保健食品試制研究關(guān)鍵點(diǎn)探討

四川省天然藥物研究所（610041）樊三虎 鄭有德

關(guān)鍵字：保健食品；試制；探討

1 試制的分類

保健食品注冊(cè)之前，需要做相應(yīng)的研究工作，完成制樣。通過小試（預(yù)試），而且必須在GMP車間，按照GMP要求完成樣品中試試制。根據(jù)中試樣品進(jìn)行相關(guān)評(píng)價(jià)與檢測(cè)，完成三批自檢報(bào)告，形成產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

試制因批量、設(shè)備、環(huán)境等不同，工藝參數(shù)有極大的區(qū)別。小試、中試與大生產(chǎn)批量間至少有一個(gè)數(shù)量級(jí)的差別，至少中試工藝才能提供有參考意義的工藝參數(shù)，試制出代表意義的樣品，才能進(jìn)行系列研究，方能保證將來注冊(cè)工藝與生產(chǎn)工藝的一致性。即使如此，因中試與大生產(chǎn)仍將因多方面的影響因素，如設(shè)備、原料的差異，帶來的工藝參數(shù)合理波動(dòng)。故申報(bào)注冊(cè)工藝時(shí)，仍需要研發(fā)人員綜合考慮，仔細(xì)推敲，留有余地。特別是涉及傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)的產(chǎn)品，需經(jīng)多批次中試試制，才能制定穩(wěn)定的重現(xiàn)的工藝參數(shù)。生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終生；生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定性是確切功能與毒性安全的關(guān)鍵基礎(chǔ)。

2 試制的關(guān)鍵點(diǎn)及要求

生產(chǎn)工藝應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)真實(shí)、合理、科學(xué)、可行，并符合現(xiàn)行法規(guī)。生產(chǎn)工藝說明、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖，一般包含原料前處理、提取工藝、成型工藝、包裝工藝，為保證試制過程的真實(shí)性、規(guī)范性、完整性（時(shí)間銜接合理性、追溯性、一致性），需通過不同研制階段關(guān)鍵點(diǎn)以支持研制工作，達(dá)到順利完成試制核查。

前期工作：GMP資質(zhì)、SOP文件、SMP文件、培訓(xùn)；小試及預(yù)試或中試的工藝研究記錄、工藝要點(diǎn)；配料、配方；質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)；合同制定；原輔料準(zhǔn)備；原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；初步的研發(fā)報(bào)告。

物料質(zhì)量要求與控制：購物憑證（合同、發(fā)票）；供貨商資質(zhì)、生產(chǎn)商資質(zhì)、質(zhì)保體系證明性文件；供貨商合格檢驗(yàn)報(bào)告；物料檢驗(yàn)報(bào)告及含原始記錄；物料放行單；入庫驗(yàn)收資料、入庫數(shù)量、出庫（領(lǐng)料）單、物料臺(tái)賬。

生產(chǎn)試制過程與中間控制：批生產(chǎn)記錄/包裝記錄，生產(chǎn)指令、原料領(lǐng)用單；設(shè)施、設(shè)備運(yùn)作記錄（臺(tái)賬），整體性和連續(xù)性；中間品檢驗(yàn)記錄、計(jì)量器具使用記錄；工序物料平衡記錄（物料、包材）；工序清場(chǎng)記錄。

成品質(zhì)量管理與控制：成品檢驗(yàn)報(bào)告及原始記錄；儀器使用記錄（連續(xù)性）；委托檢驗(yàn)協(xié)議（外檢）；成品檢驗(yàn)臺(tái)賬；成品臺(tái)賬；樣品標(biāo)簽。

原輔料、成品的物料管理嚴(yán)格按照GMP有一定難度。試制的成品為中試規(guī)模產(chǎn)品，尚未獲得批準(zhǔn)上市。原輔料的使用，也因小試及預(yù)試試驗(yàn)，有物料的不正常消耗，保證原料使用的真實(shí)性、溯源性尤為重要。

3 結(jié)語

我國(guó)保健食品制度建立不足20年，期間法律地位、注冊(cè)制度、行政審批、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范等不斷完善改進(jìn)?，F(xiàn)階段保健食品的研制，尚需繼續(xù)完善注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)細(xì)則，出臺(tái)相應(yīng)的指導(dǎo)原則規(guī)范申請(qǐng)人在研制階段的行為標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范，研發(fā)企業(yè)尚需提高科研技術(shù)含量，加大投入，更高標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新工藝規(guī)范，提高產(chǎn)品質(zhì)量的可控性，才能研制出創(chuàng)新型保健食品。