原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤的臨床病理分析

鐘芳芳, 沈麗娟, 孫雪松, 倪 勇

(安徽省蕪湖市中醫(yī)院, 1.病理科基因診斷實驗室; 2.檢驗科, 安徽 蕪湖, 241000)

作為一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤的原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤(PTDLBCL)[1]，它原發(fā)于甲狀腺的B細胞，呈現(xiàn)彌漫性的增生，一般情況下患者預后比較差。該病的發(fā)病機制目前尚不明確，但是許多文獻研究[2]分析可能和患者的免疫缺陷有一定的關(guān)系。臨床上原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤主要發(fā)病中老年人群[3], 人群的發(fā)病年齡各不同，并且研究發(fā)現(xiàn)女性的發(fā)病率要低于男性。PTDLBCL在甲狀腺疾病中的發(fā)病率相對較低，臨床癥狀不明顯，經(jīng)常造成誤診而延誤治療的最佳時機[4]。本文探討本院21例該疾病患者的細胞病理和免疫組織化學檢查特點，總結(jié)該疾病的最準確的診斷手段，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月—2013年7月來本院治療的21例原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的一般資料和病理資料，其中女11例，男10例，平均年齡為58.4歲。在臨床表現(xiàn)上來看，所有患者主要臨床表現(xiàn)為10 d內(nèi)快速增大的甲狀腺腫瘤，其中單側(cè)腫大的患者有8例，雙側(cè)腫大的患者13例，光鏡檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤的直徑在3～10 cm, 光滑且沒有粘連，質(zhì)地比較硬。對患者進行彩超檢測，結(jié)果顯示為后回音較強的甲狀腺腫, CT對患者進行再檢測，大部分呈現(xiàn)彌漫性的甲狀腺腫大。所有的患者在檢查期間排除其他部位疾病的干擾。

1.2 方法

對所有患者在住院之后的1周內(nèi)進行甲狀腺的切除手術(shù)和頸部淋巴結(jié)的清除手術(shù)，然后對患者進行常規(guī)的細胞病理學檢查，用10%中性甲醛溶液將患者的腫瘤標本固定，再進行常規(guī)的脫水處理，用石蠟進行包埋，制作切片，染色則采用蘇木素伊紅鏡檢；采用SuperwisionTM兩步法的免疫組織化學法。

2 結(jié) 果

2.1 形態(tài)學分布情況

21例患者的腫瘤細胞都是彌漫性異型淋巴細胞改變，細胞的形態(tài)大小各不相同，呈現(xiàn)圓形、卵圓形的細胞核，細胞核比較厚大，類似中心母細胞、免疫母細胞、見明顯核仁的多核細胞，細胞質(zhì)比較豐富，有一部分呈現(xiàn)半透明無濾泡樣結(jié)構(gòu)，有明顯的玻璃樣膠原纖維圍繞在腫瘤細胞之間。按照形態(tài)學將原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤分為4個類型：中心母細胞型、免疫母細胞型、間變性和罕見ALK陽性型。

2.2 免疫組織化學檢查結(jié)果

免疫組織化學結(jié)果示所有患者腫瘤表達白細胞共同抗原、CD45RO、CD79a、CD20和甲狀腺球蛋白的表達為均呈現(xiàn)陽性。

2.3 組織病理

腫瘤周圍沒有包膜，呈現(xiàn)彌漫性生長，細胞核呈現(xiàn)空泡狀，核仁比較明顯，嗜酸性，有一個或多個，細胞核膜比較厚，且界限清楚，細胞質(zhì)呈嗜堿性。有或多或少的反應性T細胞核組織細胞在腫瘤中可以看見，并且呈現(xiàn)壞死和凋亡的小體，細胞間質(zhì)中可見明顯的。

3 討 論

作為臨床上不多見的原發(fā)性甲狀腺惡性淋巴瘤，它是發(fā)病于甲狀腺的淋巴細胞惡性腫瘤，它的發(fā)病率僅占甲狀腺惡性腫瘤的1%不到[5]。臨床上診斷的發(fā)病部位在甲狀腺的一側(cè)或是兩側(cè)，病情發(fā)展到晚期時經(jīng)常會累及到甲狀腺外的肌肉組織和脂肪中。現(xiàn)代醫(yī)學研究[6]認為，原發(fā)性甲狀腺惡性淋巴瘤和人體的免疫細胞缺陷有很大的關(guān)系，但這一觀點還未得到確切的證實。在原發(fā)性甲狀腺惡性淋巴瘤中，原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤幾乎占了98%以上，剩下一小部分為結(jié)外邊緣B細胞淋巴瘤[7]。作為一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤的原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤，在歐美國家，彌漫性大B細胞淋巴瘤的發(fā)病率約占淋巴瘤的31%[8]，在亞洲國家約占40%以上。臨床檢查其病理切片呈現(xiàn)彌漫性增生的腫瘤性大B淋巴樣細胞，且和正常的巨噬細胞核和正常的淋巴細胞相比[9]，原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤的細胞核體積要大一倍，主要包括中心母細胞和免疫母細胞型，但是部分情況下以中心母細胞型臨床上更為常見，而混合型的在臨床上也不少見。原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤在組織形態(tài)學上可以被分為4類：第一類是臨床上表現(xiàn)為中等級以上淋巴樣細胞或是卵圓形雙色的中心母細胞大細胞淋巴瘤[10]，此類細胞的染色質(zhì)比較細，圓形細胞核2～4個，距離核膜很近，細胞質(zhì)很少，有一少部分表現(xiàn)為單一的細胞形態(tài)，但還是主要以多細胞的形態(tài)比較常見，是中心母細胞和免疫母細胞的混合形態(tài)；第二類是免疫母細胞大細胞淋巴瘤，它的形態(tài)特點是只有一個中位的細胞核，細胞的體積比較大[11]，有充沛的細胞質(zhì)，細胞質(zhì)嗜堿性而細胞核嗜酸性，免疫母細胞向漿細胞分化的現(xiàn)象比較明顯；第三類間變性的形態(tài)是細胞很大，圓形、卵圓形和多邊形的細胞核，與R.S細胞非常相似，且有與間變性大細胞淋巴瘤細胞形態(tài)時會呈現(xiàn)出極為近似的一面[12]。最后一種較為罕見的形態(tài)是腫瘤細胞形態(tài)表現(xiàn)為印戒。由于原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤的臨床特征不明顯，在早期的診斷中一般準確率不高，很容易造成誤診的情況，從而延誤治療的最佳時期。在臨床上腫瘤組織學病理檢查多年來一直是診斷原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤金標準，但是這一標準有很大的限制，因為在患者手術(shù)之前采用細胞學檢查可能受到標本采集點的選擇、吸取細胞的數(shù)量等因素的影響，對中低度的惡性淋巴瘤的診斷結(jié)果有一定的影響，使準確率降低，難以對該疾病進行確診。對于手術(shù)后腫瘤組織學病理檢查的準確率很高，但是對中低的惡性淋巴瘤不適合。原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤在確診方面有一定的局限性，經(jīng)常和以下疾病混淆：橋本甲狀腺炎：一般情況甲狀腺淋巴瘤一部分是甲狀腺炎引發(fā)的，因此兩者之間很難區(qū)分開，但是橋本甲狀腺炎在臨床上沒有突然明顯增大的特征[13]，而原發(fā)性甲狀腺彌漫性大B細胞淋巴瘤則呈現(xiàn)寬帶狀彌漫性浸潤和顯著的淋巴上皮病變，并且有甲狀腺濾泡在腫瘤細胞周圍圍繞，濾泡腔內(nèi)有淋巴細胞充斥。本研究發(fā)現(xiàn)，所有患者都可以看到比較多淋巴樣的腫瘤細胞，形態(tài)中等偏大，免疫組織化學結(jié)果所有患者腫瘤表達白細胞共同抗原、CD45RO、CD79a、CD20和甲狀腺球蛋白的表達為均呈現(xiàn)陽性；細胞病理學診斷腫瘤周圍沒有包膜，呈現(xiàn)彌漫性生長，細胞核呈現(xiàn)空泡狀，核仁比較明顯，嗜酸性，有一個或多個，細胞核膜比較厚，且界限清楚，細胞質(zhì)呈現(xiàn)嗜堿性。有或多或少的反應性T細胞核組織細胞在腫瘤中可以看見，并且呈現(xiàn)壞死和凋亡的小體，細胞間質(zhì)中可見明顯的。結(jié)果顯示21例患者中有4例診斷符合彌漫性大B細胞淋巴瘤，9例患者診斷為大細胞淋巴瘤，診斷為可疑淋巴瘤的患者有5例，2例患者被誤診為低分化癌，還有1例患者被誤診為炎癥病變。

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