胰島素生長因子-1及胰島素因子結(jié)合蛋白-3在特發(fā)性矮小癥診斷中的價值

黃麗娟，羊 柳，徐星洋，陳靜秋，陶 嵐

(江蘇省靖江市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇靖江，214500)

特發(fā)性身體矮小(ISS)是指身高低于同種族、同年齡、同性別人群平均身高-2s以下且排除其他病因?qū)е碌纳L障礙，其在生長激素缺乏性矮小中最常見。胰島素生長因子-1(IGF-1)是生長激素(GH)刺激靶細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，IGF-1能刺激脂質(zhì)、蛋白質(zhì)糖原和碳水化合物代謝，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，抑制脂肪降解。IGF-1在外周血中主要與胰島素結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)結(jié)合，GH在體內(nèi)通過IGF-1介導(dǎo)發(fā)揮促進(jìn)骨骼生長及調(diào)控重要內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用，IGF-1和IGFBP-3可以反映健康兒童GH的分泌情況并不是所有自體矮小的兒童都適合使用生長激素［1］，青少年的青春發(fā)育直接引起IGF-1和IGFBP-3血清水平的變化。本研究以ISS患兒為研究對象，以血清IGF-1和IGFBP-3作為觀測指標(biāo)，探討ISS患兒血清IGF-1和IGFBP-3水平及其臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以中國九市城、郊區(qū)兒童體格發(fā)育調(diào)查資料參考值作為評價兒童生長發(fā)育的參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。選擇2012年5月—2013年5月在本院兒科生長發(fā)育中心診斷為ISS的兒童36例作為ISS組，診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:將ISS組按年齡分為青春前期組和青春期組，青春前期組男9～11歲，女8～10歲，青春期組男12～14歲，女11～13歲，其中青春前期ISS組19例，青春前期對照組28例;青春期ISS組17例，青春期對照組22例。

1.2 實驗方法

所有被選兒童均在上午8∶00～9∶00時采集清晨空腹靜脈血3～4 mL，置于ST750CG促凝劑和分離膠試管中30 min左右，以3000 r/min離心6 min，分別提取血清，置－20℃冰箱保存待測。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(MAGLUMI 2000 PLUS)檢測所采集標(biāo)本中的IGF-1和IGFBP-3水平，采用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)公司生產(chǎn)的試劑盒。

2 結(jié)果

不同年齡組血清IGF-1和IGFBP-3水平比較見表1。ISS組與對照組血清IGF-1和IGFBP-3水平比較見表 2。ISS組與對照組 IGF-1和IGFBP-3水平與年齡均存在顯著正相關(guān)(r=0.435、r=0.718、P ＜0.01)，青春期組血清 IGF-1和IGFBP-3水平均高于相應(yīng)的青春前期組。ISS兒童血清IGF-1水平、IGFBP-3水平均顯著低于對照組(P ＜0.01)

表1 不同年齡組血清IGF-1和IGFBP-3水平比較

表2 ISS組與對照組血清IGF-1和IGFBP-3水平比較

3 討論

IGF-1是一類介導(dǎo)合成代謝多功能細(xì)胞增殖調(diào)控，具有生長激素效應(yīng)的細(xì)胞因子。IGFBP-3是多功能的可溶性蛋白，與IGF-1有較高的親和力，其主要作用是為IGF-1在循環(huán)中運輸?shù)鞍?，調(diào)節(jié)IGF-1的代謝。IGF-1主要通過與IGFBP-3受體結(jié)合可以介導(dǎo)生長激素對機體的促生長作用，因而對機體的生長發(fā)育起著重要的調(diào)節(jié)作用［1－2］。

IGF-1是各種生長因子中第一個被確認(rèn)對關(guān)節(jié)軟骨有自我調(diào)節(jié)作用的因子，可促進(jìn)蛋白聚糖的合成和刺激細(xì)胞的分裂增殖，IGF-1具有年齡依賴的特點，即胎兒期較低，與新生兒出生體質(zhì)量呈正相關(guān)，早產(chǎn)兒較足月兒的IGF-1水平低得多，兒童期逐漸升高，到青春期明顯升高，此后維持在相對穩(wěn)定的水平，直到老年逐漸緩慢下降。IGF-1已嘗試用于治療各種骨質(zhì)疏松癥，來調(diào)節(jié)骨髓干細(xì)胞，從而促進(jìn)軟骨細(xì)胞標(biāo)志蛋白，Ⅱ型膠原及蛋白聚糖的產(chǎn)生，形成軟骨。本研究對血清IGF-1、IGFBP-3水平與年齡相關(guān)性檢驗的結(jié)果表明，ISS組和對照組均顯示青春期組血清IGF-1、IGFBP-3水平明顯高于青春前期組［3］。IGF-1、IGFBP-3這種年齡依賴性變化與兒童的生長狀況密切相關(guān)，說明IGF-1在IGFBP-3介導(dǎo)下能明顯促進(jìn)其向軟骨分化。IGFBP-3不僅通過影響IGF的生物學(xué)活性而影響兒童的生長發(fā)育［4－5］。IGFBP-3不僅能保護(hù)、轉(zhuǎn)運IGF-1，同時也會抑制其生物活性。

本研究結(jié)果顯示，盡管青春期組ISS兒童血清IGF-1、IGFBP-3水平明顯高于青春前期，二者之間有明顯差異(P＜0.05)，但與正常對照組青春前期兒童的水平相當(dāng)，這與作者臨床觀察到的ISS兒童生長突增不明顯的現(xiàn)象相一致［7－8］。

綜上所述，由于ISS兒童存在IGF-1、IGFBP-3不足，使IGF-1與IGFBP-3結(jié)合量減少，使ISS兒童促生長動力減低，從而表現(xiàn)出生長遲緩自身矮小的個體。綜合ISS兒童以上的特點，增強IGF-1與IGFBP-3的結(jié)合力，從而更有效地發(fā)揮GH-IGF-1軸對兒童生長的調(diào)控作用。對臨床應(yīng)用生長激素或IGF-1治療ISS兒童提供了理論依據(jù)。由于IGF-1、IGFBP-3參與兒童生長發(fā)育的整個過程，因此可在臨床上作為常規(guī)檢測指標(biāo)以判斷兒童骨骼生長狀況。

［1］許珊珊，顧學(xué)范，潘慧，等.兒童青少年血清胰島素生長因子-1及胰島素因子結(jié)合蛋白-3的正常參考值研究［J］.臨床兒科雜志，2009，7(12):1105.

［2］劉戈力.特發(fā)性身材矮?。跩］.中國實用兒科雜志，2005，(8):454.

［3］劉紫菱，鐘細(xì)霞，陳鳳媚，等.小于胎齡兒3年追趕生長與胰島素生長因子和生長激素的關(guān)系［J］.河北醫(yī)學(xué)，2010，6(5):567.

［4］吳偉晴，李建明，吳本清，等.IGF-1、IGFBP-3及瘦素與足月兒胎齡、體重的相關(guān)性研究［J］.實用兒科臨床雜志，2011，7(8):1389.

［5］朱子陽，劉倩琦，王旭，等.胰島素樣生長因子-1與胎兒生長發(fā)育［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，7(2):351.

［6］賈舒文，高素敏，劉蓉，等.正常兒童、青少年血清胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3水平的變化［J］.實用兒科臨床雜志，2006，1(1):496.

［7］朱玉芳，潘革.小于胎齡兒3個月時血清GH、IGF-1、IGFBP-3水平及其與生長值的關(guān)系［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，6(1):44.

［8］李欣，史軼繁.重組人生長激素治療特發(fā)性身材矮小患難夫妻兒的療效評價［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2005，5(1):15.