血管生長相關(guān)因子的血清濃度與肝細(xì)胞癌預(yù)后的相關(guān)性研究

甘肅省蘭州市蘭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院（730030）蒙錦瑩 牛云霞 馬寧 焦作義

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌中最常見的一種類型，而且診斷明確之時大多已到急進(jìn)期，治療十分困難。肝細(xì)胞癌與血管生成密切相關(guān)，被認(rèn)為在肝癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。因此，研究血管生成的相關(guān)事件，能為診斷、治療和預(yù)后提供依據(jù)。

主要抑制血管生成的因子有內(nèi)皮生長抑制素（endostatin）和血管增生抑制素（angiostatin）。內(nèi)皮生長抑制素可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。血管增生抑制素可誘導(dǎo)腫瘤的休眠和血管瘤的生長。研究發(fā)現(xiàn)，這些因子可能影響肝細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。

1 資料和方法

1.1 病例資料 肝硬變患者30名，經(jīng)臨床癥狀、生化檢測和影像證實(shí)，患者均有食道靜脈曲張?；颊咂骄挲g47.97±12.39（26～69歲），其中男性17例，女性13例。另選取健康對照32人，平均年齡48.28±11.82（26～69歲）, 其中男性16例，女性16例。

排除懷孕患者、自身免疫性肝炎患者和已經(jīng)進(jìn)行肝炎、癌癥治療的患者。

1.2 血管相關(guān)因子的血清濃度檢測 使用ELISA方法檢測血清中VEGF和endostatin的濃度。VEGF和endostatin購自美國R&D Systems公司。肝細(xì)胞癌患者術(shù)前1天、肝臟纖維化患者和健康對照者清晨空腹采取10mL外周靜脈血，室溫下3000 r/min離心10 min，分離血清，置-80℃保存。采用ELISA 法檢測VEGF和endostatin水平。操作嚴(yán)格按照檢測試劑盒說明書進(jìn)行操作，ELISA 檢測試劑盒購自美國R&D公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間比較采用t檢驗(yàn)。運(yùn)用ROC分析確定臨界點(diǎn)。生存分析采用Kaplan-Meier法分析，不同生存曲線的差異用對數(shù)秩檢驗(yàn)（Log-rank test），檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為α＝0.05。

2 結(jié)果

血清中血管相關(guān)因子的濃度 HCC患者血清VEGF濃度為292.16±102.45 pg/mL，肝硬變患者血清VEGF濃度為187.33±42.68 pg/ml，健康對照者血清VEGF濃度為104.47±37.93 pg/ml。血清VEGF濃度HCC患者明顯高于肝硬變患者和健康對照者，肝硬變患者明顯高于健康對照者。

HCC患者血清Endostatin濃度為46.97±9.48ng/ml，肝硬變患者血清Endostatin濃度為35.7±9.33ng/ml，健康對照者血清VEGF濃度為36.75±8.64ng/ml。HCC患者血清Endostatin濃度明顯高于肝硬變患者和健康對照者，肝硬變患者血清Endostatin濃度與健康對照者無顯著性差異。

3 討論

實(shí)體腫瘤的生長需要新生血管支持，新生血管能為腫瘤增殖生長提供氧氣和營養(yǎng)，并帶走代謝廢物。血管形成受促血管生成因子和抑血管生成因子調(diào)控，外周血濃度可在一定程度上反映血管生成因子的表達(dá)。我們選取了VEGF代表促血管生成因子，選取了內(nèi)皮抑素代表抑血管生成因子，觀察他們與患者預(yù)后的關(guān)系。

病理性血管生成的與缺氧及炎癥反應(yīng)、細(xì)胞間的信號傳導(dǎo)及相互作用、血管內(nèi)皮基因表型改變等密切相關(guān)。但是我們沒有觀察到外周血Endostatin與腫瘤生長受到抑制。這可能與促血管生成因子與抑制血管生成因子之間的平衡的破壞有關(guān)，還需要進(jìn)一步研究。

本研究肝細(xì)胞癌外周血清VEGF、內(nèi)皮抑素水平升高，共同調(diào)節(jié)病理性血管的生成。檢測外周血清VEGF、內(nèi)皮抑素水平有助于肝細(xì)胞癌患者預(yù)后估計(jì)。