血漿同型半胱氨酸檢測(cè)在血管性認(rèn)知障礙患者中的意義

邊亞禮, 張瑾超, 李鳳蕾, 韓衛(wèi)紅, 王紅燕

(河北省衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院, 河北 衡水, 053000)

血管性癡呆(VD)是指由各種急性腦血管病引起的一種獲得性高級(jí)認(rèn)知功能障礙綜合征,是一種慢性進(jìn)行性疾病，腦血管病所致的認(rèn)知功能障礙還未發(fā)展到完全癡呆時(shí)，不能按現(xiàn)行的VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)界定,國外學(xué)者[1]提出了血管性認(rèn)知障礙(VCI)廣泛的概念, VCI指由腦血管病危險(xiǎn)因素(高血壓、高血脂、高血糖)，明顯(腦梗死或腦出血)或不明顯(白質(zhì)疏松和慢性腦缺血等)腦血管病引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征。本研究分析同型半胱氨酸水平(Hcy) 對(duì)VCI的影響,為血管性認(rèn)知障礙的診斷及治療提供依據(jù)，探討血管性認(rèn)知障礙的患者與血清同型半胱氨酸(Hcy)的關(guān)系。

1 資料與方法

選取2009年12月—2013年12月河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及貴賓病房住院的血管性認(rèn)知障礙患者100例為VCI組,另選取同期在該科住院>65歲的無認(rèn)知障礙老年患者100例為對(duì)照組，收集所有研究對(duì)象的血清同型半胱氨酸標(biāo)本及頭顱CT或磁共振影像。VCI組男60例，女40例，年齡70～86歲，平均(77±5)歲;受教育年限(5±4)年。對(duì)照組男61例,女39例，年齡70～89歲,平均(76±4)歲;受教育年限(7±4)年;均無認(rèn)知障礙及腦萎縮。VCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考 Rockwood等[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有獲得性認(rèn)知障礙,據(jù)病史推斷比以前的認(rèn)知功能水平有所下降并得到認(rèn)知檢查證實(shí)。臨床特點(diǎn)提示為血管源性病因并至少滿足下列各項(xiàng)中的2項(xiàng): ① 急性起病; ② 階梯式惡化; ③ 波動(dòng)性病程; ④ 有自動(dòng)恢復(fù)期; ⑤ 起病或加重與腦卒中或低灌注有關(guān)(如心律失常、術(shù)中低血壓); ⑥ 局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀; ⑦ 局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征; ⑧ 認(rèn)知檢查正常,但個(gè)別項(xiàng)目受損。影像學(xué)檢查提示為血管源性: ① 一處或多處皮質(zhì)或皮質(zhì)下腦卒中或出血; ② 腔隙性梗死; ③ 白質(zhì)缺血性改變。可單獨(dú)出現(xiàn)或與其他形式并存。可符合或不符合(基于AD的)癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。混合性癡呆的典型表現(xiàn)是既有表現(xiàn)又有臨床和/或影像學(xué)缺血病灶表現(xiàn)。

記錄每位患者的性別、年齡、職業(yè)、受教育程度,有無高血壓、糖尿病及冠心病史；每位入院患者行頭顱核磁檢查,記錄責(zé)任病灶部位；標(biāo)本采集及測(cè)定:所有入選患者采血前1 d進(jìn)食非高蛋白飲食,采集空腹后的肘靜脈血,高速離心機(jī)離心,分離血漿和血細(xì)胞,置于-40 ℃冰箱備用,采用日本日立7170全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定,試劑盒由千禧瑞康生物技術(shù)有限公司提供，正常值為5～17 mmol/L, 神經(jīng)心理檢查采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定。

2 結(jié) 果

VCI組血漿Hcy總水平為(18.8±4.2) mmol/L, 明顯高于對(duì)照組的(11.1±2.9) mmol/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.0,P<0.05)。VCI患者M(jìn)MSE評(píng)分為(18.8±4.8), 顯著低于對(duì)照組(26.9±2.2), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。MMSE得分越低，表明認(rèn)知功能損害程度越重。通過血清同型半胱氨酸水平與MMSE得分的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平與VD患者M(jìn)MSE得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.580,P<0.01), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

癡呆是由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性和持續(xù)性智能障礙綜合征，智能損害包括不同程度的記憶、語言、視覺空間功能、人格異常及認(rèn)知(概括、計(jì)算、判斷、綜合和解決問題)能力的降低，患者常常伴有行為和情感的異常，這些功能障礙導(dǎo)致患者日常生活、社會(huì)交往和工作能力的明顯減退。通常引起癡呆的病因包括變性病和非變性病，前者主要包括Alzheimer病、路易體癡呆、Pick、額顳癡呆等；后者包括血管性癡呆、感染性癡呆、代謝性或中毒性腦病等。癡呆的發(fā)病率和患病率隨年齡增高而增加。國外調(diào)查顯示，癡呆患病率在60歲以上人群中為10%，而在85歲以上人群中高達(dá)40%以上。據(jù)報(bào)道中國癡呆患病率在60歲以上人群中為5.75%～6.69%, 隨著全球人口老齡化，癡呆的患病率還將快速上升，而且本病與腦梗死一樣，致殘率高、病程長，治療費(fèi)用高，給患者及社會(huì)帶來巨大負(fù)擔(dān)和影響，因此預(yù)防腦梗死及癡呆就顯得尤為重要。國外學(xué)者[1]于1955年首先提出了血管性認(rèn)知障礙(VCI)的概念, VCI是一廣泛的概念，簡單地說即由血管因素引起的不同程度的認(rèn)知障礙，具體指由腦血管病危險(xiǎn)因素(高血壓，高血脂，高血糖、吸煙、酗酒)，明顯(腦梗死或腦出血)或不明顯(白質(zhì)疏松和慢性腦缺血等)腦血管病引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征[2], 腦血管病所致的認(rèn)知功能障礙還未發(fā)展到完全癡呆時(shí)不能按現(xiàn)行的VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)界定，糖尿病、高血壓、脂代謝異常、吸煙、酗酒這些血管病的危險(xiǎn)因素已得到國內(nèi)外眾多學(xué)者認(rèn)可[3]。近年來，多項(xiàng)研究已證實(shí)高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是冠心病、腦梗死及外周血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4], 在對(duì)患有認(rèn)知障礙和癡呆的老年人群的評(píng)估發(fā)現(xiàn)，除原有傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素如高血壓、高血糖、高血脂外，同型半胱氨酸、CysC、N端腦鈉肽前體3項(xiàng)中任一項(xiàng)作為血管損傷標(biāo)志物都可能成為新的預(yù)測(cè)指標(biāo)[5]。

本研究發(fā)現(xiàn), VCI組患者血漿同型半胱氨酸水平為(18.8±4.2) mmol/L, 顯著高于對(duì)照組的(11.1±2.9) mmol/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.6,P<0.05),上述結(jié)果表明高同型半胱氨酸可能導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。認(rèn)知功能包括記憶、定向、計(jì)算、執(zhí)行功能、語言理解等多個(gè)方面[6]。認(rèn)知功能障礙，表現(xiàn)為近記憶力、計(jì)算力減弱、表情淡漠、焦慮、少語、抑郁或欣快，不能勝任以往熟悉的工作和正常交往，不認(rèn)家門，穿錯(cuò)衣服等[7], 早期為單個(gè)認(rèn)知方面的輕度損害，后期則表現(xiàn)為嚴(yán)重認(rèn)知障礙、癡呆[8]。高同型半胱氨酸血癥可能通過對(duì)腦血管的損傷導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，其可能機(jī)制是Hcy通過產(chǎn)生氧自由基，自身氧化，并抑制機(jī)體抗氧化保護(hù)機(jī)制，引起血管內(nèi)皮損傷，引起了認(rèn)知功能的損害[9]。 Sauls 等[10]認(rèn)為 Hcy 通過氧化應(yīng)激機(jī)制導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，引起認(rèn)知功能障礙。Ravaglia 等[11]通過多項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)的測(cè)試，發(fā)現(xiàn)Hcy 水平增高與語言能力下降相關(guān)。另有研究者[12]發(fā)現(xiàn)，高水平同型半胱氨酸導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙并非單獨(dú)通過氧化應(yīng)激。

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