興安升麻地上部分研究進(jìn)展

張滋明蘇占輝劉學(xué)軍李曉剛武文杰張小紅郝艷芬高俊玲

（1河北聯(lián)合大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，唐山，063000；2承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所，承德，067000；3承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院，承德，067000；4河北省承德市中心血站采血科，承德，067000；5承德市婦幼保健院，承德，067000）

興安升麻地上部分研究進(jìn)展

張滋明1蘇占輝2劉學(xué)軍3李曉剛4武文杰5張小紅2郝艷芬5高俊玲1

（1河北聯(lián)合大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，唐山，063000；2承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所，承德，067000；3承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院，承德，067000；4河北省承德市中心血站采血科，承德，067000；5承德市婦幼保健院，承德，067000）

我國興安升麻植物資源分布較廣泛，其根莖部分入中藥組方治療各種內(nèi)科疾病已廣泛應(yīng)用于臨床，近幾年來，我國學(xué)者對其地上部分的研究逐漸增多，從對其有效成分的分析及有效成分功效的的研究到對其有效成分提取方式的改進(jìn)，進(jìn)而開發(fā)興安升麻地上部分在臨床中的應(yīng)用，有了較大進(jìn)展。不僅擴(kuò)大了興安升麻地上部分資源的應(yīng)用范圍而且為其提出了更明確的研究方向，使興安升麻地上部分更好的為我所用打下良好的基礎(chǔ)。

興安升麻地上部分；有效成分；提??；臨床應(yīng)用

興安升麻［C.dahurica（Turcz.）Maxim］為毛茛科植物，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品；性甘、味苦、微寒、藥性平和、無毒；是要用藥用升麻主要來源之一。主產(chǎn)于河北等地。興安升麻根莖含阿魏酸、異阿魏酸，升麻苷類等成分。具有清熱解毒作用，對于時疫火毒，口瘡，咽痛，頭痛寒熱，癰腫有很好的治療作用。興安升麻傳統(tǒng)的藥用部位為它的根莖，而大量的地上部分資源則被廢棄，造成了很大的資源浪費和環(huán)境污染，在野生資源日益枯竭的今天如何變廢為寶，如何達(dá)到野生資源的綜合利用已成為現(xiàn)代中藥研究首當(dāng)其沖的工作。

1 興安升麻植物介紹

我國對升麻類植物有著較為詳細(xì)的認(rèn)識，早在1979年的《中國植物志》中即對其進(jìn)行了詳細(xì)的描述。興安升麻俗稱北升麻、窟窿牙、地龍牙、苦老根，多年生草本，雌雄異株。根狀莖粗壯，多彎曲，表面黑色，有許多下陷圓洞狀的老莖殘基。莖高達(dá)1 m余，微有縱槽，無毛或微被毛。下部莖生葉為二回或三回三出復(fù)葉；葉片三角形，寬達(dá)22 cm；頂生小葉寬菱形，長5～10 cm，寬3.5～9 cm，三深裂，基部通常微心形或圓形，邊緣有鋸齒，側(cè)生小葉長橢圓狀卵形，稍斜，表面無毛，背面沿脈疏被柔毛；葉柄長達(dá)17 cm。莖上部葉似下部葉，但較小，具短柄?；ㄐ驈?fù)總狀，雄株花序大，長達(dá)30 cm，具分枝7～20余條，雌株花序稍小，分枝也少；軸和花梗被灰色腺毛和短毛；苞片鉆形，漸尖；萼片寬橢圓形至寬倒卵形，長3～3.5 mm；退化雄蕊叉狀二深裂，先端有2個乳白色的空花藥；花藥長約1 mm，花絲絲形，長4～5 m；心皮4～7枚，疏被灰色柔毛或近無毛，無柄或有短柄。蓇葖生于長1～2 mm的心皮柄上，長7～8mm，寬4m，頂端近截形被貼伏的白色柔毛；種子3～4粒，橢圓形，長約3 m，褐色，四周生膜質(zhì)鱗翅，中央生橫鱗翅。7～8月開花，8～9月結(jié)果。在我國分布于山西、河北、內(nèi)蒙古、遼寧、吉林、黑龍江。生長于海拔300～1 000 m間的山地林緣灌叢以及山坡疏林或草地中。在蘇聯(lián)西伯利亞東部和遠(yuǎn)東地區(qū)以及蒙古也有分布［1］。興安升麻屬隸屬毛茛科，2005年版《中華人民共和國藥典》（一部）收載的升麻為毛茛科植物升麻、興安升麻和大三葉升麻的根莖。本屬植物從東北到西南廣大地區(qū)均有，且產(chǎn)量大，資源豐富。春季采集地上部分的嫩芽，俗稱“苦力芽”，食用有清熱去火之功效。夏秋季均可采集根莖部分，收集較容易。

2 興安升麻地下部分及其地上部分的化學(xué)成分

升麻屬植物富含三萜類成分，這類成分有多種藥理活性，德國和日本已從本屬一些植物的根莖開發(fā)出治療婦女更年期綜合征和骨質(zhì)疏松的的藥物。興安升麻藥材的一些化學(xué)成分為三萜苷類已有報道［2-3］。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥用植物研究所劉勇，陳迪華，斯建勇等于2003年曾報道：為了從興安升麻的地上部分尋找新的生物活性物質(zhì)，利用各種色譜技術(shù)進(jìn)行純化，根據(jù)理化性質(zhì)和多種波譜分析進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。得到2個新的環(huán)波羅密烷型三萜皂苷，興安升麻C和興安升麻D［4］。2005年中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所田澤等采用常規(guī)方法提取制備興安升麻地上部分和地下部分總皂苷，用MTT法、DPPH法及化學(xué)發(fā)光法測定并比較二者的細(xì)胞毒和抗氧化清除自由基能力。結(jié)果為興安升麻地上和地下部分總皂苷體外能抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖，有效地清除DPPH自由基和羥自由基。得出的結(jié)論為興安升麻地上和地下部分總皂苷均具有良好的細(xì)胞毒和自由基清除能力，且二者作用強(qiáng)度相當(dāng)［5］。協(xié)和醫(yī)科大學(xué)周亮等于2005年發(fā)表文章指出升麻植物含有特征性活性成分環(huán)波羅蜜烷型三萜及其衍生物。這一點有別于毛茛科其他植物類群。該屬植物的特征性三萜類活性成分顯示出多方面的藥理活性。包括解毒、抑制核苷轉(zhuǎn)運、抗病毒和抗骨質(zhì)疏松等活性已引起廣泛關(guān)注［6］。

3 興安升麻地上部分的提取分離工藝

近年來，各類植物有效成分提取工藝均有不斷更新。為了有效的提取分離興安升麻地上部分化學(xué)成分，承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所蘇占輝等在參考文獻(xiàn)［7］的基礎(chǔ)上，于2013年報道了以興安升麻地上部分總皂苷的含量為評價指標(biāo)，采用分段萃取的方法用不同試劑萃取升麻地上部分中的有效成分。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收溶劑，然后將正丁醇萃取物通過大孔吸附樹脂柱進(jìn)一步分離，并通過紫外分光光度計進(jìn)行定量檢測。結(jié)果為使用正丁醇萃取后得到的物質(zhì)過大孔吸附樹脂后總皂苷含量能達(dá)到50%以上。從而得出結(jié)論：通過萃取將升麻地上部分進(jìn)一步分離，把有效成分按極性分段，便于后期對興安升麻地上部分總皂苷進(jìn)一步分離純化，同時能夠得到較高純度的興安升麻地上部分總皂苷［8］。這種方法優(yōu)化了興安升麻地上部分總皂苷的提取分離工藝，得到了純度更高的總皂苷，為今后對興安升麻地上部分總皂苷進(jìn)一步分離純化奠定了基礎(chǔ)。

4 興安升麻地上部分的應(yīng)用于動物實驗

為了了解興安升麻地上部分有效成分的對離體子宮的作用。采用離體器官實驗法，將經(jīng)過己烯雌酚預(yù)處理的大鼠急性處死，并取出子宮置于恒溫通氣麥?zhǔn)显〔壑校謩e加入催產(chǎn)素和不同濃度的興安升麻地上部分總皂苷，記錄子宮平滑肌收縮張力、收縮頻率、收縮波的持續(xù)時間。結(jié)果：隨著升麻地上部分總皂苷濃度的增加，大鼠子宮平滑肌收縮性能隨之增高。得出的結(jié)論為興安升麻地上部分總皂苷對大鼠離體子宮平滑肌條運動具有興奮作用。對大鼠離體子宮平滑肌有興奮作用［9］。這一實驗結(jié)果為興安升麻地上部分的臨床應(yīng)用建立了較好的實驗平臺。

5 興安升麻地上部分的臨床應(yīng)用

興安升麻傳統(tǒng)的藥用部位為它的根莖，具有發(fā)表透疹、清熱解毒、升舉陽氣等功能，用于風(fēng)熱頭痛、齒痛、口瘡、咽喉腫痛、麻疹不透、陽毒發(fā)斑、脫肛、子宮脫垂等癥［10］。目前，興安升麻廣泛的應(yīng)用于臨床治療的各個領(lǐng)域中，并且在與中藥配伍治療的臨床研究中，起到了關(guān)鍵性的作用。從對興安升麻植物的認(rèn)識，到近20年來中藥學(xué)家對興安升麻及其地上部分化學(xué)成分及有效成分提取的研究，我們在實驗室基礎(chǔ)研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了臨床試驗研究。選取在承德市婦幼保健院、承德市第三醫(yī)院及豐寧縣婦幼保健院3家醫(yī)院就診的子宮脫垂患者，并進(jìn)行中醫(yī)辨證診斷屬氣虛型子宮脫垂，且西醫(yī)診斷為Ⅰ度輕型患者105例，經(jīng)患者知情同意后，采用補(bǔ)中益氣湯加味治療。將患者隨機(jī)分為2組，第1組采用興安升麻與中藥配伍治療，第2組采用興安升麻地上部分代替興安升麻與中藥配伍治療，2組中興安升麻地上部分與地下部分的質(zhì)量是相同的，其余中藥組方部分藥物成分及質(zhì)量均不變。進(jìn)行病例對照研究，患者治療前、后均進(jìn)行盆底肌力測定，以及子宮脫垂分度評價，以更好的評價治療效果。結(jié)果表明2組患者盆底肌力均有明顯恢復(fù)，子宮脫垂總有效率、痊愈率差異無統(tǒng)計學(xué)意義［11-12］。以上資料表明，興安升麻地上部分配伍中藥治療組和興安升麻地下部分配伍中藥治療組療效相同，也就從臨床的角度說明了興安升麻地上部分與興安升麻地下部分作用效果大致相同。

6 興安升麻地上部分研究的綜述及展望

近年來，國內(nèi)外學(xué)者對于興安升麻地上部分的研究已經(jīng)比較深入，不僅得出了興安升麻地上部分總皂苷同地下部分總皂苷的作用相當(dāng)，均具有良好的細(xì)胞毒和自由基清除能力的藥理學(xué)作用的結(jié)論［13-23］。并且通過新的提純方式，得到了較高純度的總皂苷。臨床試驗證明興安升麻地上部分入中藥組方（補(bǔ)中益氣湯）與同等劑量的興安升麻入中藥組方，對氣虛型（Ⅰ度輕型）子宮脫垂患者的治療效果無差異，此結(jié)果擴(kuò)大了興安升麻藥用資源的范圍，并且為具體衡量中藥資源的臨床作用及療效提供了新的方法。對于此項研究的進(jìn)一步延伸，期待藥品研發(fā)企業(yè)可考慮將興安升麻地上部分與中藥配伍的方劑按比例制成中成藥，既能夠得到純度較高的藥物、又有利于方便觀察藥物的治療效果；不僅節(jié)省了熬制中草藥的時間、而且方便患者服用，又節(jié)約了治療成本。目前研究僅證實興安升麻地上部分治療子宮脫垂的療效，但其地上部分在應(yīng)用于婦女更年期綜合征和骨質(zhì)疏松方面，以及有效成分的解毒、清除自由基、抗氧化作用的臨床應(yīng)用，興安升麻地上部分更多的藥學(xué)作用以及與其他中藥配伍的臨床功效尚有待于進(jìn)一步研究。我國興安升麻資源豐富，為了使興安升麻在日常生活及臨床治療等多方面發(fā)揮更廣泛的作用，還需要各領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行有的放矢的藥物藥理基礎(chǔ)研究以及多學(xué)科臨床醫(yī)生進(jìn)一步的臨床療效觀察。

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（2013-09-28收稿 責(zé)任編輯：王明）

Research of Xing'an Shengma Aboveground Part

Zhang Ziming1，Su Zhanhui2，Liu Xuejun3，Li Xiaogang4，Wu Wenjie5，Zhang Xiaohong2，Hao Yanfen5，Gao Junling1
（1 Preclinical college of Hebei United University，Tangshan 063000，China；2 Institute of Chinese Meteria Medica，Chengde Medical College，Chengde 067000，China；3 Chengde nursing Vocational School，Chengde 067000，China；4 Central blood bank of Chengde，Chengde067000，China；5 Maternal and child Health Hospital of Chengde，Chengde 067000，China）

Xing'an Shengmai is not only widely distributed in China，but also widely used as component of TCM formula to treat internal diseases.In recent years，Chinese researchers have conducted more and more research about the aboveground part of Shengmai，from identification of active ingredients，to efficacy evaluation，extraction techniques，and clinical use.These research not only expanded the scope of use of Xing'an Shengmai aboveground resources but also lay a good foundation of make better use of Xing'an Shengmai aboveground part.

Xing'an Shengmai ground part；Active ingredients；Extraction；Clinical applications

R284.2

A

10.3969j.issn.1673-7202.2014.12.038

河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目（編號：2014064）——“興安升麻地上部分總皂苷成分的研究”

張滋明（1979—），女，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，院從事婦產(chǎn)科工作，地址：承德市工商聯(lián)大廈7樓承德市婦幼保健院生殖中心，郵編：067000，E-mail：lovelytoes＠sina.com

高俊玲（1960—），女，教授，醫(yī)學(xué)博士，美國Duke University博士后，組織胚胎學(xué)教研室主任，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長，河北省解剖學(xué)會副理事長，河北省教學(xué)名師，河北省有突出貢獻(xiàn)的中青年專家，地址：河北聯(lián)合大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，郵編：063000，E-mail：junlinggao＠163.com