血清胱抑素C聯(lián)合尿微量白蛋白檢測在妊娠期高血壓疾病早期腎損害診斷中的價(jià)值

陸 勝，季雄娟

(江蘇省無錫市錫山人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇無錫，214011)

妊娠期高血壓疾病(HDCP)是孕產(chǎn)婦特有的一種全身性疾病，大多發(fā)生在妊娠20周以后，以高血壓、蛋白尿?yàn)榈湫团R床癥狀。該病嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因。研究［1］表明，尿微量白蛋白(mALB)是判斷腎小球、腎小管早期受損的重要蛋白，血清胱抑素C(Cys C)是近年來報(bào)道的腎小球損傷的標(biāo)志物之一，可反映早期的腎損害［2］。2012年1月—2013年12月本院產(chǎn)科對收治的150例HDCP孕婦進(jìn)行血清Cys C及尿mALB檢測，分析二者在HDCP早期腎損害中的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

HDCP孕婦150例，孕周為28～35周，平均(32.57 ±1.74)周;年齡23 ～37 歲，平均(28.71±3.89)歲。所有孕婦均為單胎妊娠，且孕前均無高血壓、糖尿病、腎臟及血液系統(tǒng)等病變。HDCP診斷符合樂杰主編的第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］。按照患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)一步分組，其中妊娠期高血壓組 60例，孕周(32.23±1.83)周，平均(28.47±4.62)歲;輕度子癇前期組51例，孕周(32.84 ±1.43)周，平均(28.88 ±3.42)歲;重度子癇前期組39例，孕周(32.74±1.92)周，平均(28.85±3.29)歲。對照組147例為同期在本院產(chǎn)科門診進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查的健康育齡婦女，年齡24～35歲，平均(29.08±3.36)歲，孕周 27 ～36周，平均(31.78±2.21)周。2組孕婦的孕周及年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

2組孕婦均空腹抽取靜脈血3mL，3000r/min離心10 min后取血清上機(jī)檢測血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及Cys C。同時(shí)收集孕婦晨尿中段尿5 mL，3000r/min離心10 min后取上清液檢測尿mALB。BUN測定采用脲酶法，SCr測定采用酶法，Cys C及mALB測定采用免疫比濁法;試劑及標(biāo)準(zhǔn)品均為Roche配套，儀器為Roche Modular P800全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用()表示，2組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者組Cys C、BUN、SCr及尿 mALB水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。妊娠期高血壓組與輕度子癇前期組比較，BUN及SCr水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Cys C及尿mALB水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。輕度子癇前期組與重度子癇前期組比較，血清Cys C、BUN、SCr及尿mALB水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，患者組血清Cys C與尿mALB水平呈正相關(guān)(r=0.671，P＜0.05)。

表1 各組孕婦血清Cys C、BUN、SCr及尿mALB測定結(jié)果比較()

表1 各組孕婦血清Cys C、BUN、SCr及尿mALB測定結(jié)果比較()

組別 n Cys C/(mg/L) BUN/(mmol/L) SCr/(μmol/L) mALB/(mg/L)患者組 150 1.32 ±0.42 5.01 ±1.52 57.16 ±14.03 66.23 ±34.78妊娠期高血壓組 60 1.05 ±0.14 4.24 ±0.31 50.67 ± 5.90 34.98 ± 8.04輕度子癇前期組 51 1.19 ±0.16 4.34 ±0.52 50.87 ± 5.60 65.11 ±14.87重度子癇前期組 39 1.90 ±0.37 7.08 ±1.63 75.37 ±14.72 115.78 ±16.94對照組 147 0.96 ±0.16 4.34 ±0.43 49.32 ± 5.97 7.13 ± 2.34

3 討論

HDCP是妊娠期特有的疾病，其基本病理變化是全身小動脈痙攣。腎臟微小動脈也存在這種病理變化，主要表現(xiàn)為基底膜受損及腎小球通透性增加，而大量的白蛋白丟失會進(jìn)一步加重病情發(fā)展，從而發(fā)展為非選擇性的蛋白尿［4］。因此，盡早診斷HDCP孕婦早期腎損害對于胎兒的發(fā)育以及孕婦的預(yù)后均有著重要的意義。目前，臨床常以常規(guī)尿蛋白定性以及血BUN、SCr來判斷腎損傷，而很多早期HDCP患者即使存在腎損傷也無明顯的臨床癥狀出現(xiàn)，尿常規(guī)、血BUN、SCr等檢查常表現(xiàn)為陰性，因此被認(rèn)為“無腎損傷”而延誤治療。尿mALB是腎小球?yàn)V過膜允許通過的一種最小的蛋白，其分子量為66854，帶負(fù)電荷。人體正常狀態(tài)下mALB幾乎被近曲小管全部重吸收，當(dāng)腎小球發(fā)生病變時(shí)，尿mALB的濾過量超過腎小管重吸收量導(dǎo)致尿中有mALB出現(xiàn)。近年來國內(nèi)外公認(rèn)，檢測尿mALB是反映腎臟功能變化可靠和靈敏的指標(biāo)［5］。本研究中患者組尿mALB水平明顯高于對照組，且隨病情加重mALB呈增高趨勢(P＜0.05)。主要是由于妊娠期高血壓患者腎小動脈痙攣，導(dǎo)致腎血流量及腎小球率過濾下降，腎小管重吸收障礙，以及腎小球輕微損傷導(dǎo)致濾過膜上負(fù)電荷減少，靜電排斥力下降造成的尿mALB從尿中漏出增多所致。Cys C是一種低分子量蛋白質(zhì)，所有有核細(xì)胞都能穩(wěn)定產(chǎn)生Cys C，無明顯24h晝夜節(jié)律變化，循環(huán)中Cys C可經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是消除循環(huán)中Cys C的唯一器官，因此血清Cys C濃度主要由腎小球?yàn)V過率(GFR)決定。血清CysC濃度由于不受發(fā)熱、炎癥以及腫瘤等病理因素的影響，同時(shí)也不受性別、肌肉等個(gè)體因素的影響，所以是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［6］。本研究顯示，患者組血清Cys C水平明顯高于對照組，且隨著患者病情加重呈上升趨勢(P＜0.05)。其主要原因:一方面可能存在生理性腎小球?yàn)V過功能降低，由于妊娠晚期腎臟總體負(fù)荷加大，引起血清 Cys C水平升高［7］;另一方面，妊娠期高血壓疾病患者雖然常規(guī)尿蛋白檢測為陰性，但實(shí)際在病情較輕時(shí)即可能有輕微的腎臟病變。綜上所述，尿mALB及血清Cys C在妊娠期高血壓疾病患者早期就有輕度改變，而隨著病情加重，兩指標(biāo)都有增高的趨勢，可見兩者都能反映輕微的腎臟損害，兩指標(biāo)呈正相關(guān)(r=0.671，P＜0.05)亦證實(shí)了這一點(diǎn)。而同期的血BUN及SCr兩指標(biāo)至患者重度子癇前期才有明顯改變(P＜0.05)。如果僅根據(jù)常規(guī)尿蛋白及BUN、SCr來判斷早期的腎損傷，易造成延誤治療。兩指標(biāo)相比，血清Cys C結(jié)果恒定，影響因素較少，可很好地反映早期腎臟受損。而尿mALB易受到感染、結(jié)石、腎炎等引起的血尿的影響，24h尿收集對患者來說也較繁瑣，因此mALB雖能較好地反映早期腎損，但其臨床應(yīng)用受到一定的限制。血清Cys C加晨尿的mALB檢測是較為理想的組合，能及早發(fā)現(xiàn)HDCP患者早期的腎臟受損。

［1］張新春，陳濤.尿微量白蛋白測定在高血壓早期腎損害診斷中的臨床應(yīng)用［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2006，3(1):25.

［2］蔣亞平.妊娠高血壓綜合征患者血清胱抑素C測定的臨床意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5(7):432.

［3］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:92.

［4］梁偉.尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的相關(guān)性研究［J］.中國婦幼保健，2013，28(30):4951.

［5］甄錦壯，歐陽輝，李建萍，等.妊娠高血壓患者血尿酸、尿微量白蛋白檢測的臨床意義［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(21):4307.

［6］劉健，歐陽清，石青峰，等.血清胱抑素C聯(lián)合尿微量白蛋白在妊娠期糖尿病早期腎損害診斷中的價(jià)值［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16(6):1131.

［7］狄英波，白洋.妊娠期高血壓疾病與尿微量白蛋白和血清胱抑素的相關(guān)性研究［J］.中國婦幼保健，2013，28(33):5457.