• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    噬菌體治療中細(xì)菌對噬菌體的抗性

    2014-04-08 21:22:03蔡劉體陳興江劉艷霞石俊雄
    生物技術(shù)通報 2014年7期
    關(guān)鍵詞:抗藥性噬菌體株系

    蔡劉體 陳興江 劉艷霞 石俊雄

    (貴州省煙草科學(xué)研究院 中國煙草分子遺傳重點實驗室,貴陽 550081)

    用抗生素治療細(xì)菌性病原菌感染已經(jīng)有幾十年歷史,而且是非常好的有效治療。然而,隨著抗生素的廣泛使用,包括正常的和不正常的使用,對細(xì)菌性病原菌而言已經(jīng)形成了強(qiáng)大的選擇性壓力,致使細(xì)菌對抗生素出現(xiàn)了耐/抗藥性[1]。細(xì)菌通常只需要幾對基因就能對常用的抗生素產(chǎn)生耐/抗藥性,這些抗性基因通??梢栽诩?xì)菌的遺傳元件例如共軛質(zhì)粒之間水平轉(zhuǎn)移[2],而且一個單一的元件可以激發(fā)對不同抗生素的抗性[3]。此外,當(dāng)耐/抗藥性出現(xiàn)之后,即使在抗生素不存在的情況下,質(zhì)粒也可以在細(xì)菌群體中擴(kuò)散和保持,這種情況表明減少抗生素的使用也不太可能對耐/抗藥性情況有所幫助[4]。噬菌體(Bacteriophage,phage)是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒的總稱,其中烈性噬菌體是細(xì)菌的天然“殺手”,具有殺死和清除細(xì)菌的能力。但是細(xì)菌也能獲得對噬菌體侵蝕的抵抗力,如在噬菌體附位點產(chǎn)生突變,或把噬菌體染色體整合到細(xì)菌基因組中,使得噬菌體對其失去感染能力。隨著耐/抗藥性細(xì)菌的增多,人們依然期望利用噬菌體治療作為替代傳統(tǒng)抗生素制劑的有效替代方法之一,也就是說選擇噬菌體治療耐/抗藥性細(xì)菌性病原菌的感染。

    1 噬菌體治療的優(yōu)勢和難點

    與抗生素治療相比較,利用噬菌體治療細(xì)菌性病害有其潛在優(yōu)勢:噬菌體只針對其特定的細(xì)菌病原菌作為宿主,因此噬菌體治療專一性強(qiáng)且無副作用,不會破壞正常菌群[5,6];噬菌體的存活和復(fù)制都是依賴其宿主細(xì)菌,由于噬菌體復(fù)制數(shù)量大周期短,每個裂解周期都會產(chǎn)生大量的子代噬菌體,因此噬菌體制劑在治療中用量少,且具有放大效應(yīng)[7,8]。另外,對于已經(jīng)具有抗生素或化學(xué)農(nóng)藥耐/抗藥性的細(xì)菌性病原菌株系的感染,利用噬菌體治療尤其值得期望。

    雖然噬菌體治療具有大的潛在優(yōu)勢,但是在噬菌體治療中也存在難點,尤其是在協(xié)同進(jìn)化中細(xì)菌對噬菌體產(chǎn)生抗性的問題。研究表明,在噬菌體的壓力驅(qū)動下,細(xì)菌能通過多種機(jī)制產(chǎn)生或獲得耐/抗性,包括已經(jīng)報道的吸附抑制、DNA 穿入阻滯、限制-修飾(Restriction-modification,R-M)系統(tǒng)、規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)序列(Clustered regularly interspaced palindromic repeats,CRISPR)系統(tǒng)及頓挫感染[9,10],即使是在細(xì)菌數(shù)量相對比較小的群體中(如108的細(xì)菌數(shù)量),細(xì)菌能快速的對噬菌體產(chǎn)生抗性[11]。正因為人們對噬菌體治療的優(yōu)勢及前景的期望,同時也對細(xì)菌病原體對噬菌體抗性的擔(dān)心、噬菌體治療存在的爭議一致持續(xù)著。目前大家關(guān)注的一個問題是,雖然細(xì)菌對噬菌體產(chǎn)生抗性的機(jī)制和對化學(xué)抗生素產(chǎn)生抗性的機(jī)制有很大的區(qū)別。但是從長期治療的角度看會不會導(dǎo)致相同的結(jié)果:治療制劑不再能控制耐/抗性細(xì)菌病原菌的繁殖從而導(dǎo)致治療無效。

    2 細(xì)菌對噬菌體抗性問題的爭議

    在研究過程中,細(xì)菌對噬菌體抗性能快速的出現(xiàn),此后噬菌體治療倡導(dǎo)者們通常利用混合噬菌體的優(yōu)點,在混合噬菌體中包含有多種類型的能感染同一種細(xì)菌或同一個細(xì)菌株系的噬菌體,從而使出現(xiàn)抗性細(xì)菌細(xì)胞的可能性大大降低[12,13]。然而,還有一個值得關(guān)注的問題是,混合噬菌體的廣泛使用是否會導(dǎo)致抗混合噬菌體的抗性細(xì)菌病原菌株系的產(chǎn)生,也許與抗生素使用結(jié)果相似,在噬菌體制劑使用了幾十年之后,可能出現(xiàn)眾多的細(xì)菌性病原菌對不同的混合噬菌體產(chǎn)生抗性,導(dǎo)致噬菌體治療的困難[14]。正如Krylov等[15]最近建議,為防止具有廣譜性的混合噬菌體的細(xì)菌出現(xiàn),在噬菌體治療中最好使用單一的裂解性、特異性感染病原菌的噬菌體。

    通常認(rèn)為噬菌體驅(qū)動細(xì)菌的進(jìn)化[16],在噬菌體的壓力下,迫使在細(xì)菌群體中產(chǎn)生對噬菌體具有適應(yīng)性的細(xì)菌,尤其是對噬菌體具有抗性的細(xì)菌。噬菌體一般宿主范圍比較窄,因此在一定程度上,通??梢杂靡唤M特異性的噬菌體來區(qū)分相關(guān)性很近的細(xì)菌株系[17]。即使是宿主范圍窄,抗性的持續(xù)選擇和經(jīng)常提及的細(xì)菌與噬菌體之間的競爭性進(jìn)化[18],也許可能使得分離有效感染具有多噬菌體抗性的細(xì)菌性病原菌株系變得困難。

    在循環(huán)的協(xié)同進(jìn)化中,噬菌體能影響細(xì)菌的進(jìn)化[18]。在協(xié)同進(jìn)化中,細(xì)菌能獲得對噬菌體的抗性,形成對該噬菌體具有抗性的細(xì)菌,然而隨著協(xié)同進(jìn)化的循環(huán),噬菌體能重新獲得對噬菌體具有抗性細(xì)菌的侵染能力,而且,研究表明細(xì)菌回復(fù)到噬菌體敏感型的頻率相對比較低[19,20]。細(xì)菌的細(xì)胞表面成分進(jìn)化比較快速,這可能是細(xì)菌細(xì)胞表面成分被噬菌體作為宿主附著點利用的原因,也是細(xì)菌病原菌改變其免疫系統(tǒng)的結(jié)果。研究表明即使在實驗室條件下,細(xì)菌與裂解性噬菌體的競爭性協(xié)同進(jìn)化會加速參與協(xié)同進(jìn)化物種之間的分子進(jìn)化速率[16]。雖然不是所有的噬菌體都能重新獲得感染抗性宿主的能力[18],在這種協(xié)同進(jìn)化循環(huán)的情況下,只要噬菌體的宿主范圍不斷的演變,至少有一些噬菌體能具有感染細(xì)菌的能力[18]。

    Orm?l?等[21]認(rèn)為,盡管上面提到的細(xì)菌對噬菌體能快速產(chǎn)生抗性,但是一些研究顯示具有噬菌體抗性的超級細(xì)菌不太可能出現(xiàn)。首先,在實驗室條件和在自然棲息地情況下,有實驗表明病毒(噬菌體)適應(yīng)進(jìn)化的宿主或者宿主適應(yīng)進(jìn)化的病毒(噬菌體)是周期性的演變。特別是Gomez 和Buckling[22]闡述土壤中的細(xì)菌對當(dāng)代噬菌體的抗性比對前代或者后代的噬菌體抗性要強(qiáng)。宿主對噬菌體感染的抗性只是細(xì)菌的一個暫時特性。同樣的,噬菌體對目前的細(xì)菌感染力比對過去或者以后的宿主的感染力弱。這表明不會因此使得只有協(xié)同進(jìn)化的噬菌體才能保持感染它們宿主的能力;反過來,這也表明噬菌體選擇不會驅(qū)動遺傳分化,還可以防止其它的噬菌體在特定的宿主中復(fù)制。另外,在很多情況下細(xì)菌獲得噬菌體抗性是有代價的[23,24],對細(xì)菌而言,在其區(qū)域環(huán)境中不再出現(xiàn)的噬菌體,仍然對其保持噬菌體抗性是明顯不利的[22]。而且,具有噬菌體抗性的細(xì)菌通常缺失具有細(xì)菌性致病力的細(xì)胞表面特征[25,26]。具有噬菌體抗性的細(xì)菌,假使不被噬菌體殺死,大多也變成了無致病力的細(xì)菌。然而,有時候一直觀察不到細(xì)菌對噬菌體產(chǎn)生抗性的代價[27],表明至少有些情況下細(xì)菌的抗性表現(xiàn)型可以持續(xù)。

    大多數(shù)細(xì)菌被認(rèn)為是在它們目前的環(huán)境中與噬菌體競爭的條件下不斷進(jìn)化[11]。盡管這是一個事實,即使持續(xù)使用噬菌體致使一個細(xì)菌群體對特定的混合噬菌體有了永久性抗性,但是噬菌體感染模式的地理學(xué)研究表明新的感染性噬菌體仍然可以有效的使用。Flores等[28]通過分析38個關(guān)于宿主-噬菌體相互作用的獨立研究,結(jié)果表明噬菌體能感染許多從不同地方分離的宿主細(xì)菌株系,他們指出的噬菌體感染模式暗示“難被感染”的宿主被“通用”噬菌體感染而不是被專一性的噬菌體感染,這表明盡管它們?nèi)狈ψ罱慕佑|,但是噬菌體仍然能保持對地球另一端宿主細(xì)菌細(xì)胞的感染力。Wolf等[29]研究表明他們在2003年分離到能感染一個單一的淡水宿主細(xì)胞(鞘氨醇單胞菌)的噬菌體,宿主細(xì)胞是在1985年分離的,而噬菌體是在2003年從相距分離宿主細(xì)胞很遠(yuǎn)的地方分離的。Orm?l?等[21]從芬蘭分離的噬菌體中有可以感染20世紀(jì)60年代從不列顛分離的宿主。這些和其它例子表明一個單一的噬菌體能保持感染世界各地的宿主細(xì)菌,一個單一的細(xì)菌能作為多個遠(yuǎn)距離其它地方分離的噬菌體。

    3 展望

    以上關(guān)于噬菌體治療的抗性問題爭論中暗示,盡管噬菌體治療廣泛使用,但對病原菌細(xì)菌而言,不能再發(fā)現(xiàn)具有感染能力的新噬菌體的情況是不太可能出現(xiàn)。從歷史的角度看,噬菌體治療已經(jīng)失敗了一次[30],我們再次嘗試的時候需要小心謹(jǐn)慎。最近Denomy 等[31]研究發(fā)現(xiàn)感染綠膿假單胞菌噬菌體編碼的抗CRISPR基因可能是噬菌體克服高度普遍的CRISPR/Cas(規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)序列相關(guān)系統(tǒng))系統(tǒng)的機(jī)制,抗CRISPR基因的存在為闡明CRISPR/Cas功能性機(jī)制提供了新的方向,并為理解噬菌體和細(xì)菌的共進(jìn)化提供了新的觀點。Seed等[32]研究發(fā)現(xiàn)霍亂菌(Cholera bacteria)的一種噬菌體能“偷走”細(xì)菌的功能免疫系統(tǒng),并利用它關(guān)閉霍亂菌對抗噬菌體的防御體系,從而殺死霍亂菌,繁殖更多的噬菌體后代,這樣又能殺死更多的霍亂菌。他們的研究[32]首次證明了這種病毒:噬菌體能夠獲得完全功能性的適應(yīng)性免疫系統(tǒng),這項研究對于噬菌體療法而言具有重要的意義。

    因此,在新的“傳統(tǒng)”抗生素發(fā)展和開發(fā)已經(jīng)變得更難的時候,為了充分利用噬菌體治療的優(yōu)勢,克服噬菌體治療的難點,使噬菌體制劑治療更具安全性和可控性,在噬菌體的生物特性、噬菌體-細(xì)菌的協(xié)同進(jìn)化、噬菌體-細(xì)菌-宿主三者之間的相互作用關(guān)系等方面需要做更多的研究。

    [1] Andersson DI, Hughes D. Evolution of antibiotic resistance at nonlethal drug concentrations[J] . Drug Resist Update, 2012(15):162-172.

    [2] Bennett PM. Plasmid encoded antibiotic resistance:acquisition and transfer of antibiotic resistance genes in bacteria[J] . Br J Pharmacol, 2008, 153(S1):S347-357.

    [3] Jalasvuori M, Friman VP, Nieminen A, et al. Bacteriophage selection against a plasmid-encoded sex apparatus leads to the loss of antibiotic-resistance plasmids[J] . Biol Lett, 2011(7):902-905.

    [4] Dahlberg C, Chao L. Amelioration of the cost of conjugative plasmid carriage inEschericha coliK12[J] . Genetics, 2003(165):1641-1649.

    [5] 趙慶友, 朱瑞良. 噬菌體制劑的研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景[J] .中國獸藥雜志, 2010, 44(7):40-43.

    [6] 胡重怡, 蔡劉體. 噬菌體治療作物細(xì)菌性病害的研究進(jìn)展[J] .貴州農(nóng)業(yè)科學(xué), 2011, 39(3):101-103.

    [7] Guenther S, Huwyler D, Richard S, et al. Virulent bacteriophage for efficient biocontrol ofListeria monocytogenesin ready-to-eat foods[J] .Appl Environ Microbiol, 2009, 75(1):93-100.

    [8] US. Food and Drug Administration, 2007. Agency response letter GRAS notice No. GRN 000218, viewed 11/09/2007[EB/OL] .http://www.cfsan.fda.gov/~rdb/opa-g218.html.

    [9] 陳燦煌, 趙霞. 細(xì)菌對噬菌體的抵抗機(jī)制研究進(jìn)展[J] . 重慶醫(yī)學(xué), 2013, 42(6):697-700.

    [10] 李鐵民, 杜波. CRISPR-Cas 系統(tǒng)與細(xì)菌和噬菌體的共進(jìn)化[J] .遺傳, 2011, 33(3):213-218.

    [11] Hyman P, Abedon ST. Bacteriophage host range and bacterial resistance[J] . Adv Appl Microbiol, 2010(70):217-248.

    [12] Gu J, Liu X, Li Y, et al. A method for generation phage cocktail with great therapeutic potential[J] . PLoS One, 2012(7):e31698.

    [13] Chan BK, Abedon ST. Phage therapy pharmacology phage cocktails[J] . Adv Appl Microbiol, 2012(78):1-23.

    [14] Bush K, Courvalin P, Dantas G, et al. Tackling antibiotic resistance[J] . Nat Rev Microbiol, 2011(9):894-906.

    [15] Krylov V, Shaburova O, Krylov S, Pleteneva E. A genetic approach to the development of new therapeutic phages to fight pseudomonas aeruginosa in wound infections[J] . Viruses, 2013(5):15-53.

    [16] Clokie MR, Millard AD, Letarov AV, Heaphy S. Phages in nature[J] . Bacteriophage, 2011(1):31-45.

    [17] Sechter I, Mestre F, Hansen DS. Twenty-three years of Klebsiella phage typing:a review of phage typing of 12 clusters of nosocomial infections, and a comparison of phage typing with K serotyping [J] .Clin Microbiol Infect, 2000(6):233-238.

    [18] Dennehy JJ. What can phages tell us about host-pathogen Coevolution? [J] . Int J Evol Biol, 2012(2012):1-13.

    [19] Marston MF, Pierciey FJ Jr, Shepard A, et al. Rapid diversification of coevolving marineSynechococcusand a virus[J] . Proc Natl Acad Sci USA, 2012(109):4544-4549.

    [20] Capparelli R, Nocerino N, Iannaccone M, et al. Bacteriophage therapy ofSalmonella enterica:a fresh appraisal of bacteriophage therapy[J] . J Infect Dis, 2010(201):52-61.

    [21] Orm?l? AM, Jalasvuori M. Phage therapy:should bacterial resistance to phages be a concern, even in the long run? [J] .Bacteriophage, 2013, 3(1):e24219.

    [22] Gómez P, Buckling A. Bacteria-phage antagonistic coevolution in soil[J] . Science, 2011(332):106-109.

    [23] Meyer JR, Agrawal AA, Quick RT, et al. Parallel changes in host resistance to viral infection during 45, 000 generations of relaxed selection[J] . Evolution, 2010(64):3024-3034.

    [24] Inal JM. Phage therapy:a reappraisal of bacteriophages as antibiotics[J] . Arch Immunol Ther Exp(Warsz), 2003(51):237-244.

    [25] Capparelli R, Nocerino N, Lanzetta R, et al. Bacteriophage resistantStaphylococcus aureusmutant confers broad immunity against staphylococcal infection in mice [J] . PLoS One, 2010(5):e11720.

    [26] Filippov AA, Sergueev KV, He Y, et al. Bacteriophage-resistant mutants inYersinia pestis:identification of phage receptors and attenuation for mice[J] . PLoS One, 2011(6):e25486.

    [27] Wei Y, Ocampo P, Levin BR. An experimental study of the population and evolutionary dynamics ofVibrio choleraeO1 and the bacteriophage JSF4[J] . Proc Biol Sci, 2010(277):3247-3254.

    [28] Flores CO, Meyer JR, Valverde S, et al. Statistical structure of hostphage interactions[J] . Proc Natl Acad Sci USA, 2011(108):E288-297.

    [29] Wolf A, Wiese J, Jost G, Witzel KP. Wide geographic distribution of bacteriophages that lyse the same indigenous freshwater isolate(Sphingomonassp. strain B18)[J] . Appl Environ Microbiol,2003(69):2395-2398.

    [30] Sulakvelidze A, Alavidze Z, Morris JG Jr. Bacteriophage therapy[J] . Antimicrob Agents Chemother, 2001(45):649-659.

    [31] Denomy JB, Pawluk A, Maxwell KL, Davidson AR. Bacteriophage genes that inactivate the CRISPR/Cas bacterial immune system[J] . Nature, 2013(493):429-432.

    [32] Seed KD, Lazinski DW, Calderwood SB, Camilli A. A bacteriophage encodes its own CRISPR/Cas adaptive response to evade host innate immunity[J] . Nature, 2013(494):489-491.

    猜你喜歡
    抗藥性噬菌體株系
    過表達(dá)NtMYB4a基因增強(qiáng)煙草抗旱能力
    不同富集培養(yǎng)方法對噬菌體PEf771的滴度影響
    高效裂解多重耐藥金黃色葡萄球菌的噬菌體分離及裂解酶的制備
    澳大利亞谷物害蟲抗藥性不斷增加的原因和管理
    嫦娥5號返回式試驗衛(wèi)星小麥育種材料研究進(jìn)展情況
    莘縣地區(qū)灰霉病菌對腐霉利的抗藥性研究
    植物有害生物抗藥性及治理對策
    衢州椪柑變異株系—黃皮椪柑相關(guān)特性研究
    浙江柑橘(2016年1期)2016-03-11 20:12:31
    雜草抗藥性及其治理策略研究進(jìn)展
    副溶血弧菌噬菌體微膠囊的制備及在餌料中的應(yīng)用
    久久国产乱子免费精品| 国产精品久久久久久久久免 | 成人鲁丝片一二三区免费| 毛片女人毛片| 日韩高清综合在线| 久久久久国内视频| 特大巨黑吊av在线直播| 成人永久免费在线观看视频| 午夜福利在线在线| 色综合站精品国产| bbb黄色大片| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲经典国产精华液单 | 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲性夜色夜夜综合| 青草久久国产| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品不卡国产一区二区三区| 免费在线观看影片大全网站| 精品午夜福利在线看| 国产私拍福利视频在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 男人的好看免费观看在线视频| 国产精品久久久久久久久免 | 色在线成人网| 露出奶头的视频| 久久九九热精品免费| 国产久久久一区二区三区| 久久久久久久精品吃奶| 亚洲av不卡在线观看| 国产在线男女| 国产乱人视频| 国产三级黄色录像| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产69精品久久久久777片| 中文字幕高清在线视频| 国产三级在线视频| 久久6这里有精品| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产熟女xx| 精品人妻偷拍中文字幕| a级毛片a级免费在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产高潮美女av| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 午夜激情欧美在线| 国产免费男女视频| 色在线成人网| 亚洲精品影视一区二区三区av| 婷婷丁香在线五月| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品久久久久久久久久久久久| 免费无遮挡裸体视频| 日韩中字成人| 成人无遮挡网站| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日本一本二区三区精品| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲国产欧美人成| 麻豆av噜噜一区二区三区| 欧美日本视频| 日韩中字成人| 91久久精品国产一区二区成人| 老司机福利观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久中文看片网| 日韩欧美精品免费久久 | 变态另类丝袜制服| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 免费人成视频x8x8入口观看| 观看免费一级毛片| 日本黄大片高清| 免费高清视频大片| 在线看三级毛片| 中文资源天堂在线| 一区福利在线观看| 久久九九热精品免费| 日韩大尺度精品在线看网址| 在线观看av片永久免费下载| 黄色视频,在线免费观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 757午夜福利合集在线观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 日本 欧美在线| www.熟女人妻精品国产| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 偷拍熟女少妇极品色| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 国产精品久久久久久精品电影| 在线观看午夜福利视频| 日日夜夜操网爽| 97碰自拍视频| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 一个人看的www免费观看视频| 久久99热这里只有精品18| 日韩高清综合在线| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 一级a爱片免费观看的视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| av在线老鸭窝| 波多野结衣高清无吗| 最近视频中文字幕2019在线8| 夜夜夜夜夜久久久久| 内射极品少妇av片p| www日本黄色视频网| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久伊人香网站| 成人特级黄色片久久久久久久| 十八禁网站免费在线| 久99久视频精品免费| 赤兔流量卡办理| 午夜影院日韩av| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久精品国产亚洲av天美| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲无线在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产一区二区激情短视频| 在线免费观看不下载黄p国产 | 日本与韩国留学比较| 两个人视频免费观看高清| 国产成人啪精品午夜网站| 午夜两性在线视频| or卡值多少钱| 亚洲男人的天堂狠狠| 又紧又爽又黄一区二区| or卡值多少钱| 欧美高清性xxxxhd video| 日韩中文字幕欧美一区二区| 中文字幕熟女人妻在线| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲内射少妇av| 在线看三级毛片| 黄色配什么色好看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产成+人综合+亚洲专区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲五月婷婷丁香| 国产伦在线观看视频一区| 午夜福利欧美成人| 简卡轻食公司| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久99久视频精品免费| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲av美国av| 国产成人欧美在线观看| 不卡一级毛片| 狠狠狠狠99中文字幕| 99久久成人亚洲精品观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲性夜色夜夜综合| 内地一区二区视频在线| 嫩草影视91久久| 最近中文字幕高清免费大全6 | 国产精品久久电影中文字幕| 一进一出抽搐gif免费好疼| 最近视频中文字幕2019在线8| 精品久久久久久成人av| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 老女人水多毛片| 97碰自拍视频| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品久久久久久精品电影| 最近在线观看免费完整版| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲av免费在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 乱人视频在线观看| 淫妇啪啪啪对白视频| 午夜影院日韩av| 成人无遮挡网站| 中文字幕高清在线视频| 亚洲,欧美精品.| 亚洲人成伊人成综合网2020| 在线天堂最新版资源| 欧美一区二区国产精品久久精品| 一本精品99久久精品77| 国产真实伦视频高清在线观看 | 国产综合懂色| av国产免费在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 欧美黄色片欧美黄色片| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 久久精品影院6| 成年女人毛片免费观看观看9| 久久精品91蜜桃| 久久精品综合一区二区三区| 又爽又黄a免费视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 欧美一区二区亚洲| aaaaa片日本免费| 欧美最黄视频在线播放免费| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 色哟哟哟哟哟哟| 91麻豆精品激情在线观看国产| 岛国在线免费视频观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 少妇被粗大猛烈的视频| 精品无人区乱码1区二区| av天堂中文字幕网| 亚洲av第一区精品v没综合| 久久久精品大字幕| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成年版毛片免费区| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 观看美女的网站| 亚洲在线自拍视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲专区国产一区二区| 日本a在线网址| 免费在线观看日本一区| 久久亚洲精品不卡| 国产成人av教育| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 狠狠狠狠99中文字幕| 啦啦啦韩国在线观看视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 一个人看的www免费观看视频| 久久久久久大精品| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲av二区三区四区| 精品久久国产蜜桃| 女人被狂操c到高潮| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 麻豆国产97在线/欧美| 欧美另类亚洲清纯唯美| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产精华一区二区三区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 精品一区二区三区av网在线观看| 黄色女人牲交| 成人亚洲精品av一区二区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 91久久精品国产一区二区成人| 欧美高清成人免费视频www| 精品一区二区免费观看| 亚洲人成网站在线播| 亚洲 国产 在线| 桃红色精品国产亚洲av| 免费av不卡在线播放| 欧美性感艳星| 看黄色毛片网站| 91麻豆精品激情在线观看国产| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 成人av一区二区三区在线看| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产三级黄色录像| 99热精品在线国产| 久久久久久久久久黄片| 一级av片app| 日韩免费av在线播放| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 色5月婷婷丁香| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 观看免费一级毛片| 少妇丰满av| 国产日本99.免费观看| 国产精品一区二区性色av| 日本 欧美在线| 成人永久免费在线观看视频| 国产精品精品国产色婷婷| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲av美国av| 久久人妻av系列| 久久精品国产自在天天线| 在线免费观看不下载黄p国产 | 一二三四社区在线视频社区8| 欧美高清性xxxxhd video| 免费看a级黄色片| 亚洲国产色片| 永久网站在线| 男人的好看免费观看在线视频| 婷婷亚洲欧美| 久久久久久久精品吃奶| 国内精品一区二区在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 免费一级毛片在线播放高清视频| 十八禁网站免费在线| 99久久成人亚洲精品观看| 精品久久久久久久久亚洲 | 91在线观看av| 丰满乱子伦码专区| 国产激情偷乱视频一区二区| АⅤ资源中文在线天堂| 中文字幕久久专区| 天堂动漫精品| 欧美一级a爱片免费观看看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 两人在一起打扑克的视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 免费观看的影片在线观看| 一个人看的www免费观看视频| 男女之事视频高清在线观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 欧美潮喷喷水| 国产一区二区在线av高清观看| 真实男女啪啪啪动态图| 日韩欧美三级三区| av在线老鸭窝| 亚洲av免费在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 欧美日韩瑟瑟在线播放| 男女之事视频高清在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲18禁久久av| 日韩欧美国产在线观看| 高清日韩中文字幕在线| 级片在线观看| 国产精品,欧美在线| www.熟女人妻精品国产| 国产欧美日韩一区二区三| 成熟少妇高潮喷水视频| 一a级毛片在线观看| 国产成人欧美在线观看| 亚洲精品成人久久久久久| 欧美黄色淫秽网站| 美女大奶头视频| xxxwww97欧美| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲成a人片在线一区二区| 91字幕亚洲| 给我免费播放毛片高清在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲av免费高清在线观看| 九九在线视频观看精品| 毛片女人毛片| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲黑人精品在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 日韩欧美免费精品| 国产伦一二天堂av在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 免费观看的影片在线观看| 国产视频一区二区在线看| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美最新免费一区二区三区 | 欧美+日韩+精品| 听说在线观看完整版免费高清| 色综合婷婷激情| 午夜福利免费观看在线| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 国产日本99.免费观看| 国产精品影院久久| 99久久精品国产亚洲精品| 神马国产精品三级电影在线观看| 色视频www国产| 欧美日本亚洲视频在线播放| 99久国产av精品| 亚洲精品成人久久久久久| 婷婷丁香在线五月| 婷婷六月久久综合丁香| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 我的女老师完整版在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 9191精品国产免费久久| 亚洲av一区综合| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产黄色小视频在线观看| 欧美+日韩+精品| 嫩草影院新地址| 亚洲国产精品合色在线| 老鸭窝网址在线观看| 欧美最新免费一区二区三区 | 黄色一级大片看看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久国产精品影院| 久久午夜亚洲精品久久| 在线观看av片永久免费下载| 久久99热6这里只有精品| 午夜福利18| 国产v大片淫在线免费观看| 国产不卡一卡二| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 免费电影在线观看免费观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产亚洲精品av在线| 国产伦人伦偷精品视频| 成人国产综合亚洲| 日韩欧美精品免费久久 | 亚洲成a人片在线一区二区| 无遮挡黄片免费观看| 国产精品久久久久久久久免 | 欧美黄色淫秽网站| 男女下面进入的视频免费午夜| 中文字幕免费在线视频6| 国产免费av片在线观看野外av| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 五月玫瑰六月丁香| 18+在线观看网站| 中文字幕熟女人妻在线| 欧美精品啪啪一区二区三区| 日韩欧美精品免费久久 | 亚洲一区高清亚洲精品| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲第一电影网av| 亚洲av成人av| 色综合婷婷激情| 日本免费a在线| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久久久九九精品影院| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久99热6这里只有精品| 精华霜和精华液先用哪个| 国产成人啪精品午夜网站| 国产精品免费一区二区三区在线| 99久久精品一区二区三区| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 五月玫瑰六月丁香| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 嫩草影院新地址| 国产精品98久久久久久宅男小说| 男人和女人高潮做爰伦理| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产精品久久久久久精品电影| 天堂网av新在线| 综合色av麻豆| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲成人久久性| 很黄的视频免费| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 在线播放国产精品三级| 哪里可以看免费的av片| 欧美乱色亚洲激情| 日韩欧美精品免费久久 | 久久久国产成人精品二区| 午夜a级毛片| 99热这里只有是精品50| 90打野战视频偷拍视频| 免费看光身美女| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美丝袜亚洲另类 | 久久久久久久精品吃奶| 一区二区三区激情视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 免费黄网站久久成人精品 | 久久久久久久久久黄片| 国产免费av片在线观看野外av| 国模一区二区三区四区视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美日本亚洲视频在线播放| 性色avwww在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产精品一及| 色av中文字幕| 亚洲精品一区av在线观看| 欧美成人a在线观看| 成人欧美大片| 久久精品国产清高在天天线| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产亚洲欧美98| 成人av一区二区三区在线看| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲成av人片在线播放无| 色吧在线观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲最大成人手机在线| 在线观看免费视频日本深夜| 偷拍熟女少妇极品色| 国产色婷婷99| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美丝袜亚洲另类 | 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲在线观看片| 日本与韩国留学比较| 嫩草影院新地址| 日本一本二区三区精品| 亚洲精品在线美女| 99国产综合亚洲精品| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 性插视频无遮挡在线免费观看| 少妇的逼水好多| 免费av毛片视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产极品精品免费视频能看的| 一夜夜www| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲综合色惰| 亚洲欧美精品综合久久99| 久久久久久九九精品二区国产| 在线观看午夜福利视频| 成人永久免费在线观看视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 十八禁国产超污无遮挡网站| 久久99热这里只有精品18| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲国产欧美人成| 脱女人内裤的视频| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 波野结衣二区三区在线| 欧美zozozo另类| 欧美精品啪啪一区二区三区| 精品久久久久久久久av| 极品教师在线视频| 此物有八面人人有两片| 国产淫片久久久久久久久 | 久久久久亚洲av毛片大全| 成人av在线播放网站| 麻豆成人av在线观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 欧美日本视频| 综合色av麻豆| 99精品在免费线老司机午夜| 久久久久久久久大av| 内地一区二区视频在线| 深夜a级毛片| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产高清视频在线播放一区| 最后的刺客免费高清国语| 国产精品国产高清国产av| 超碰av人人做人人爽久久| a级一级毛片免费在线观看| 色吧在线观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 欧美bdsm另类| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲精品亚洲一区二区| 日韩亚洲欧美综合| 全区人妻精品视频| 国产成人影院久久av| 亚洲经典国产精华液单 | 中文字幕高清在线视频| 99在线人妻在线中文字幕| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 婷婷六月久久综合丁香| 国产精品久久电影中文字幕| 精品久久久久久,| 一级黄片播放器| 一进一出抽搐gif免费好疼| 一本久久中文字幕| 日本成人三级电影网站| 啪啪无遮挡十八禁网站| 日韩国内少妇激情av| 精品免费久久久久久久清纯| 91九色精品人成在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 成人美女网站在线观看视频| 久久久久久久久大av| 高清在线国产一区| 草草在线视频免费看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 99热这里只有是精品在线观看 | 可以在线观看的亚洲视频| 国产免费一级a男人的天堂| 免费观看的影片在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 天天一区二区日本电影三级| 90打野战视频偷拍视频| 成人精品一区二区免费| 国产亚洲欧美在线一区二区| 日日夜夜操网爽| 精品久久久久久久久av| 看片在线看免费视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 九色成人免费人妻av| 精品国内亚洲2022精品成人| 久久中文看片网| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲av免费在线观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 97超视频在线观看视频| 天堂影院成人在线观看| www.色视频.com| 直男gayav资源| 久久久成人免费电影| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久久久久久久久黄片| 看免费av毛片| 精品久久久久久久久av|