＜0.05)， 臨床有效率明顯高于對照組 (P＜0.05)。 結論 補腎通絡膠囊聯(lián)合美多芭治療晚期帕金森病， 能明顯改善長時間應用美多芭后出現(xiàn)的 “開”、 “關” 現(xiàn)象及其他臨床癥狀。

帕金森??；補腎通絡膠囊；美多芭

帕金森病 (Parkinson disease， PD) 是一種中老年常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。以靜止性震顫、運動減少、肌強直和姿勢步態(tài)異常為主要臨床表現(xiàn)。其主要病理改變是黑質多巴胺能神經(jīng)元變性，黑質紋狀體多巴胺 (DA) 水平減少， 膽堿能神經(jīng)功能相對亢進。目前治療方法以口服藥物為首選，但長期西醫(yī)服藥治療，晚期患者會出現(xiàn) “開”、“關” 現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象及療效減退。 因此， 結合以“辨證論治” 為特色的中醫(yī)藥療法成為治療晚期帕金森病的熱點。 研究表明［1］， 中西醫(yī)結合治療帕金森病可明顯增加療效以及減少并發(fā)癥。本研究于2006 年 1 月—2011 年 8 月選取湖北民族學院附屬民大醫(yī)院晚期帕金森病患者43例， 采用隨機對照研究方法，應用補腎通絡膠囊聯(lián)合美多芭進行療效觀察，取得良好的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2006 年1 月—2011 年 8 月在我院門診和住院的晚期帕金森病患者 43例， 西醫(yī)確診為帕金森病， 隨機分為治療組22例和對照組21 例， 所有病例均符合英國帕金森病協(xié)會 (United Kingdom Parkinson Disease Society，UKPDS) 診 斷標準［2］。 排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、 精神疾病和因顱腦損傷等因素導致的繼發(fā)性帕金森綜合征。所有患者均已接受美多芭治療 2年以上，出現(xiàn)了“開”、“關” 現(xiàn)象。 治療組: 男性 14 例， 女性 8例， 年齡 52 ～86 歲， 平均年齡 (64.8 ±2.7) 歲，病程 2 ～11 年， 平均 (5.6 ±1.7) 年， 每人平均服用美多芭 (567.2 ±179.4)mg/d，平均每天用藥 (3.4 ±0.8) 次。 對照組: 男性 13 例， 女性 8例， 年齡 51 ～80 歲， 平均年齡 (62.7 ±1.9) 歲，病程 2 ～13 年， 平均 (5.9 ±1.2) 年， 每人平均服用美多芭 (584.1 ±145.9)mg/d，平均每天用藥 (3.7 ±0.6) 次。 兩組病例的性別、 年齡、 病程、用藥情況、不良反應情況等比較，無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均根據(jù)中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病治療指南［3］進行治療， 選用美多芭口服，根據(jù)病情調整美多芭劑量。治療組加服補腎通絡膠囊 (制首烏、 龜板， 熟地，鉤藤、 地龍、 葛根、 當歸、川芎、白芍、 甘草等)， 對照組給予相同劑量安慰劑 (淀粉)。 兩組分別在第 0、4、 8、 12 周時比較 “開”、 “關” 時間以及在第 12周時比較 Webster臨床癥狀評分變化。

1.3 臨床觀察指標 采取患者日記形式記錄患者清醒狀態(tài)下各時間點的 “開” 期和 “關” 期以及Webster臨床癥狀評分變化， 采 用 Webster氏十項記分法［4］: 進步率 (%)=治療前評分 -治療后評分/治療前評分； 根據(jù)以上兩項來總體評價患者臨床療效，治療過程中隨時記錄不良反應情況，每天監(jiān)測患者生命體征，定期血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等相關檢查。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用 spss 11.0 軟件進行統(tǒng)計分析，兩組每次觀察記錄計量資料均用 () 表示。 兩組各觀察點 “開”、 “關”時間比較采用 t檢驗， χ2檢驗兩組療效的差異性，P＜0.05 為具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效分析 完成研究者結果分析見表 1。

2.1.1 “開”、 “關”時間比較。 治療的第 0、4、8、 12 周 (見表1)， 兩組在第 0 周時 “開”、 “關”時間無明顯差異； 治療組在其他觀察點 (第4周、第 8 周、第 12 周)“開”的時間分別較對照組延長， 兩組對比有顯著差異 (P＜0.05)； “關” 的時間在各個觀察點 (第0周、 第4周、 第8周、 第12周) 治療組分別較對照組縮短， 兩組間比較有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。

表1 兩組患者 “開”、 “關” 時間比較 （）Tab.1 Com parison of the duration of“ o n-off” between two groups（）

表1 兩組患者 “開”、 “關” 時間比較 （）Tab.1 Com parison of the duration of“ o n-off” between two groups（）

注: 治療組與對照組第4 周 “開”、 “關” 時間比較，★P＜0.05； 治療組與對照組第8 周 “開”、 “關” 時間比較，#P＜0.05； 治療組與對照組第 12 周 “開”、 “關” 時間比較，▲P＜0.05

時間治療組 (n=22)對照組 (n=21)第 0 周第 4 周第8 周第12 周第0 周第4 周第8 周第12周“開” (h/d)7.2 ±1.67.6 ±1.7★8.5 ±1.3#9.4 ±1.9▲6.9 ±2.17.1 ±1.3★8.0 ±1.4#8.5 ±1.8▲“關” (h/d)6.8 ±1.96.2 ±1.4★5.1 ±1.3#4.9 ±1.5▲6.9 ±1.76.7 ±1.6★6.1 ±1.0#5.6 ±1.5▲

2.1.2 Webster臨床癥狀評分結果， 見表 2。

表 2 兩組治療后 W ebster臨床癥狀評分變化Tab.2 Changes of scores on W ebster clinical sym ptom s after treatment

3 討論

隨著我國老齡化人口逐漸增加，帕金森病(Parkinson disease， PD) 患者逐漸增加， 晚期患者生活質量明顯下降，增加了家庭及社會負擔。目前， PD的研究及治療已成為世界臨床醫(yī)生及科學家研究的熱點。然而目前的 “替代療法” 只能緩解癥狀，不能完全治愈，長期使用左旋多巴后出現(xiàn)嚴重的不良反應和遲發(fā)性神經(jīng)毒性反應，使得治療難以堅持。帕金森病患者隨著患病時間的延長病情逐漸加重， 目前 西醫(yī)治療仍無根治的藥物［5］。 因此， 許多學者考慮將中醫(yī)和西醫(yī)結合治療 PD。 中藥由于療效確切、協(xié)同效果好、毒副作用小、多靶點治療等優(yōu)勢， 已成為近年來抗 PD新藥的研究熱點之一［6-7］。

在中醫(yī)學中 PD歸屬于 “顫證”、“振掉”、“痙” 等范疇［8］。 《素問·脈要精微論》 : “ 骨者髓之府，不能久立，行則振掉， 骨將憊矣”。 認為發(fā)病者多為年老體衰者，精血虧損。肝主藏血，腎主藏精，病變以肝腎陰虧，氣血不足為主。其中以肝腎虧虛、痰瘀互結、風火內生為基本病機。肝腎功能減退，津血代謝失常導致瘀血痰濁內生。后世醫(yī)家對本病的認識多在此基礎上進一步闡發(fā)，目前認為本病的病位主要在腦。本病的辯證分型，不同醫(yī)家意見不一，但歷來醫(yī)家均是遵從上述病機理論在滋補肝腎之陰的基礎上進行辯證施治。補腎通絡膠囊主要藥物為制首烏、龜板，熟地，鉤藤、地龍、葛根、當歸、川芎、白芍、甘草等。制首烏補血養(yǎng)肝， 益精 固 腎［9］；龜 板滋陰潛陽， 益 腎 健 骨［10］；方中熟 地 滋 補腎 陰， 益 精填 髓［11］； 當 歸 補 血 活血［12］。 血為氣之母， 四藥合用補肝腎之陰的同時補益精血，使精血旺則氣血生，四藥共為君藥。肝為剛臟，不可息風通利過猛，宜用和緩、柔肝之藥，鉤藤清熱平肝，息風止痙，作用和緩；地龍清熱息風，善于通行經(jīng)絡；葛根生津化痰，舒筋通絡緩急。

現(xiàn)代研究表明，氧化損傷和細胞凋亡參與了PD的發(fā)病機制［13］。 川芎、 白芍具有明顯的抗過氧化損傷作用［14］。 本臨床觀察表明: 補腎通絡膠囊與美多芭聯(lián)合可明顯防止長時間應用美多芭后出現(xiàn)的 “開”、 “ 關”現(xiàn)象， Webster臨床癥狀評分明顯優(yōu)于對照組，可能在多層次、多環(huán)節(jié)上對帕金森病具有治療作用。

本研究從治療方面比較中西醫(yī)結合治療PD與單純西醫(yī)治療PD的療效。結果表明中西醫(yī)結合治療效果明顯優(yōu)于常規(guī)西藥治療 PD。 因此， 補腎通絡膠囊治療帕金森病具有較好的臨床療效，值得臨床推廣。

［1］ 鮑遠程，周厚廣，汪 瀚，等.谷拉定合并中藥對帕金森病病人血抗氧化指標的影響［J］.亞洲醫(yī)藥， 2001， 12(8): 3-7.

［ 2 ］ Hughes A J， Daniel SE， Kilford L， et al.Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease:A clinic-pathological study of 100cases［ J］ .J Neurol Neurnsurg Psychiatry，1992， 55:181-4.

［3］ 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病治療指南 ［ J］.中華神經(jīng)科 雜志， 2006， 39(6): 409-412.

［ 4 ］ 隆呈祥.中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準［J］.北京中醫(yī)學院學報， 1992， 15(4):39-40.

［5］ 汪錫金，張 煜，陳生弟，等.帕金森病發(fā)病機制與治療研究十年進展［J］.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志， 2010， 10 (1):36-42.

［ 6 ］ 于亞萍， 霍 青.中醫(yī)中藥治療帕金森病研究近況［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報， 2012， 12(2):125-126.

［ 7 ］ 付 紅， 李世杰.中藥治療帕金森病的研究進展［J］.藥物與臨床， 2011， 1(7):56.

［ 8 ］ 白清林， 馬云枝.古代中醫(yī)對帕金森病的認識［J］.北京中醫(yī)藥大學學報(中醫(yī)臨床版)， 2008， 15(1):34-35.

［9］ 李 敏，楊明會，劉 毅，等.補腎活血顆粒對帕金森病患者四肢肌張力的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志， 2012， 27 (3):599-602.

［10］ 熊 珮， 陳 忻， 張 楠， 等.帕金森病病理機制及中藥防治帕金森病實驗研究進展［J］.中國中藥雜志， 2012， 37 (5):686-691.

［11］ 王德剛， 陸征宇， 趙 虹， 等.補腎養(yǎng)肝熄風方藥治療肝腎陰虛型帕金森病臨床研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志， 2012， 39 (8):1462-1465.

［12］ 高 鵬， 李燕梅， 周嬌艷， 等.帕金森病中醫(yī)辨證治療思路［J］.光明中醫(yī)雜志， 2011， 26(2):208-210.

［13］ 王 濤， 劉雁勇， 楊 楠， 等.帕金森病模型大鼠紋狀體內 DNA損傷與線粒體凋亡通路相關蛋白表達［J］.中華醫(yī)學雜志， 2010， 90(29):2074-2077.

［14］ 何士大.抗氧化中藥研究現(xiàn)狀［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，1996， 16(5):312.

The clinical study of treating advanced Parkinson's disease w ith Bushen Tongluo Capsules com bined w ith M adopar

ZHANG Chao-gui， ZHANG Hong， QU Chang-hua， YANG Hua*
(Minda Hospital Affiliated to Hubei Collge for Nationalities， Enshi 445000， China)

Parkinson's disease；Bushen Tongluo Capsules； Madopar

R287

:A

:1001-1528(2014)02-0263-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.02.010

2013-02-05

恩施州科學技術研究與開發(fā)基金項目 (4117008)

張朝貴 (1969—) ， 男， 副 主 任 醫(yī) 師， 主 要 從 事 神 經(jīng) 內 科 臨 床 與 教 學 工 作。 Tel:13636290593， E-mail:zhangchaogui69 @163.com

*通信作者: 楊 華 (1966—) ， 女， 醫(yī)學碩士， 主任醫(yī)師， 研究方向: 神經(jīng)內科臨床。 E-mail:yanghua811@163.com