聯(lián)合檢測心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白 肌鈣蛋白I腦鈉肽在急性心肌梗死早期診斷中的意義

李順君，左 玥，黃文芳（四川省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，成都 610072）

心肌標(biāo)志物在急性心肌梗死（AMI）的診斷中起著重要的作用。既往一般檢測肌鈣蛋白、心肌肌酸激酶同工酶和肌紅蛋白，但肌鈣蛋白和心肌肌酸激酶同工酶在心肌損傷6h以內(nèi)，敏感性較低，而肌紅蛋白雖列為常規(guī)早期心臟損傷標(biāo)志物，但其診斷特異性不高。FABP是一組多源性的小分子細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，存在于多種組織所結(jié)合的蛋白是清蛋白，以心肌和骨骼肌中的濃度最高。是近兩年來發(fā)展起來的作為早AMI診斷的指標(biāo)之一，本文通過對AMI患者和非AMI患者進(jìn)行心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H－FABP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、腦鈉肽（BNP）測定，并比較它們的靈敏度和特異性，來探討H－FABP對早期AMI診斷的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月至2012年12月急診入院的患者116例，其中確診為AMI患者64例，男41例，女23例，平均年齡（66.09±13.11）歲，胸痛發(fā)作0～3h患者30例，3～12h34例；非AMI患者52例（包括穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛和陳舊性心肌梗死），其中男31例，女21例，平均年齡（70.84±9.97）歲。AMI的診斷參照我國2001年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 標(biāo)本采集和方法 對每例患者在胸痛發(fā)作3h內(nèi)采集兩管靜脈血，1管為不加抗凝劑的紅色管，另1管為加乙二胺四乙酸（EDTA）的淺紫色管。采血后立即送檢，在3 000r／min的離心機(jī)下離心5min，分離出血清和血漿。用化學(xué)發(fā)光分析方法檢測cTnI和BNP水平；cTnI＞0.3ng／mL為陽性，BNP＞100pg／mL為陽性。而H－FABP用免疫層析技術(shù)，采用雙抗體夾心法檢測人血漿中的H－FABP，測試在室溫下進(jìn)行，向檢測卡的加樣孔中滴入100μL（約4滴）待測血漿，15 min內(nèi)讀取結(jié)果。如在檢測區(qū)和質(zhì)控區(qū)各出現(xiàn)1條紅色反應(yīng)線為陽性，僅在質(zhì)控區(qū)出現(xiàn)1條紅線為陰性，質(zhì)控區(qū)無紅色反應(yīng)線出現(xiàn)說明檢測盒失效。所有試劑均在有效期內(nèi)并作室質(zhì)控。

1.3 儀器和試劑 cTnI、BNP測定在ARCHITECT i2000SR上操作，試劑由雅培（上海）股份有限公司提供；H－FABP采用免疫層析技術(shù)，試劑由廣州萬孚生化技術(shù)有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，各項(xiàng)指標(biāo)分別計(jì)算出敏感性（敏感性＝AMI陽性數(shù)／總例數(shù)）、特異性（特異性＝非AMI陰性數(shù)／總例數(shù)），計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同心肌損傷標(biāo)志物檢測結(jié)果 見表1。

表1 各組心肌損傷標(biāo)志物檢測結(jié)果（n）

2.2 AMI組不同時(shí)間段H－FABP、cTnI、BNP的敏感性比較

AMI組64例患者中在發(fā)病時(shí)間0～3h測定的3項(xiàng)指標(biāo)中，H－FABP的敏感性與cTnI、BNP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在發(fā)病時(shí)間3～12h測定的3項(xiàng)指標(biāo)中，H－FABP的敏感性與cTnI、BNP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 AMI組不同時(shí)間段 H－FABP、cTnI、BNP的敏感性比較（%）

2.3 3項(xiàng)心肌標(biāo)志物特異性比較 以AMI組3～12h時(shí)間段比較，測定的3項(xiàng)指標(biāo)中H－FABP的特異性（90.38%）與cTnI的特異性（92.31%）相當(dāng)，但明顯高于BNP的（80.77%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

AMI是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，供血急劇減少或中斷，使心肌嚴(yán)重而持久地急性缺血20～30min以上。早期AMI患者經(jīng)常表現(xiàn)出非典型癥狀，為了及時(shí)診斷和救治患者，就必須有敏感性、特異性較高的指標(biāo)。H－FABP是一種可溶性細(xì)胞質(zhì)蛋白，相對分子質(zhì)量在14 000～15 000，主要參與細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的運(yùn)輸［2］，其大量存在于心肌組織中，是可溶性蛋白質(zhì)，相對分子質(zhì)量小，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)可快速釋放到血液中去。cTnI是心肌特異的調(diào)節(jié)蛋白，相對分子質(zhì)量較小，心肌損傷后持續(xù)從細(xì)胞內(nèi)逸出，且不受骨骼肌損傷、劇烈運(yùn)動(dòng)影響。cTnI雖被認(rèn)為是最具心臟特異性的心肌標(biāo)志物，雖然有很好的敏感性和特異性，但在AMI患者發(fā)病早期其敏感性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于 H－FABP，對早期使用溶栓療法價(jià)值較?。?－6］。BNP在1988年首先由Sudoh等從豬腦中分離出來［7］，BNP是由心室肌合成和分泌，是預(yù)測充血性心力衰竭較佳的生化指標(biāo)，同時(shí)對AMI后評估心力衰竭不良預(yù)后有臨床指導(dǎo)價(jià)值［8］。AMI患者在胸痛發(fā)作3h內(nèi)cTnI、BNP開始升高，但其診斷的敏感性較差，而在AMI早期（3h內(nèi)）就可以檢測到 H－FABP的高水平［9］。本文研究顯示，在AMI患者發(fā)病0～3h其H－FABP的敏感性為95.45%，明顯高于其余兩項(xiàng)指標(biāo)，而在發(fā)病3～12h后測定的3項(xiàng)指標(biāo)敏感性相當(dāng)，在時(shí)間上也優(yōu)先于其余兩項(xiàng)心肌標(biāo)志物，表明H－FABP對AMI的早期診斷價(jià)值優(yōu)于cTnI和BNP，在敏感性、特異性和時(shí)效上具有綜合優(yōu)勢，是一種新的、有重要臨床價(jià)值的AMI診斷指標(biāo)，具有很好的應(yīng)用前景。有報(bào)道AMI是導(dǎo)致缺血性心力衰竭的主要原因。AMI后1周，收縮和舒張功能已有損害，且梗死面積越大，缺血時(shí)間越長，患者心功能受損越嚴(yán)重。心功能減低的程度與心肌缺血嚴(yán)重程度和心肌梗死面積大小密切相關(guān)［10］。郭素峽等［5］的研究提示，在患者入院12h內(nèi)，依據(jù)血清學(xué)指標(biāo)對不穩(wěn)定斑塊的判斷，單項(xiàng)指標(biāo)檢測，H－FABP最優(yōu)，其次為cTnI，最后為CKMB、肌紅蛋白、LDH。而三者聯(lián)合指標(biāo)檢測優(yōu)于任何兩者檢測。從本文的研究中顯示在AMI患者發(fā)病的0～3h內(nèi)HFABP的敏感性為95.45%遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其余兩項(xiàng)，而在之后的3～12h內(nèi)，其敏感性相當(dāng)分別為97.73%、97.73%、86.36%，將三者聯(lián)合檢測遠(yuǎn)遠(yuǎn)超于單項(xiàng)，特異性上在發(fā)病0～3h內(nèi)HFABP和cTnI分別為90.63%和93.75%，兩者無明顯差異，將兩者聯(lián)合檢測將提高單項(xiàng)的特異性，而在之后的3～12h內(nèi)三者特異性也無明顯差異，將三者聯(lián)合檢測也將大大提高單項(xiàng)的檢測的特異性。故將H－FABP、cTnI和BNP3項(xiàng)聯(lián)合檢測彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足。

綜上所述，作為AMI早期診斷生化指標(biāo)，H－FABP的敏感性明顯高于cTnI和BNP，尤其對AMI發(fā)生3h之內(nèi)的早期患者更具有應(yīng)用價(jià)值。cTnI可作為AMI的確診指標(biāo)，若將3項(xiàng)聯(lián)合檢測將大大提高AMI的早期診斷準(zhǔn)確率。

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