慢性腎臟病基礎上急性腎損傷的研究進展

湯曉春 龔學忠

（上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海，200071）

慢性腎臟病基礎上急性腎損傷的研究進展

湯曉春 龔學忠

（上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海，200071）

慢性腎臟?。–hronic Kidney Disease，CKD）已經成為全球性的重大公共衛(wèi)生問題，在CKD基礎上合并急性腎損傷（Acute Kidney Injury，AKI）隨著其發(fā)病率的增高也越來越引起重視。近年來不少學者在CKD基礎上AKI各個環(huán)節(jié)進行研究，對防止AKI的發(fā)生、改善CKD患者預后具有重要的臨床意義。本文就近年來A on C的定義、生物標記物、發(fā)病機制及中西醫(yī)治療做一綜述。

慢性腎臟??；急性腎損傷；診斷；標志物；治療

CKD基礎上AKI（A on C）是指患者在原有CKD的基礎上由于各種原因所導致的短期內腎小球濾過率（Glomeruar Filtration Rate，GFR）迅速下降的一組臨床綜合征[1]。近年來，隨著全社會人口老齡化趨勢的日益明顯以及醫(yī)療干預復雜性增加，AKI在普通CKD患者中的發(fā)生也有增高趨勢。A on C患者病情錯綜復雜，并發(fā)癥多，常因治療不及時而造成患者不可逆的腎功能損害甚至導致死亡，是涉及多學科、多專業(yè)和多領域的問題。盡管對此病關注度明顯增加，但A on C患者病死率仍較高。近年來，中西醫(yī)在A on C上都做了不少研究和探討。

1 診斷

CKD基礎上AKI的診斷目前尚無統(tǒng)一標準，很多文獻研究中都把CKD和AKI分開定義。

1.1 CKD定義 根據美國KDIGO（Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）指南標準，即任何原因所致的腎臟病理學異常或血、尿、影像學檢查異常；或腎小球濾過率（GFR）＜60 m L，并持續(xù)3個月以上，包括各類腎小球、腎小管間質或腎血管疾病[2]。

1.2 AKI的定義 根據2005年國際上多學科專家組的建議，定義為病程在3個月以內的血、尿、組織學及影像學檢查所見的腎臟結構與功能的異常。建議標準為48 h內血肌酐上升大于或等于26.4μmol/L或較原先水平增高50%以上和（或）尿量減少小于0.5 mL· kg-1·h-1持續(xù)6 h以上[3]。這一診斷標準的特點在于制訂出了AKI的診斷時間窗為48 h內血肌酐上升26.5μmol/L，為早期干預提出了可能性。但是，這種定義在臨床上診斷患者時相對困難，而且短期內，尤其是4 h時內復查肌酐的患者就更少了。2012年3月，KDIGO指南確立了最新的AKI診斷標準：48 h內血清肌酐水平升高≥0.3 mg/dL（≥26.5μmol/L）或超過基礎值的1.5倍及以上，且明確或經推斷上述情況發(fā)生在7 d之內；或持續(xù)6 h尿量＜0.5mL/（kg·h）。但對于那些不知道既往肌酐水平、初次就診血肌酐就升高的患者，臨床上如果存在內生肌酐清除率（Creatinine Clearance Rate，Ccr）＜60 mL/min或/和血肌酐（Serum Creatinine，SCr）＞133μmol/L，合并雙腎增大也可考慮診斷AKI。也有學者將AKI的診斷標準做如下定義：1）以前腎功能正常者，短期內血肌酐突然升高≥176 μmol/L或（和）肌酐清除率下50%；2）原有慢性腎功能不全病史，基礎Scr 132～264μmol/L的患者中，短期內Scr升高≥50%或（和）肌酐清除率下降15%；3）既往腎功能無資料記載，根據病史、腎臟大小、貧血程度及相關檢查綜合判斷[4]。

1.3 Aon C的定義 近年來，一些學者在做研究時，根據臨床表現(xiàn)和特點，將CKD基礎上的急性腎損傷綜合定義，符合以下標準的，均列入A on C的研究中：1）有CKD史，腎功能正常，短期內血肌酐升至177μmol/L以上和（或）肌酐清除率較前下降50%以上；2）原有慢性腎功能不全，短期內SCr較前升高50%和（或）肌酐清除率較前下降15%以上；3）雖然無CKD和（或）慢性腎功能不全病史，SCr短期內升至177μmol/L以上，但臨床或腎組織活檢證實存在慢性基礎腎臟病[5]。這樣的定義使A on C的診斷有所擴展，有利于對A on C的早期診斷。

2 標志物研究

A on C的標志物研究主要突出在AKI上，近年來國際腎臟病學界提出用“AKI”來取代“ARF”的概念，目的是使診斷提前。SCr目前仍然是診斷AKI重要的臨床指標，但是SCr升高往往說明腎損害已經發(fā)生或已經較嚴重。因此，探尋穩(wěn)定可靠、具有診斷價值的生物學標志物已成為國內外AKI研究的熱點。

2.1 腎損傷分子（Kidney Injury Molecule 1，KIM-1）KIM-1是近年來發(fā)現(xiàn)的位于近曲小管上皮細胞膜上，與腎小管上皮再生有關的黏附因子蛋白，其表達具有極高的組織特異性[6]。動物研究表明在急性腎損傷中，它比BUN、Cr升高時間早[7]。也有研究顯示[8]，KIM-1在腎毒性損傷及腎缺血后的近曲小管上皮細胞中呈高表達狀態(tài)，但在正常腎組織中表達甚微。尿中KIM-1可在尿中長時間保持穩(wěn)定，且與血清Cr具有良好的相關性[9]。國內文獻報道[10]，在體外循環(huán)心臟術后，AKI組Scr升高峰值出現(xiàn)在12～48 h，而尿Kim-1水平從術后2 h起便顯著升高。何楠等[11]的研究證實KIM-1與AKI的嚴重程度有關。

2.2 中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NeutrophilGelatinase-Associated Lipocalin，NGAL） NGAL是脂鈣蛋白家族中的一種蛋白質，正常情況下腎組織表達很少，缺血性損傷可引起小管升支粗段NGAL分泌迅速增加，使尿中NGAL濃度增加[12]。研究[13]顯示：在急診室患者中，單一次測定尿NGAL（uNGAL），診斷AKI的敏感度為90%，特異性為99%。動物實驗和臨床試驗均已證實尿NGAL在腎臟缺血再灌注損傷及腎毒性損傷早期明顯升高[14]，但其表達可受到肺、胃和結腸疾病的影響[15]，因此，其診斷AKI的特異性有待考證。

2.3 白細胞介素18（Interleukin18，IL-18） IL-18在近曲小管中被誘導和裂解，AKI后尿中很容易測定。在對心臟手術患者的一項研究中[16]，發(fā)現(xiàn)在心肺分流（CPB）術后6 h，尿IL-18水平增加，峰值在12 h，并持續(xù)升高直至術后48 h；而用肌酐標準，2 d后患者才診斷有AKI。王琴等[17]尿IL-18在A on C診斷中特異性較高，在CKD基礎上急性腎損傷診斷中可能同樣具有重要的意義。

2.4 尿谷胱甘肽S轉移酶 可能與多種引起急性腎衰竭的疾病診斷及鑒別有關。尿谷胱甘肽-硫-轉移酶被認為用于檢測腎功能早期或亞臨床損傷的敏感指標，但它在尿中出現(xiàn)時間不長，可能在臨床應用上存在弊端[18]。

2.5 富半胱氨酸肝素結合蛋白61 富半胱氨酸肝素結合蛋白61是一種分泌性的肝素結合蛋白。尿富半胱氨酸肝素結合蛋白61于損傷后3～6 h測得，6～9 h達到峰值[19]。但由于富半胱氨酸肝素結合蛋白61在尿液中消失很快，檢測手段需要肝素瓊脂糖磁珠純化技術，可能限制其在臨床上的應用。

2.6 尿簇連蛋白 在由10種不同藥物所致AKI的動物研究中發(fā)現(xiàn)[20]，其對近端腎小管損傷的診斷優(yōu)于傳統(tǒng)指標，不僅在高劑量藥物所致較嚴重AKI表現(xiàn)出較高的診斷價值，而且在小劑量暴露的早期、尚無組織病理學證據時，也能檢出，這說明它能反映較早期的輕微病變。研究中沒有發(fā)現(xiàn)假陽性結果，說明其特異性較好。

2.7 胱抑素C （CystatinC，CysC）CysC是近年來報道的反映GFR比較理想的內源性標志物，特別是能反映早期腎功能損害。血漿CysC含量穩(wěn)定，不受肌肉、年齡、性別、飲食和炎癥等因素的影響[21]。近年來國外文獻報道利用CysC來反映GFR的變化，發(fā)現(xiàn)CysC比肌酐和Ccr對反映腎小球濾過功能的變化有更高的敏感性和特異性，能夠替代肌酐和Ccr作為反映GFR變化的指標[22]。在腎功能出現(xiàn)輕度受損時，BUN和Scr均不能反映其變化，而血清CysC濃度可以揭示腎功能的異常。

2.8 鈉氫交換子3（Na+/H+Exchanger Isoform 3，NHE3） 在急性腎小管壞死中，NHE3上升的幅度是腎前性氮質血癥的6倍，且兩者無重疊。在腎實質性AKI中，尿NHE3呈陰性。NHE3是腎缺血或中毒性AKI腎小管損害的特異性標志物[23]。NHE3檢測的缺點是檢測方法復雜，故而限制了其在臨床中的應用。

2.9 肝臟型脂肪酸結合蛋白（Liver Fatty Acid BindingProtein，L-FABP） 正常情況下，L-FABP表達于近端腎小管。在對AKI患者的研究[24]中發(fā)現(xiàn)，尿L-FABP水平上升明顯早于血肌酐上升，可見尿L-FABP有望成為AKI診斷的早期生物標志物。

2.10 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG） NAG主要分布于近端小管，其在尿中的水平升高可見于多種病因所致的AKI患者。在慢性肝病、肝纖維化大鼠中也有動態(tài)變化，可較靈敏的反應慢性肝病中出現(xiàn)的早期腎臟損害[25]。雖然腎小管酶類檢測簡單、費用低，但特異性差[26]。

2.11 肌動蛋白 肌動蛋白是最豐富的細胞骨架蛋白質。研究發(fā)現(xiàn)[27]發(fā)現(xiàn)，腎移植后不久即發(fā)展為持續(xù)性腎衰竭的患者中尿肌動蛋白升高，肌動蛋白的排泌反映了腎臟的全部細胞損傷。

2.12 信號素3A 動物和人類研究[28]顯示，損害發(fā)生幾個小時內，尿液中可以檢測到相當量的蛋白質信號素3A。有研究顯示兒科患者在進行體外循環(huán)手術后可快速檢出這種蛋白質。這種高水平蛋白質在確定兒童急性腎損傷上的準確率約為90%。在這些患者中，尿液中該蛋白質水平在術后2 h內較高，在6 h時達到峰值，在12 h時基本恢復正常。然而大量補液，抗生素和其他干預措施產生明顯改善時，往往為時已晚。

目前，這些生物標志物只在小型研究和特殊臨床情況下使用，將來要在大量人群多個臨床情況下進行研究，可以證實這些生物標志物的臨床用途、推動臨床診斷、治療水平的提高。

3 發(fā)病機制

大多數(shù)CKD患者表現(xiàn)為腎臟固有細胞損害和炎細胞浸潤，通過腎小球內皮-系膜-上皮軸，最后導致細胞外基質積聚、腎小球硬化、間質纖維化。腎損傷后的修復或纖維化取決于促進炎癥、增殖和纖維化等損傷因子和抑制炎癥、增殖和纖維化等修復因子的平衡[29]。有學者認為，雖然不同的危險因素導致AKI的機制不完全相同，GFR下降被認為是發(fā)生AKI的中心環(huán)節(jié)，而各種腎臟細胞的損傷是GFR下降的病理生理學基礎，近年來的研究發(fā)現(xiàn)腎小管上皮細胞凋亡在AKI中具有重要的作用，與急性腎小管壞死不同，通過干預治療，減少凋亡，可能會逆轉過度凋亡導致的相應病理改變，促進腎小管上皮細胞再生[30]。CKD基礎上急性腎損傷的發(fā)生可能與血流動力學異常、炎癥、氧化應激等因素的參與有關，導致腎動脈收縮，腎血流量明顯減少，造成腎缺血。缺血致腎組織局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活，血流量進一步減少；血及腎組織內前列腺素PGI2合成減少，而腎皮質合成血栓素增加，兩者均促使腎血管收縮[31]；同時存在內皮功能障礙，釋放大量炎性因子，介導毛細血管通透性增加、血液濃縮、紅細胞聚集、微血管阻塞，使腎功能損傷急劇加重，加速終末期腎臟病的進展[32]。

4 治療

4.1 西醫(yī)對A on C的治療進展 西醫(yī)研究表明，A on C的發(fā)病原因主要考慮以下方面[33]：感染、血壓控制不佳、血糖升高、狼瘡活動、多發(fā)性骨髓瘤活動、痛風發(fā)作等，腎毒性藥物的應用或藥物過敏也越來越引起高度重視。所以西醫(yī)在疾病的治療上，首先是控制原發(fā)病，常規(guī)治療如去除A on C發(fā)生的危險因素、優(yōu)質低蛋白飲食（蛋白質攝入量為0.6～0.8 g·kg-1·d-1）、糾正電解質酸堿紊亂、糾正腎性貧血、調整鈣磷代謝紊亂、控制狼瘡活動等治療。A on C主要表現(xiàn)為急性腎損傷的特點，所以透析治療也是早期治療手段，包括血液透析[34]、腹膜透析[34-35]。但兩者對于疾病療效的評價尚存在爭議。以往以血液透析為主，近年有研究表明腹膜透析作為一種連續(xù)性的腎臟替代治療方式，技術簡單、療效好，且透析相關并發(fā)癥較少，其療效和預后并不亞于普通間歇性血液透析。亦有研究表明[32]，PGE1能促進A on C患者腎功能的恢復，減少尿蛋白，延緩慢性腎衰竭的進展。

4.2 中醫(yī)對A on C的治療進展

4.2.1 黃芪注射液[36]目前已有大量研究報道黃芪注射液能有效延緩CKD進展[37-39]。中醫(yī)辨證認為：黃芪可以針對腎臟疾病患者氣虛血瘀的病機，發(fā)揮益氣活血，扶正固本的作用。王琴等[40-41]的研究顯示A on C患者經黃芪注射液治療后，其臨床癥狀明顯改善，無明顯不良反應，同時顯著降低血肌酐，血尿酸和血Cys C，改善腎臟eGFR，同時降低A on C患者血CRP，降低尿白蛋白、尿IgG的排泄。

4.2.2 丹參和黃芪注射液聯(lián)用[30]用丹參和黃芪注射液聯(lián)用與常規(guī)治療組做比較，結果顯示丹參和黃芪注射液聯(lián)用組總有效率明顯高于常規(guī)治療組，研究認為可能更有利于改善CKD基礎上出現(xiàn)AKI的微循環(huán)，減輕腎臟損害，爭取在短時間內改善腎功能，對延緩CKD的進展和改善預后有重要意義。

4.2.3 中藥組方 江蘇省中醫(yī)院盛梅笑主任[42]用益腎和絡祛濁法治療A on C，方中由中藥制首烏、厚樸、杜仲、制蒼術、姜半夏、川黃連、紫蘇葉、澤瀉、牛膝、王不留行、六月雪、土茯苓、制大黃組成。結果顯示，治療后主要中醫(yī)臨床濕濁證候如患者惡心嘔吐、納呆、舌苔膩等改善明顯，患者腎功能的恢復情況也較好。

4.3 中西醫(yī)結合治療 前列腺素E1和黃芪注射液聯(lián)用，湖南省常德市第一人民醫(yī)院[43]將A on C患者隨機分為中西醫(yī)結合治療組（前列腺素E1和黃芪注射液）、中醫(yī)治療組（黃芪注射液）和西醫(yī)治療組（前列腺素E1），研究結果顯示，中西醫(yī)結合治療組CRP、BUN、Scr、GFR、24 h尿蛋白排泄量改善情況明顯高于其他兩組，顯示了更好效果。

5 展望

雖然近年，A on C越來越引起關注，并且也做了很多研究和探討，但我們還是能看出有很多未能達到很好的效果，早期診斷和早期治療上有明顯的不足。診斷上，但目前尚無統(tǒng)一標準，這也就勢必延誤了A on C的早期治療，近年也在不停地修改和完善。當然，這和標志物的研究也是并行的。目前臨床檢測的標志物缺乏早期診斷的意義，也是造成患者不可逆的腎功能損害甚至導致死亡的重要原因。治療上，缺乏行之有效的辦法，目前的治療方法研究較少，中西藥治療雖然有一定效果，但相當有限，且局限于早期，肌酐尚可的情況，一旦病情稍晚，腎功能受累嚴重，還是需要透析治療，但透析加重了患者的痛苦，嚴重影響生活質量，并且費用相對較貴。所以，在尋求治療方法上尚需要進一步的臨床實踐和研究。

[1]李曉玫.慢性腎臟病基礎上急性腎衰竭的診斷與防治[J].中華腎臟病雜志，2006，22（11）：652-654.

[2]王海燕.慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：13-14.

[3]急性腎損傷專家共識小組.急性腎損傷診斷與分類專家共識[J].中華腎臟病雜志，2006，22（11）：661-663.

[4]吳小東，姜松.68例老年急性腎衰竭病因及預后分析[J].中國老年學雜志，2011，31（2）：336.

[5]劉軍，郝靜，包瑾芳，等.腹膜透析治療慢性腎臟病基礎上的急性腎損傷[J].中國血液凈化，2010，9（8）：411.

[6]Bonventre JV.Kidney injurymolecule-1（Kim-1）：a urinary biomarker and much more[J].Nephrol.Dial.Transplant，2009，24（11）：3265-3268.

[7]紀翔，馬潞林，盧劍，等.腎缺血后處理對大鼠Kim-1表達的影響及對缺血再灌注損傷的保護作用[J].北京大學學報：醫(yī)學版，2012，4（44）：511-517.

[8]吳繼明，劉暢，安成，等.急性腎損傷患者尿液中Kim-1及NGAL的變化[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2010，19（12）：1431-1433.

[9]Vaidya VS，Ramirez V，Ichimura T，et al.Urinary kidney injury molecule -1：a sensitive quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury[J].AJP-Renal Physiol，2006，290（2）：517-529.

[10]陳彩妹，王涼，李明秋，等.腎損傷分子-1在心臟體外循環(huán)術后急性腎損傷早期診斷中的應用[J].實用醫(yī)學雜志，2012，28（13）：2203-2205.

[11]何楠，周巧玲，洪學敏，等.腎損傷分子1在急性腎損傷早期診斷中的意義[J].中國血液凈化，2010，9（3）：129-132.

[12]Takaharu Ichimura，Cheng Chieh Hung，Soon Ae Yang，etal.Kidney Injury molecule-1：a tissue and urinary biomarker for nephrotoxicantinduced renal injury[J].Am JPhysiol Renal Physiol，2004，286（3）：552-563.

[13]NickolasTL，O Rourke MJ，Yang J，et al.Sensitivity and specificity of a single emergency departmentmeasurement of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin for diagnosing acute kidney injury[J].Ann Intern Med，2008，148（11）：810-819.

[14]Wagener g，Jan M，Kim M，et al.Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renaldysfunc -tion after adult cardiac surgery[J].Anesthesiology，2006，105（3）：485-491.

[15]Xu S，Venge P.Lipocalins as biochemical markers of disease[J].Biochimica et Biophysica Acta，2000，1482（1/2）：298-307.

[16]Parikh CR，Mishra J，Thiessen-PhilbrookH，et al.Urinary IL-18 is an early predictive biomarker of acute kidney injury after cardiac surgery[J].Kidney Int，2006，70（1）：199-203.

[17]王琴，牟姍，嚴玉澄，等.尿白細胞介素-18在慢性腎臟病基礎上急性腎損傷診斷中的意義[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2009，10（11）：977-980.

[18]莊晶，岳華.慢性腎臟病基礎上繼發(fā)急性腎損傷的早期診斷標志物的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2011，17（18）：2792.

[19]Muramatsu Y，Tsujie M，Kohda Y，et al.Early detection of cysteine rich protein 61（CYR61，CCN1）in urine following renal ischemic reperfusion injury.[J].Kidney International，2002，62（5）：1601-1610.

[20]Dieterle F，Perentes E，Cordier A，et al.Urinary clusterin，cystatinC，β2 -microglobulin and total protein asmarkers to detect drug-in-duced kidney injury[J].Nat Biotechno，2010，28（5）：463-469.

[21]Yang B，He JS，Shi CX，et al.Construction and preparation of helper dependent adenoviral vector expressing human respiratory syncytial virus F gene[J].Wei ShengWu Xue Bao，2007，47（4）：682-685.

[22]Filler g，B Kenkamp A，Hofmann W，et al.Cystatin C as a marker of GFR-history，indications，and future research[J].Clinical Biochemistry，2005，38（1）：1-8.

[23]du Cheyron D，Daubin C，Poggioli J，et al.Urinary measurement of Na +/H+exchanger isoform 3（NHE3）protein as new marker of tubule injury in critically ill patients with ARF[J].Am JKidney Dis，2003，42（3）：497-506.

[24]Noiri E，Doi K，Negishi K，etal.Urinary fatty acid-binding protein 1：an early predictive biomarker of kidney injury[J].Am JPhysiol Renal Physiol，2009，296（4）：F669-F679.

[25]周秀梅，甘天福，張玉琦，等.HBV慢性肝病尿酶活性檢測的臨床意義[J].實用醫(yī)藥雜志，2004，21（2）：97.

[26]Vaidya V S，F(xiàn)erguson M A，Bonventre JV.Biomarkers of acute kidneyinjury[J].Annual Review of Pharmacology and Toxicology，2008，48：463.

[27]Kwon O，Molitoris BA，Pescovitz M，etal.Urinary actin，interleukin-6，and interleukin-8 may predict sustained ARF after ischemic injury in renal allografts[J].Am JKidney Dis，2003，41（5）：1074-1087.

[28]Potential Early Indicator of Kidney Injury Identified.science daily，2013，3，12.

[29]陳香美，謝院生.提高對慢性腎臟病早期診斷早期干預的認識[J].中華腎臟病雜志，2007，23（1）：1-3.

[30]徐貴華，李雁，袁利，等.丹參和黃芪注射液聯(lián)用對慢性腎臟病基礎上急性腎損傷的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（20）：5983-5985.

[31]Derhang JG，，Duijvestin AM，Damoiseaux JG，et al.Effects of antibody reactivity to major histocompatibility complex（MHC）and non-MHC alloantigens on graft endothelial cells in heart allograft rejection[J]. Transplantation，2000，69（9）：1899-1906.

[32]周佩芳，盧娟娟，蔡楚丹，等.前列腺素E1治療慢性腎臟病基礎上急性腎損傷的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2011，12（4）：308-310.

[33]張慶康.43例慢性腎臟病基礎上急性腎損傷的分析[J].重慶醫(yī)學，2008，37（19）：2232-2233.

[34]龔曉云.慢性腎臟病基礎上急性腎損傷的透析方法研究[J].中國當代醫(yī)藥，2011，18（20）：33-34.

[35]劉軍，郝靜，包瑾芳，等.腹膜透析治療慢性腎臟病基礎上的急性腎損傷[J].中國血液凈化，2010，9（8）：410-413.

[36]王琴，陳慧，徐維佳，等.黃芪注射液治療慢性腎臟病基礎上急性腎損傷的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2012，13（10）：865 -866.

[37]陳衛(wèi)東，丁志珍，常保超，等.加壓素Ⅱ在糖尿病腎病大鼠動脈粥樣硬化形成的表達及黃芪的干預[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2012，13（5）：402-405.

[38]崔冰，王宏天.洛汀新聯(lián)合黃芪注射液治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2011，12（1）：63-64.

[39]唐英，何立群，沈沛成，等.黃芪注射液合脈絡寧注射液治療慢性腎炎血尿臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2010，11（6）：524 -525.

[40]王琴，牟姍，劉健，等.黃芪注射液防治慢性腎臟病基礎上急性腎損傷的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2010，11（10）：910-912.

[41]王琴，陳慧，徐維佳，等.黃芪注射液治療慢性腎臟病基礎上急性腎損傷的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2012，13（10）：865 -867.

[42]盛梅笑，黃敏，易嵐，等.益腎和絡泄?jié)岱ㄖ委熉阅I臟病基礎上急性腎衰竭療效觀察[C].2008年全國中西醫(yī)結合腎臟病南京論壇論文匯編，2008，7，1：325-326.

[43]桂永豐，姜淑華，丁敬韜，等.中西醫(yī)結合治療慢性腎臟病急性腎損傷臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學，2012，18（6）：807-811.

（2013-07-02收稿 責任編輯：徐暉）

Research Progress of Acute K idney In jury on Chronic K idney Disease

Tang Xiaochun，Gong Xuezhong
（Internal Medicine Department of Nephrology of Shanghai Traditional Chinese Medicine Hospital，Shanghai200071）

Chronic kidney disease（CKD）has become amajor global public health problem，the increasing occurrence of Acute kidney injury（AKI）accomanying CKD has also drawn increasing attention from the society.In recent years，many researchers did researched on various aspects of the disease，such as the preventing the AKIoccurrence，improving the prognosis，making significant progress.This research did a literatre review of recent research on the concept of A on C，the biomarkers，the pathogenesis and the treatmentby combined Chinese and Western medicine.

Chronic kidney disease；Acute kidney injury；Diagnosis；Biomarker；Treatment

R256.59

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.04.041

國家自然基金青年項目（編號：81001509）

龔學忠，男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)腎病學，E-mail：shnanshan＠hotmail.com