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    干擾素聯(lián)合新輔助化療對卵巢上皮性癌合并腹水患者近期療效的評價

    2014-04-05 16:22:12李天人郭科軍
    實用臨床醫(yī)藥雜志 2014年16期
    關鍵詞:腹水干擾素卵巢癌

    李天人,暢 華,郭科軍

    (中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 婦科,遼寧 沈陽,110001)

    卵巢上皮性癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,起病隱匿,發(fā)現(xiàn)時多為晚期,病變常于腹腔內種植播散且合并腹水,一期難以施行理想的腫瘤細胞減滅術。近年來多項研究表明,新輔助化療(NACT)可通過術前化療降低卵巢癌腫瘤負荷,提高減瘤術的滿意度,正逐漸成為卵巢上皮性癌治療的一種新策略[1]。本文分析本院婦科2010年1月—2012年12月收治的卵巢上皮性癌合并腹水患者共50例,探討干擾素聯(lián)合TP方案治療卵巢上皮性癌合并腹水的近期療效,希望能對晚期卵巢上皮性癌合并腹水患者的治療提供新的選擇。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    卵巢上皮性癌患者入選標準: ① 初治病例; ② 術前組織學或細胞學病理檢查證實為卵巢上皮性癌,并有術后病理復核確定; ③ CT或MRI檢查有至少1個可測量病灶,且腹水估量≥1 000 mL; ④ Karnofsky≥60分,無嚴重內科并發(fā)癥,預計生存3個月以上?;熐盎颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺kS機將患者分為2組,TPI組(25例)和TP組(25例),2組患者年齡和病灶大小等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法

    NACT前所有患者均完善相關檢查,要求患者心肺功能及血常規(guī)、肝腎功能正常。TPI組患者給予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注,卡鉑AUC 5~7靜脈滴注,重組人干擾素α-1b 180~240 μg腹腔內滴注,21 d為1個周期。TP組患者給予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注,卡鉑AUC 5~7靜脈滴注,21 d為1個周期。2組患者化療期間常規(guī)對癥處理。待2周期后由有婦科腫瘤手術資質的有經(jīng)驗的醫(yī)生施行卵巢癌減滅術。

    1.3 療效、不良反應及手術評價標準

    2組患者每完成新輔助化療1周期后評價療效及不良反應,每周1次,共6次。腫瘤病灶基線以可測量病灶為準,采取CT或MRI判斷目標病灶,目標病灶根據(jù)病灶長徑大小和可準確重復測量性來選擇,并評估腹水消退情況。每周期化療前后查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖,化療期間每3~7天復查血常規(guī)。療效評價參考WHO制定的標準: ① 完全緩解(CR):可測腫瘤病變完全消失; ② 部分緩解(PR):腫瘤的最大直徑及其最大垂直橫徑的乘積縮小50%以上,其他病灶無增大,無新病灶出現(xiàn); ③ 無變化(NR):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%或增大不超過25%,無新病灶出現(xiàn); ④ 進展(PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。近期有效率(亦稱緩解率)=(CR+PR)病例數(shù)/總數(shù)×100%?;煵涣挤磻u價參照WHO抗癌藥急性、亞急毒性反應標準,主要監(jiān)測骨髓抑制及消化道副反應發(fā)生情況,Ⅱ級以上骨髓抑制和Ⅱ級以上消化道反應占比作為有效指標。手術評價標準參照NCCN指南,滿意手術:腫瘤全部或基本切除,殘留灶直徑<1 cm; 不滿意手術:殘留灶>1 cm。手術情況以平均手術時間、術中出血量為有效指標。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析,計量資料采用t檢驗,分類資料采用χ2檢驗,檢驗水準取α=0.05。

    2 結 果

    2.1 臨床療效及近期有效率

    每周期化療后21 d行盆腔CT或MRI檢查,每周B超檢查腹水深度,評估腫瘤及腹水消退情況。經(jīng)2周期化療后,TPI組CR 1例,PR 15例,SD+PD 9例,近期有效率為64%;TP組CR 0例,PR 13例,SD+PD 12例,近期有效率52%,TPI組近期有效率略高于TP組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組經(jīng)2周期化療后結果顯示,TPI組化療后腹水顯著消退(<100 mL)17例,TP組化療后腹水顯著消退10例,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

    2.2 不良反應

    TPI組患者44%(11/25)、TP組16%(4/25)患者在化療過程中出現(xiàn)II度以上骨髓抑制,2組患者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);TPI組32%(8/25)與TP組44%(11/25)的患者出現(xiàn)惡心嘔吐等II度以上消化道反應,2組患者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。此外,TPI組患者在化療后72 h內84%(21/25)發(fā)熱,考慮為干擾素副反應所致。

    2.3 手術評價及術中情況

    2組患者2周期化療后3周接受卵巢癌減滅術。TPI組減滅術滿意度92%(23/25)高于TP組減滅術滿意度80%(20/25),但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。TPI組及TP組平均手術時間分別為(135.2±5.67) min及(154.3±10.03) min; 術中出血量分別為(375.3±20.89) mL及(445.3±21.04) mL,2組手術時間及出血量比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

    3 討 論

    卵巢癌的標準治療方案是腫瘤細胞減滅術加術后以鉑類為主的聯(lián)合化療,手術目標為盡可能切除腫瘤,殘余癌灶最大直徑<1 cm。由于卵巢解剖位置隱匿和缺乏有效的早期篩查卵巢癌的方法,患者確診時多處于晚期,盆腹腔內已廣泛種植播散,因此難以達到滿意的減瘤術。卵巢癌新輔助化療也稱先期化療,是對臨床判斷初次手術難以達到理想減滅程度的惡性腫瘤患者,先給予鉑類為基礎的系統(tǒng)化療降低腫瘤負荷,并減輕腫瘤及周圍組織的黏連水腫,控制腹水,以提高化療后腫瘤細胞減滅術的切除率[2-3]。目前國內外普遍首選卡鉑和紫杉醇聯(lián)合化療作為卵巢上皮癌一線化療方案,同時也是卵巢癌新輔助化療的首選[4]。晚期卵巢上皮癌患者常合并大量腹水,一般狀態(tài)差,難以耐受手術。如術中去除腹水可能導致腹內壓力急劇下降而誘發(fā)血流動力學異常,增加手術風險,同時丟失腹水內含有的蛋白等物質[5]。作者在臨床實踐中發(fā)現(xiàn),多西他賽+卡鉑聯(lián)合方案治療晚期卵巢上皮癌合并腹水,經(jīng)2~3周期后腹水消退程度仍不能達到滿意,而有研究[6]認為,新輔助化療療程不宜超過3周期。早在20世紀90年代初期,有文獻報道腹腔內注射干擾素-α治療卵巢癌復發(fā)性腹水,認為干擾素可通過免疫調節(jié)機制激活白細胞并抑制腫瘤組織新生血管而發(fā)揮抗腫瘤作用[7-9]。既往實驗[10-11]也開展了此項研究,針對晚期卵巢上皮癌合并腹水患者施行干擾素α-1b腹腔內滴注聯(lián)合TP方案的新輔助化療。TPI組在腹水消退、術前化療時間、腫瘤減滅術滿意率、手術時間和術中出血量方面有優(yōu)勢,但骨髓抑制不良反應發(fā)生風險增高。而近期有效率和消化道不良反應方面,兩者沒有明顯差異。因此作者認為針對晚期卵巢上皮癌合并腹水患者施行干擾素α-2b腹腔內滴注聯(lián)合TP方案的新輔助化療更加高效,雖然同期骨髓抑制不良反應的風險增高且有消化道不良反應,但經(jīng)皮下注射粒細胞刺激因子和止吐補液等對癥處理后可以完全緩解。因本研究樣本量較小,隨訪時間較短,但表明TPI新輔助化療方案可以快速地緩解臨床大量腹水癥狀,提高手術切除的徹底性,降低手術風險和難度,而對患者預后可能沒有顯著改變。對2組患者術后復發(fā)、生存率及無瘤生存時間等比較,還有待積累臨床資料進一步研究。

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