葡萄籽原花青素對老年病的預(yù)防作用研究進(jìn)展

顏小梅，楊 光，馬 媛，李立軍，楊李梅，劉玉晶，呂海英，閆少芳

（1.總參作戰(zhàn)部測繪導(dǎo)航局門診部，北京 100088；2.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院，北京 100191）

葡萄籽原花青素對老年病的預(yù)防作用研究進(jìn)展

顏小梅1，楊 光1，馬 媛1，李立軍1，楊李梅1，劉玉晶1，呂海英1，閆少芳2

（1.總參作戰(zhàn)部測繪導(dǎo)航局門診部，北京 100088；2.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院，北京 100191）

目前我國老齡人口逐年增多，老年病發(fā)病率不斷上升，老年病防治成為公共衛(wèi)生工作的重要課題。近年來，隨著對植物化學(xué)物的深入研究，發(fā)現(xiàn)葡萄籽原花青素具有強(qiáng)大的抗氧化性、清除自由基和增強(qiáng)免疫功能的效力。廣泛的營養(yǎng)價值和保健作用可調(diào)節(jié)血脂、改善微循環(huán)、抗腫瘤、抗衰老和調(diào)節(jié)血糖等。故通過檢索該領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)的研究成果，分析總結(jié)葡萄籽原花青素的研究進(jìn)展，為促進(jìn)老年人的健康保健、預(yù)防延緩老年病的發(fā)生提供理論依據(jù)。

葡萄籽；原花青素；老年?。活A(yù)防作用

老年病是指在器官老化基礎(chǔ)上發(fā)生，與退行性改變相關(guān)的疾病。老年病主要包括老年期特有的和多見的疾病。前者是在機(jī)體老化過程中，由于組織器官的形態(tài)與功能逐漸衰退而發(fā)生的疾病，這些疾病只發(fā)生于老年人，如老年性白內(nèi)障和癡呆等。而后者的特點(diǎn)是發(fā)病率和死亡率隨著年齡的增加明顯增高，如冠心病、高血壓病、高脂血癥、腦血管病、惡性腫瘤和糖尿病等。這些疾病嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。目前有關(guān)葡萄籽原花青素保健作用的研究結(jié)果表明，其對老年病如心腦血管疾病、糖尿病和腫瘤等有一定作用。

1 葡萄籽原花青素的特點(diǎn)及急性毒性

葡萄在我國的分布十分廣泛，且葡萄中含有許多活性物質(zhì)，現(xiàn)代研究已從中分離出原花青素、白藜蘆醇、齊墩果酸、β-谷甾醇、黃酮、鞣質(zhì)和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）等活性成分。原花青素（procyanidins，PC）是由黃烷醇衍生而來的多酚類化合物，廣泛存在于植物界中，是由不同數(shù)量的兒茶素和表兒茶素縮合而成的。原花青素一般存在于果皮及植物的木實(shí)部，多見于水果，如葡萄、山楂、番荔枝、野草莓、櫻桃、扁桃和椰子等。此外，花生、銀杏和酒中也含有原花青素，其中以葡萄籽中的含量最為豐富，葡萄籽中原花青素的提取量可達(dá)2.05%[1]。

原花青素在水、甲醇、乙醇和異丙醇中完全溶解，不溶于乙醚、氯仿和苯等。在酸性介質(zhì)中加熱可以形成花色素。毒理研究報道，小鼠和大鼠口服原花青素的LD50均在4 000 mg/kg以上。國外有研究報道大鼠口服1 410 mg/（kg·d）原花青素連續(xù)3 個月，未見不良反應(yīng)。微核實(shí)驗(yàn)（2 000 mg/（kg·d））、Ames實(shí)驗(yàn)（5 000 ?g/平板）結(jié)果顯示，原花青素?zé)o致畸和致突變作用[2-5]。

2 葡萄籽原花青素的生物活性

研究發(fā)現(xiàn)，原花青素具有廣泛的生物活性，對人體健康具有廣泛的保護(hù)效應(yīng)。如調(diào)節(jié)血脂[6]、抗氧化活性、心血管效應(yīng)（抗動脈粥樣硬化作用、內(nèi)皮依賴性血管舒張活性、抗缺血-再灌注損傷、抗血小板凝集）、免疫調(diào)節(jié)活性、抗癌活性、抗糖尿病、抗突變活性、抗感染和保肝作用等。以下將重點(diǎn)對原花青素調(diào)節(jié)血脂作用和抗氧化作用等做簡述。

2.1 原花青素調(diào)節(jié)血脂作用的研究現(xiàn)狀

血脂主要包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、膽固醇酯、甘油三酯（triglyceride，TG）、磷脂和脂肪酸等。血清膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和肝臟TC、TG水平是反映機(jī)體脂質(zhì)代謝的主要指標(biāo)。

膽固醇的主要功能有兩方面：1）膽固醇是動物生物膜必不可少的結(jié)構(gòu)成分；2）膽固醇是一些重要化合物的前體。但當(dāng)血清膽固醇超過了合成生物膜、膽汁酸及類固醇激素的需要時，膽固醇及膽固醇酯可以沉積在動脈內(nèi)皮下，易形成動脈粥樣硬化斑塊，引起心腦血管疾病的發(fā)生。血清中TG升高是動脈粥樣硬化的危險因素。在血脂代謝中，富含TG的脂蛋白參與了動脈粥樣硬化的形成。血清LDL升高也是動脈粥樣硬化的危險因素，血清LDL被氧化后，可激活巨噬細(xì)胞的吞噬作用，使巨噬細(xì)胞發(fā)展為泡沫細(xì)胞，在動脈管壁形成粥樣斑塊。氧化型LDL積存在巨噬細(xì)胞內(nèi)，形成泡沫細(xì)胞對動脈粥樣硬化的早期發(fā)展有重要意義。HDL-C是外周組織中的膽固醇被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟代謝和排出體外的唯一途徑。HDL-C的濃度與動脈粥樣硬化的危險性呈負(fù)相關(guān)[7]。

流行病學(xué)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，法國人和美國人飲食結(jié)構(gòu)非常相似，但是餐前愛飲葡萄酒的法國人冠心病、中風(fēng)、腦梗塞和心肌梗塞的發(fā)病率明顯低于美國人，推測這種現(xiàn)象可能與紅葡萄酒中含有原花青素有關(guān)[8]。英國科學(xué)家對18個西方國家人群的飲食因素進(jìn)行調(diào)查分析，結(jié)果表明適量飲用紅葡萄酒可以幫助降解膽固醇，減少LDL-C，提升HDL-C，從而對心血管系統(tǒng)起到很好的保護(hù)作用[9]。

體外實(shí)驗(yàn)研究也表明原花青素參與血脂的調(diào)節(jié)。Ardevol等[10]在研究原花青素如何影響3T3-L1細(xì)胞中脂解酶和激素敏感脂肪酶表達(dá)的實(shí)驗(yàn)中，采用了濃度為150 mmol/L兒茶酚、表兒茶酚和原花青素在不同時間處理分化的3T3-L1細(xì)胞，測定細(xì)胞存活率、甘油-3-磷酸脫氫酶活性、甘油分泌量和TG量。結(jié)果表明以上3 種物質(zhì)對細(xì)胞沒有毒性，濃度為150 mmol/L原花青素能明顯降低甘油-3-磷酸脫氫酶活性，甘油釋放明顯增加，15 h達(dá)平臺值。原花青素能引起激素敏感脂肪酶mRNA水平下降，并具有時間依賴性。以上結(jié)果提示原花青素能夠影響此種細(xì)胞的脂肪代謝，抑制TG合成，促進(jìn)TG水解。

Tebib等[11]用高膽固醇食物（1%）飼喂大鼠9 周，同時加入2%葡萄籽原花青素，結(jié)果表明，不加入原花青素組的大鼠LDL-C升高和HDL-C下降，而給藥組無此變化；同時發(fā)現(xiàn)肝臟質(zhì)量、肝臟脂肪和肝臟膽固醇水平亦隨膽固醇攝入量的增加而增加，隨攝入的原花青素而被抑制。以上結(jié)果提示葡萄籽原花青素具有降低體內(nèi)膽固醇的潛力。

鄒金發(fā)等[12]研究了原花青素對高脂血癥模型大鼠脂肪因子及免疫調(diào)節(jié)的影響。結(jié)果顯示，瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在高脂血癥的病理和生理過程中起著重要作用。原花青素通過增加脂聯(lián)素的含量，降低血清胰島素、瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6的含量，控制炎癥反應(yīng)，對高脂飲食所致高脂血癥相關(guān)性胰島素抵抗的防治發(fā)揮重要作用。

2.2 原花青素抗氧化、清除自由基作用的研究現(xiàn)狀

自由基是指至少含有一個不配對電子的原子或基團(tuán)。體內(nèi)的自由基清除系統(tǒng)主要包括酶防御系統(tǒng)和非酶防御系統(tǒng)。

酶防御系統(tǒng)有主要有血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和血清過氧化氫酶（catalase，CAT）。SOD的主要作用是使超氧陰離子自由基（O2-·）生成過氧化氫，然后經(jīng)過氧化氫酶的催化生成水，從而消除自由基的損害。CAT促使過氧化氫轉(zhuǎn)變?yōu)樗脱?。此外，自由基作用于?xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸形成脂質(zhì)過氧化物（lipid peroxide，LPO），LPO的分解產(chǎn)物為丙二醛（malondialdehyde，MDA），MDA可使核酸和蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)而失去原有的功能。故體內(nèi)MDA含量降低，說明自由基作用減弱，可能形成的脂質(zhì)過氧化物含量減少。非酶防御系統(tǒng)包括VE、VC。VE存在于細(xì)胞膜中，其作用是在O2-·對線粒體膜的多不飽和脂肪酸起到有害作用之前，將自由基捕獲清除，阻止過氧化物的形成[13]。

流行病學(xué)資料中也有相關(guān)的報道。Ursini等[14]研究發(fā)現(xiàn)地中海飲食的關(guān)鍵之一是進(jìn)食時飲用紅酒。紅酒的顯著作用是防止心血管疾病、包括減輕對血漿脂蛋白的氧化損傷。氧化損傷被認(rèn)為是由于攝入包含被氧化的脂肪，從而增加了血漿中的過氧化物所引起的。與食物一起攝入紅酒減弱了餐后的這種作用，其中紅酒中最有效的抗氧化物是原花青素。劉禮泉等[15]研究葡萄籽原花青素對人體的抗氧化作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)食用葡萄籽原花青素組血清中MDA的含量明顯下降，下降率為5.91%；SOD活性明顯升高，升高率為17.41%；谷胱甘肽過氧化物酶活性明顯升高，升高率為7.37%（P＜0.05），說明葡萄籽提取物對人體具有抗氧化作用。

Maffei Facino等[16]研究了葡萄籽原花青素不同劑量的作用。結(jié)果顯示高分子質(zhì)量成分兒茶素寡聚物在0.1～10 nmol/L時能防止細(xì)胞膜中VE的損失，顯著減少膜脂質(zhì)過氧化，明顯推遲溶血發(fā)生時間，在羥自由基誘導(dǎo)卵磷脂過氧化的自動氧化相中能使VE再生，且延緩其消耗，是VE的生理再生劑。同時發(fā)現(xiàn)葡萄籽原花青素不僅劑量依賴性地抑制肝腦中佛波酯（phorbol esters，TPA）誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化和DNA分裂，而且還可以抑制腹膜巨噬細(xì)胞中TPA誘導(dǎo)的氧化反應(yīng)，與其他抗氧化劑如VE、VC、β-胡蘿卜素等相比，能更有效地阻止TPA誘導(dǎo)氧化所產(chǎn)生的損害，更具保護(hù)作用，而且在低質(zhì)量濃度（2 mg/L）時，對200～290 nm波長處的紫外線引發(fā)的過氧化損傷有很好的保護(hù)作用。

2.3 原花青素對心腦血管系統(tǒng)的作用

動脈粥樣硬化是常見的心腦血管疾病發(fā)病的病理基礎(chǔ)，嚴(yán)重危害著老年人的健康。冠狀動脈粥樣硬化可導(dǎo)致心絞痛、心肌梗塞、猝死。腦動脈硬化可引起腦出血、腦梗死、腦萎縮等。

Yamakoshi等[17]通過實(shí)驗(yàn)觀察葡萄籽提取物對膽固醇家兔的抗動脈硬化作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清過氧化脂質(zhì)量、血清過氧化膽固醇酯生成量、主動脈膽固醇量及過氧化脂質(zhì)量明顯降低，并且主動脈硬化灶的氧化LDL-C陽性巨噬細(xì)胞減少，主動脈硬化面積明顯減少，從而認(rèn)為葡萄籽提取物中原花青素具有抗動脈硬化作用。鄧茂芳等[18]研究了葡萄籽原花青素對家兔動脈粥樣硬化的抑制作用，發(fā)現(xiàn)原花青素可顯著降低動脈粥樣硬化家兔血清TG、TC和LDL-C水平；顯著減輕血管內(nèi)皮損傷，減輕血管和肝臟的脂肪滴沉積。提示原花青素通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和降低血管的脂質(zhì)沉積發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。馬亞兵等[19]將30 只雄性新西蘭大白兔隨機(jī)分為正常對照組、高脂模型組、葡萄籽原青花素提取物（grape seed proanthocyanidin extract，GSPE）預(yù)防干預(yù)組，分別飼喂標(biāo)準(zhǔn)飼料、標(biāo)準(zhǔn)飼料+l%膽固醇、標(biāo)準(zhǔn)飼料+1%膽固醇+1% GSPE，于實(shí)驗(yàn)開始前1 d和實(shí)驗(yàn)后第1、2、4、8、12周末空腹取血，酶聯(lián)免疫反應(yīng)檢測血清IL-6含量，酶免疫分析法檢測血清C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果表明GSPE具有降低動脈粥樣硬化兔內(nèi)皮炎癥因子水平的作用。劉相菊等[20]將阿托伐他汀與葡萄籽原花青素聯(lián)合作用于新西蘭雄性家兔，采用電化學(xué)發(fā)光法測定TG、TC、LDL-C及HDL-C水平，應(yīng)用硫代巴比妥酸法檢測血清MDA含量；應(yīng)用免疫組織化學(xué)法和掃描、透射電鏡觀察各組標(biāo)本變化。結(jié)果顯示，GSPE和阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用組與阿托伐他汀組比較，TG、TC、LDL-C和HDL-C含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而血清MDA則顯著降低（P＜0.05）。GSPE和阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用組較阿托伐他汀組可減輕兔主動脈內(nèi)皮和心肌的損害。提示阿托伐他汀和GSPE聯(lián)合應(yīng)用后能明顯減輕動脈硬化斑塊的發(fā)生。張國霞等[21]進(jìn)行了心肌缺血再灌注模型實(shí)驗(yàn)，再灌注結(jié)束后采血，測定MDA、SOD、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平，測量心肌梗死面積。結(jié)果顯示原花青素能明顯降低血漿中MDA含量、AST和LDH活性（P＜0.05），提高SOD活性（P＜0.05），減少心肌梗死面積（P＜0.05）。提示原花青素對大鼠心肌缺血再灌注損傷引起的氧化應(yīng)激損傷有保護(hù)作用。朱開權(quán)等[22]通過結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支構(gòu)建大鼠心肌梗死模型，結(jié)果提示原花青素能夠減輕大鼠心肌梗死后的炎性浸潤，下調(diào)TNF-α表達(dá)，改善心室重構(gòu)，保護(hù)心臟功能。

腦缺血是臨床上常見的急性腦血管疾病，具有高致殘率和高致死率。張艷等[23]探討了原花青素對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原花青素能降低缺血區(qū)腦組織中酸敏感離子通道ASIC1a蛋白的表達(dá)，并且可降低腦組織中髓過氧化物酶和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示原花青素對大鼠腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗炎、抗氧化以及抑制ASIC1a蛋白的表達(dá)有關(guān)。吳嵐等[24]通過實(shí)驗(yàn)將大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血再灌注組、原花青素低劑量治療組和原花青素高劑量治療組，線栓法建立局灶性腦缺血再灌注模型。觀察缺血90 min再灌注24 h大鼠腦含水量和伊文斯藍(lán)含量變化及SOD、MDA含量變化，并進(jìn)行2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色。結(jié)果提示原花青素對缺血再灌注腦損傷具有保護(hù)作用，可能與減輕再灌注損傷后血腦屏障通透性和氧化性損傷有關(guān)。賈玉潔等[25]也通過實(shí)驗(yàn)證明原花青素對局灶缺血性腦損傷具有保護(hù)作用，可能與其抗氧化活性和自由基作用有關(guān)。

2.4 原花青素對腫瘤的作用

葡萄籽原花青素具有誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡的作用。韓炯等[26]應(yīng)用DNA ladder檢測及軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn)方法，觀察葡萄籽提取物原花青素誘導(dǎo)MCF-7乳腺癌細(xì)胞脫落凋亡的作用，結(jié)果表明MCF-7細(xì)胞具有抗脫落凋亡的特性，而0.1 mmol/L原花青素即可引起懸浮培養(yǎng)的MCF-7細(xì)胞凋亡。表現(xiàn)為細(xì)胞DNA斷裂及軟瓊脂集落形成受阻。提示原花青素有誘導(dǎo)MCF-7乳腺癌細(xì)胞脫落凋亡的作用。王威等[27]探討了原花青素對HepG2肝癌細(xì)胞的抑制作用及其可能的作用機(jī)制。應(yīng)用改良四甲基偶氮唑藍(lán)法（WST-8法）及克隆形成抑制實(shí)驗(yàn)觀察原花青素對HepG2肝癌細(xì)胞的生長抑制作用，碘化丙錠（propidium iodide，PI）單染色檢測細(xì)胞周期改變，Annexin V-FTTC/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡水平，激光共聚焦顯微鏡觀察和Westem blotting檢測細(xì)胞自噬發(fā)生狀況，結(jié)果提示原花青素通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及自噬性死亡的方式抑制HepG2肝癌細(xì)胞的生長。

此外，眾多研究表明葡萄籽原花青素還有抗其他腫瘤的作用。如原花青素在體外能通過抑制A549人肺癌細(xì)胞增殖而促進(jìn)細(xì)胞凋亡[28]；對卵巢癌的預(yù)防和治療有很好的療效；具有抗前列腺腫瘤細(xì)胞增殖的作用；對膀胱癌有很好的預(yù)防和治療功效；有誘導(dǎo)胃癌、皮膚癌細(xì)胞發(fā)生脫落凋亡的作用[29]。

2.5 原花青素對糖尿病預(yù)防作用

糖尿病是慢性非傳染性疾病，尤其是Ⅱ型糖尿病，其發(fā)病率隨著年齡的增長而升高，常見的糖尿病并發(fā)癥有糖尿病腎病、糖尿病心腦血管病變（冠心病、缺血性或出血性腦血管?。?、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病病足和糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)病變等。糖尿病是終身性疾病，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。

有關(guān)原花青素調(diào)節(jié)血糖的研究多集中在動物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上。王穎等[30]研究了葡萄籽原花青素提取物調(diào)節(jié)糖尿病小鼠血糖的作用，采用腹腔注射四氧嘧啶構(gòu)建糖尿病動物模型，造模成功后分組，連續(xù)灌胃給藥（150 mg/kg） 21 d，觀察糖尿病小鼠的體質(zhì)量、血清MDA含量、SOD活性、胰島素水平、空腹血糖值和糖耐量等指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)原花青素高劑量組能促進(jìn)體質(zhì)量增長，顯著降低糖尿病小鼠的血糖水平和糖耐量（P＜0.05）；同時降低糖尿病小鼠血清MDA水平，提高其SOD活性。提示葡萄籽原花青素提取物具有較強(qiáng)的降血糖作用，降糖機(jī)制可能與其提高胰島素水平和抗氧化能力有關(guān)。

2.6 原花青素預(yù)防肥胖的作用

肥胖是目前我國重大公共衛(wèi)生問題之一，2010年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查表明我國城市成人超重率、肥胖率分別為31.5%、13.7%；由此對人體引發(fā)危害，增加了慢性病發(fā)病的危險性，如：高脂血癥、糖尿病、高血壓、心腦血管疾病和某些癌癥，嚴(yán)重肥胖還可引起肺功能異常等。

馮穎[31]研究了葡萄籽原花青素預(yù)防肥胖及其代謝異常的作用，在建立高脂誘導(dǎo)的C57BL/6J肥胖小鼠模型基礎(chǔ)上，觀察葡萄籽提取物原花青素對膳食誘導(dǎo)肥胖小鼠成模及其相關(guān)代謝異常的干預(yù)效果。實(shí)驗(yàn)分低、中、高劑量3 個干預(yù)組（分別為100、200、 400 mg/（kg·d）），以羅格列酮（3 mg/（kg·d））為陽性對照組。結(jié)果表明葡萄籽原花青素有預(yù)防膳食誘導(dǎo)肥胖小鼠的肥胖及其相關(guān)代謝異常的作用，不亞于甚至超出陽性對照組，表現(xiàn)在降低血清TC、TG含量，提高血清HDL-C含量，降低肝組織TG含量等方面。原花青素的強(qiáng)抗氧化性和脂肪降解作用，與膳食誘導(dǎo)肥胖小鼠肝組織中谷胱甘肽過氧化物酶、SOD、總抗氧化能力活性的顯著增加，以及血清中自由脂肪酸和TNF-α水平的降低有關(guān)。提示原花青素具有改善膳食誘導(dǎo)肥胖及其代謝的作用，作用機(jī)制可能與抗氧化特性、對脂肪細(xì)胞的脂解作用和抗炎性作用等有關(guān)。王勇等[32]研究原花青素對肥胖小鼠脂肪沉積的抑制作用，結(jié)果提示葡萄籽提取物原花青素可抑制肥胖小鼠脂肪沉積、降低血脂，同時通過影響脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)和葡萄糖、胰島素耐受性共同調(diào)節(jié)小鼠脂肪代謝。

2.7 原花青素的其他作用

原花青素對體外阿爾茨海默病具有預(yù)防作用。謝海等[33]進(jìn)行了葡萄籽原花青素對老年癡呆患者腦功能的影響研究。選擇30 例老年癡呆癥患者予以口服固定劑量的葡萄籽原花青素 2 個月，采用腦電超慢漲落圖儀記錄患者服藥前后的12導(dǎo)聯(lián)腦電波并分析其腦電功率和腦電超慢漲落圖儀譜線的各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果顯示，與服藥前相比，患者服用葡萄籽原花青素2 個月后，多項(xiàng)腦電超慢漲落圖儀譜線（S1、S2、S4、S5、S7）有顯著性變化（P＜0.05）。研究表明葡萄籽原花青素能顯著改善老年癡呆患者的腦功能，對老年癡呆患者認(rèn)知障礙及神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有治療保護(hù)的作用。其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量，保護(hù)膽堿能神經(jīng)起作用。馬玉紅等[34]用100 ?mol/L H2O2誘導(dǎo)PC12神經(jīng)細(xì)胞損傷18 h復(fù)制體外阿爾茨海默病模型，原花青素80、40、20 mg/L，Tempol 800 ?mol/L于造模前30 min預(yù)處理，雙抗體夾心一步法酶聯(lián)免疫反應(yīng)檢測細(xì)胞上清液中硫氧還蛋白（thioredoxin，Trx）含量；黃嘌呤氧化酶法檢測細(xì)胞中的總超氧化物歧化酶（T-SOD）活力；硫代巴比妥酸鹽法測定細(xì)胞上清液的MDA含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)100 ?mol/L H2O2誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷后，細(xì)胞內(nèi)Trx濃度和T-SOD活性顯著降低，MDA含量顯著升高；原花青素各劑量組可增高Trx濃度和T-SOD活力，降低MDA含量。提示葡萄籽原花青素能減輕H2O2引起的PC12細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。且該課題組前期研究結(jié)果表明原花青素可以改善阿爾茨海默病模型大鼠的行為學(xué)改變。

原花青素對眼睛的保護(hù)作用。孫禹等[35]研究了原花青素眼用劑型的臨床應(yīng)用及對干眼癥人群的干預(yù)作用，選擇40 例干眼癥患者，分為低（2 ?g/L）、中（20 ?g/L)、高（40 ?g/L）3 個劑量組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥后干眼癥患者自覺癥狀有改善，淚膜破裂時間延長。提示原花青素滴眼液對干眼癥有較好的治療效果，存在劑量-反應(yīng)關(guān)系：滴眼液的質(zhì)量濃度（2～40 ?g/L）越高，用藥時間越長（7 d之內(nèi))，對干眼癥患者各項(xiàng)指標(biāo)改善作用越明顯。

原花青素對皮膚的保護(hù)作用。段玉清等[36]綜述了原花青素有益皮膚的作用：原花青素有抗皺、防曬（抗輻射）美白和保濕的作用。目前原花青素已經(jīng)應(yīng)用于化妝品行業(yè)。

3 結(jié) 語

綜上所述，關(guān)于原花青素生物活性的研究已經(jīng)非常廣泛，其對老年病如高脂血癥、心腦血管疾病和糖尿病等具有一定的防治作用。但目前的研究多停留在動物研究水平，且某些作用機(jī)制不是非常明確，還需要做進(jìn)一步深入探討，以推廣到人體的應(yīng)用。由于葡萄籽原花青素在自然界廣泛存在，具有價格低廉、毒副作用低、生物活性突出等特點(diǎn)，隨著植物化學(xué)物的研究發(fā)展，通過進(jìn)一步發(fā)掘其廣泛的藥理學(xué)功效，有望成為一種有效的老年病預(yù)防保健和藥理活性物質(zhì)。

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Advances in Understanding the Preventive of Procyanidins from Grape Seed against Geriatric Diseases

YAN Xiao-mei1, YANG Guang1, MA Yuan1, LI Li-jun1, YANG Li-mei1, LIU Yu-jing1, Lü Hai-ying1, YAN Shao-fang2
(1. Clinic of Surveying and Mapping Bureau, General Staff, Beijing 100088, China; 2. School of Public Health, Health Science Center of Peking University, Beijing 100191, China)

China is facing the problem of increasing aging population as well as increasing aging-related diseases. The prevention of geriatric diseases has become an important public health issue. In recent years, with in-depth research on phytochemicals, procyanidins from grape seeds have been discovered to have excellent antioxidant, free radical scavenging and immune-promoting activities and a wide range of nutritional and health benefits which are manifested by regulating blood lipids and blood sugar, improving microcirculation and protecting against tumors and aging. Therefore, we summarize an extensive review of recent advances in this field so as to provide the theoretical basis to promote healthcare of aging population.

grape seed; procyanidins; geriatric diseases; preventive effect

R151

A

1002-6630（2014）21-0339-05

10.7506/spkx1002-6630-201421064

2014-07-25

顏小梅（1962—），女，副主任醫(yī)師，學(xué)士，主要從事老年病診治，日常功能性食品研究。E-mail：jiangxiaoliang8@sina.com