白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性觀察

呂巧妹

（丹東市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 丹東 118000）

白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性觀察

呂巧妹

（丹東市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 丹東 118000）

目的觀察注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性。方法將25例晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療，觀察患者的近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果CR 1例，PR 10例，SD 8例，PD 6例，總有效率（CR+PR）為45%。結(jié)論白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，不良反應(yīng)可以耐受。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇；卡鉑；晚期非小細(xì)胞肺癌

肺癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤，無(wú)論從發(fā)病還是死亡病例來(lái)看，肺癌均是全球首位的癌癥[1]，肺癌中只有20%有手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[2]。注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇在原有紫杉醇的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn)，最早應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，已取得很好的療效，近幾年來(lái)，應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的治療上，取得良好療效，現(xiàn)就本科2011年10月至2013年11月收治的25例晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療的情況，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

25例均為非小細(xì)胞肺癌晚期Ⅲ、Ⅳ期患者，部分患者已有頸部淋巴結(jié)，骨或其他臟器轉(zhuǎn)移，年齡在39～71歲，平均年齡為52歲，大多患者者接受多西紫杉醇+順鉑、紫杉醇+卡鉑等方案化療。病理類(lèi)型：17為腺癌，5例為鱗癌，1例為混合癌，2例為大細(xì)胞癌，所有患者治療前行血液分析、肝功能、腎功能檢查，均為正常，心電圖檢查等均為正常。

1.2 藥物來(lái)源

注射用白蛋白紫杉醇：美國(guó)阿博利斯生物科學(xué)公司生產(chǎn)，100毫克/瓶?？ㄣK注射液：齊魯制藥，50 g/10mL。

1.3 化療方案

注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇260 mg/m2，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，d1，每21 d為1個(gè)療程；卡鉑AUC 5，d2，靜點(diǎn)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)按RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)分為疾病完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）。以CR+PR統(tǒng)計(jì)有效率（RR）。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1 療效：25例患者均可以評(píng)價(jià)療效，每例至少完成2個(gè)周期，其中CR 1例，PR 10例，SD 8例，PD 6例，總有效率（CR+PR）為44%。

2.2 不良反應(yīng)：本組患者經(jīng)3個(gè)周期治療后均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為骨髓抑制（17例）及周?chē)窠?jīng)毒性（15例），骨髓抑制主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞下降，16例出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制，1例出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制，經(jīng)G-CSF治療后均能夠繼續(xù)接受化療；周?chē)窠?jīng)毒性主要表現(xiàn)為手足末端麻木、骨關(guān)節(jié)疼痛及肌肉酸痛。其余如惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)及肝功能升高等不良反應(yīng)少見(jiàn)，經(jīng)積極治療后均能夠好轉(zhuǎn)。

3 討 論

白蛋白結(jié)合型紫杉醇是美國(guó)阿博利斯公司研發(fā)的一種全新的納米微粒紫杉醇、是紫杉醇與人血白蛋白經(jīng)高壓振動(dòng)技術(shù)制成凍干粉劑。目前已在30多個(gè)國(guó)家地區(qū)上市，2009年進(jìn)入中國(guó)，較傳統(tǒng)紫杉醇比較，白蛋白結(jié)合型紫杉醇具有以下優(yōu)點(diǎn)：①利用白蛋白的特性通過(guò)受體介導(dǎo)的途徑幫助紫杉醇直接分布于腫瘤細(xì)胞，增加了腫瘤間質(zhì)中的紫杉醇濃度，提高了抗腫瘤活性。②給藥方便，用藥前不需要預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)處理治療[3]，輸注的時(shí)間短，與紫杉醇的3 h相比，該藥物僅需30 min輸注。注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇為細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥，是由一個(gè)個(gè)的白蛋白結(jié)合紫杉醇納米微粒構(gòu)成，這些微粒只有人體紅細(xì)胞的1/100大小，外層被白蛋白包裹，內(nèi)核為不溶于水的細(xì)胞毒藥物，白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米微粒通過(guò)SPARC蛋白吸附在腫瘤細(xì)胞上，并最終進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，釋放出細(xì)胞毒藥物，殺死腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療目的。注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型的紫杉醇制劑，由于它不含有可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的助溶劑，在給藥前無(wú)需預(yù)處理，并能安全的提高紫杉醇的給藥劑量，與普通紫杉醇注射相比，具有明顯增加藥物療效，降低毒副作用的優(yōu)勢(shì)[4-9]。2012年ASCO上，白蛋白結(jié)合型紫杉醇+卡鉑與溶劑型紫杉醇+卡鉑治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究，顯示出白蛋白結(jié)合型紫杉醇在療效上的優(yōu)越性，總有效率33%高于溶劑型紫杉醇+卡鉑治療的總有效率25%（P＜0.001）。本研究共入組25例患者，均完成2個(gè)周期，其中CR 1例，PR 10例，SD 8例，PD 6例，總有效率（CR+PR）為44%，療效明顯高于傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑療效。與傳統(tǒng)型紫杉醇聯(lián)合卡鉑相比較，治療中患者主要的不良反應(yīng)為依然為骨髓抑制及周?chē)窠?jīng)毒性，但程度輕，患者的骨髓抑制主要以Ⅰ～Ⅱ度為主，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制很少見(jiàn)，僅1例，經(jīng)G-CSF治療后恢復(fù)正常；周?chē)窠?jīng)毒性以骨關(guān)節(jié)疼痛、手足末端麻木及肌肉酸痛為主，其他的諸如肝功受損。惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均能夠好轉(zhuǎn)。該組中無(wú)1例過(guò)敏反應(yīng)。較傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑骨髓抑制及外周神經(jīng)毒性程度輕，時(shí)間短。白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑較傳統(tǒng)紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌相比較，體現(xiàn)出明顯的有效性及安全性，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌治療有良好的前景。

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表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的PCT和白細(xì)胞分類(lèi)百分比結(jié)果比較

表2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的PCT和白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)結(jié)果比較

1.2 儀器和試劑

使用貝克曼COULTER LH 750全自動(dòng)血液分析儀器和其配套的試劑。使用bioMerieux生產(chǎn)的mini VIDAS全自動(dòng)熒光免疫分析儀和降鈣素原的試劑盒。

1.3 方法

抽取受試者靜脈血液2 mL置于EDTA-K2的真空抗凝試管中，輕緩地?fù)u勻后立刻送檢。對(duì)所有血樣進(jìn)行全血細(xì)胞分析檢測(cè)試驗(yàn)，使用貝克曼COULTER LH 750全自動(dòng)血液分析儀器測(cè)定血樣中的白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)和百分比。再抽取所有受試者的靜脈血液3 mL置于真空的肝素抗凝試管中，然后對(duì)血樣進(jìn)行離心處理，離心機(jī)設(shè)定為3000 r/min，離心15 min后取血樣的上清液200 μL，然后將其加入降鈣素原檢測(cè)的反應(yīng)板中。使用雙抗夾心法測(cè)定降鈣素原的含量，30 min后讀取檢測(cè)結(jié)果。同時(shí)采集實(shí)驗(yàn)組患者的胸片和痰培養(yǎng)的細(xì)菌檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0進(jìn)行處理，統(tǒng)計(jì)分析方法使用t檢驗(yàn)，P＜0.05，為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。

2 結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組在PCT含量、WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞百分比、嗜酸性粒細(xì)胞百分比、嗜堿性粒細(xì)胞百分比各項(xiàng)上差異顯著，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組在PCT含量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)各項(xiàng)上差異顯著，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

3 討 論

血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）是一種新型的炎性因子，由116個(gè)氨基酸組成，屬于無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)。PCT在正常人的血清中含量＜0.5 ng/mL，當(dāng)人體遭受?chē)?yán)重的感染時(shí)PCT的濃度會(huì)快速升高[2]。研究報(bào)道血清中的PCT可能來(lái)源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肺部。研究人員還發(fā)現(xiàn)當(dāng)人體遭受全身性的感染時(shí)，血清PCT濃度的升高要早于其他人體內(nèi)的炎性因子，一般而言在感染后的2 h左右就可以檢測(cè)到PCT，而其濃度在6 h左右的時(shí)候升高最快，在8～12 h后其濃度會(huì)超過(guò)正常水平，在8～24 h的時(shí)候可以持續(xù)地維持高濃度的水平。也有研究揭示PCT在人體內(nèi)的濃度和人體遭受感染的程度和人體的轉(zhuǎn)歸有緊密的聯(lián)系。

我們選取70例肺部感染患者作為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)過(guò)臨床診斷都有濕性啰音、肺實(shí)變體征、膿性痰等癥狀，88%的患者胸部X線片檢測(cè)結(jié)果顯示有斑片狀、片狀浸潤(rùn)性陰影或間質(zhì)性的病變，同時(shí)伴有胸腔積液，因此在影像學(xué)上屬于肺部感染的范疇[3,4]?；颊叩腜CT含量、WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞百分比、嗜酸性粒細(xì)胞百分比、嗜堿性粒細(xì)胞百分比各項(xiàng)和健康對(duì)照組相比存在顯著性差異，同時(shí)患者的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)各項(xiàng)和健康對(duì)照組相比存在顯著差異，說(shuō)明PCT的水平可以反映肺部細(xì)菌和病毒類(lèi)感染，因此可以使用PCT的定量檢測(cè)可以為臨床診斷提供補(bǔ)充依據(jù)。

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R734.2

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1671-8194（2014）11-0151-02