丹紅注射液治療急性下肢深靜脈血栓形成46例臨床觀察

周裔忠 江春媛 劉元慶 盛國太

(江西省人民醫(yī)院心內1科，江西 南昌 330006)

下肢深靜脈血栓形成(deepvenousthrombosis，DVT)是血栓阻塞靜脈引起的一系列綜合征，目前已成為臨床常見病之一。血小板活化在血栓性疾病中起著重要作用，丹紅注射液為丹參、紅花等提取物的中藥注射劑，具有活血化瘀、通脈舒絡作用，但丹紅注射液對急性DVT患者血小板活化及療效的影響鮮見報道。2011-01—2013-01，我們在常規(guī)治療基礎上應用丹紅注射液治療急性DVT 46例，并與常規(guī)治療46例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部92例均為我院心內科住院患者，隨機分為2組。治療組46例，男30例，女16例;年齡34～76歲，平均(56.8±5.4)歲;病程 1～3 d，平均(2.0±0.3)d;骨折、腹部手術后臥床發(fā)病11例，流產術后或產后發(fā)病2例，血脂異常23例，無明顯病因23例;右側DVT 26例，左側DVT 20例。對照組46例，男28例，女18例;年齡35～77歲，平均(56.2±5.1)歲;病程 1～3 d，平均(2.0±0.4)d;骨折、腹部手術后臥床發(fā)病11例，流產術后或產后發(fā)病1例，血脂異常19例，無明顯病因22例;右側DVT 27例，左側DVT 19例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。另選擇我院健康體檢者46人作為健康組。

1.2 診斷及排除標準 參照《周圍血管疾病中西醫(yī)診療學》［1］中急性DVT的診斷標準確診。排除急性淋巴管炎、急性動脈栓塞、丹毒等疾病及合并腫瘤、肺栓塞及慢性下肢血栓形成的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規(guī)治療。注射用尿激酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20046252)20萬 U，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，從患側肢體足背部的靜脈進行靜脈滴注，每日2次;低分子肝素鈉注射液(法國安萬特制藥公司，注冊證號H20030601)4 000 U，每12 h皮下注射1次;華法林鈉片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022123)3 mg，每日1次口服。待國際標準化比值(INR)達到2.0～2.5時停用低分子肝素鈉注射液。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上應用丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866)40 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 療程及其他 2組均連續(xù)治療15 d。2組均予抬高患肢及限制患側肢體過度運動等輔助治療。

1.4 觀察指標及方法 觀察患者治療前后血小板活化指標及D-二聚體水平變化。應用流式細胞儀測定血小板表面活性標志蛋白CD62p、CD63和 GPⅡb/Ⅲa受體復合物的表達水平，按說明書標準計算其陽性表達率。應用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測D-二聚體水平，受試者從肘靜脈采血，采血后注入枸櫞酸鈉抗凝管，3 000 r/min離心10 min，提取血漿置于-80℃冰箱中保存。試劑盒由上海太陽生物技術有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。測定正常值為＜0.5 g/mL。

1.5 療效標準 臨床治愈:站立20～30 min，行走1 500 m后，無明顯疼痛腫脹、沉重感及壓痛，下肢水腫明顯消退或完全消退;顯效:站立15～20 min，行走1 000 m后，疼痛腫脹較治療前明顯好轉，下肢水腫明顯減輕;進步:站立10 min以內，行走500 m后，疼痛腫脹較治療前有所改善，下肢水腫減輕;無效:治療后癥狀與體征均無改善，患肢水腫加劇或并發(fā)肺栓塞［2］。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，治療組、對照組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 3組血小板活化指標及D-二聚體水平變化比較見表2。

表2 3組血小板活化指標及D-二聚體水平變化比較±s

表2 3組血小板活化指標及D-二聚體水平變化比較±s

與健康組比較，*P＜0.05;與本組治療前比較，△P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

治療組(n=46)治療前 治療后 治療前 治療后 健康組(n=46)對照組(n=46)CD62p(%) 15.4±4.2* 11.5±6.0△# 15.6±5.2* 13.2±1.8△4.3±1.6 CD63(%) 9.9±0.4* 6.4±0.6△# 10.2±0.3* 9.8±0.7△ 2.8±0.4 GPⅡb/Ⅲa(%) 90.5±8.4* 72.1±8.4△# 92.2±9.4* 81.2±8.6△ 8.2±1.9 D-二聚體(g/mL) 1.7±0.01* 0.9±0.03△# 1.6±0.02* 1.2±0.03△0.3±0.04

由表2可見，治療組、對照組治療前CD62p、CD63、GPⅡb/Ⅲa及D-二聚體均較健康組升高(P＜0.05);治療組、對照組治療后CD62p、CD63、GPⅡb/Ⅲa及D-二聚體均較本組治療前降低(P＜0.05)，且治療組降低更明顯(P＜0.05)。

3 討論

早在1856年，Rudolf Virchow就提出了促發(fā)靜脈血栓形成的因素:靜脈血流淤滯、血管損傷和高凝狀態(tài)［3］。血小板活化在DVT中起著重要作用，目前檢測血小板活化公認指標是 CD62p、CD63、GPⅡb/Ⅲa［4］，關于 D- 二聚體在DVT診斷中的價值最近受到醫(yī)學界關注，國外有學者提出D-二聚體＞600 ng/mL可作為排除DVT的臨界值，其敏感性和陰性預測值均為100%［2］。

DVT屬中醫(yī)學脈痹范疇，其病機為氣血瘀滯、邪郁化熱導致紅腫脹痛等癥狀。丹紅注射液主要成分是丹參和紅花，丹參祛瘀止痛，涼血消癰，紅花活血通絡?，F代藥理研究表明，丹參有抑制血小板聚集、抗血栓形成等作用，紅花有促進血栓溶解作用，兩藥聯(lián)用進一步增強抗栓作用［4］。尿激酶是一種酶類溶栓藥，所含的內源性纖溶酶原激活劑可使纖維蛋白溶酶原直接轉變?yōu)槔w維蛋白溶酶，從而溶解血栓中的纖維蛋白，尤其是新鮮血栓中的纖維蛋白［5］。為避免出血等不良反應，可應用小劑量尿激酶治療DVT。華法林可阻斷VitK環(huán)氧化物還原酶活性，產生無凝血活性的X因子前體，抑制新鮮血栓的形成，但在治療過程中需反復檢測血漿INR水平，一般要求將INR維持在2.0～2.5之間。

本研究結果表明，在尿激酶、低分子肝素及華法林治療急性DVT基礎上，加用丹紅注射液，能進一步提高患者總有效率，降低患者CD62p、CD63、GPⅡb/Ⅲa受體復合物的表達水平及血漿D-二聚體含量，體現了中醫(yī)中藥在治療血栓性疾病的優(yōu)勢，值得臨床推廣應用。

［1］ 周濤.周圍血管疾病中西醫(yī)診療學［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，1999:435.

［2］ 池明宇.中西醫(yī)結合血栓病學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:443-444.

［3］ 葉任高，陸再英.內科學［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:353.

［4］ 季明德.血小板活化的研究進展［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32(2):218-220.

［5］ 陳宋明，王東明，林吉進，等.尿激酶溶栓治療下肢深靜脈血栓形成的劑量探討［J］.中國全科醫(yī)學，2004，7(23):1783-1784.