• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    聚山梨酯80的分析方法研究進(jìn)展

    2014-04-04 20:06:08賈衛(wèi)茹
    實(shí)用藥物與臨床 2014年7期
    關(guān)鍵詞:山梨吐溫乙腈

    張 勇,趙 鑫,賈衛(wèi)茹

    0 引言

    聚山梨酯80是一種穩(wěn)定的非離子型表面活性劑、乳化劑、增溶劑、潤濕劑、分散劑和助懸劑,在醫(yī)藥領(lǐng)域中廣泛使用[1-10]。由于聚山梨酯具有較強(qiáng)的親水性和化學(xué)上的不解離性,對(duì)親脂性藥物有較好的助溶作用,能與許多中藥成分配伍,因此在中藥注射劑中,常添加聚山梨酯80以增加有效成分的溶解度。其增溶效果好、乳化能力強(qiáng),藥物不易析出,在水包油(O/W)型乳化劑中,能使其他物質(zhì)在溶液中均勻分散,形成穩(wěn)定的乳劑。

    近年來,聚山梨酯80的安全性愈發(fā)受到關(guān)注[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)高濃度時(shí)其具有一定的溶血性,且溶血性受產(chǎn)品合成工藝影響,不同工藝及純化工藝制得的產(chǎn)品差異很大,優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品在正常使用量不會(huì)產(chǎn)生溶血作用[13-15]。對(duì)犬進(jìn)行的藥理研究發(fā)現(xiàn),其具有促進(jìn)組胺釋放的作用,聚山梨酯80的類過敏反應(yīng)有明顯的種屬差異,犬對(duì)其過敏反應(yīng)比較敏感,猴對(duì)其過敏反應(yīng)不太敏感,食蟹猴后肢靜脈注射5%的聚山梨酯80注射液(劑量為50 mg/kg),進(jìn)口和國產(chǎn)的聚山梨酯80都未發(fā)現(xiàn)有過敏反應(yīng)[16-21]。

    聚山梨酯80是由油酸山梨坦和環(huán)氧乙烷聚合而成的。其結(jié)構(gòu)中存在3個(gè)支鏈,每個(gè)支鏈中聚乙氧基(-CH2CH2O-)的數(shù)量不同,但整個(gè)分子中聚乙氧基(-CH2CH2O-)的數(shù)量為20,使其性質(zhì)存在差別,但其分子量恒定。結(jié)構(gòu)中含有油酸,可以水解產(chǎn)生油酸。分子中不存在共軛雙鍵,故僅有末端的紫外吸收。

    由于聚山梨酯80自身的組成成分比較復(fù)雜[22-23],其安全性與用量成為影響藥品安全性的關(guān)鍵,藥品標(biāo)準(zhǔn)中未形成其檢驗(yàn)方法,使得其檢驗(yàn)方法成為關(guān)鍵,尤其在制劑及體內(nèi)的檢驗(yàn)方法成為研究的重點(diǎn),本文對(duì)國內(nèi)外聚山梨酯80的檢驗(yàn)方法經(jīng)行了總結(jié)。

    1 聚山梨酯80的鑒別

    利用聚乙氧基能夠與硫氰酸鈷銨形成藍(lán)色聚合物,該聚合物能夠溶解于氯仿,使氯仿層顯色的原理測(cè)定。閆位娟等[24]研究了中藥注射液中聚山梨酯80的鑒別方法,對(duì)42種常見注射液進(jìn)行研究,采用供試液加硫氰酸鈷銨溶液2 mL,搖勻,加1 mL氯仿?lián)u勻,靜置1.5 h,觀察氯仿層顏色。由于中藥注射液中成分復(fù)雜,會(huì)有干擾。氯仿層出現(xiàn)藍(lán)色為陽性,淺藍(lán)色為弱陽性,綠色為可疑,其他顏色均記為陰性。

    2 聚山梨酯80的定量

    2.1 分光光度法 閆位娟等[24-25]利用聚山梨酯80與硫氰酸鈷銨反應(yīng)顯色原理,采用分光光度法測(cè)定其含量。取聚山梨酯80 制成系列濃度的對(duì)照溶液,顯色,測(cè)定吸光度,建立標(biāo)準(zhǔn)曲線,供試品與硫氰酸鈷銨溶液顯色后,測(cè)定。當(dāng)硫氰酸鈷銨用量足夠時(shí),供試品溶液吸光度不會(huì)隨硫氰酸鈷銨用量增加而改變。樣品顯色后,吸光度穩(wěn)定,由于中藥注射液中其他成分影響,測(cè)定波長會(huì)有差異。劉燕梅等[26]采用本方法測(cè)定了4家企業(yè)的12批魚腥草注射液及8家企業(yè)的香丹注射液,能夠準(zhǔn)確測(cè)定其中的聚山梨酯80的含量。

    2.2 水解法 根據(jù)聚山梨酯80結(jié)構(gòu)特點(diǎn),其結(jié)構(gòu)中含有油酸,利用在堿性條件下水解的方法,水解出油酸,聚山梨酯80與水解產(chǎn)物油酸的比例為1∶1。利用高效液相色譜法測(cè)定水解產(chǎn)生的油酸,計(jì)算出聚山梨酯80的含量。Michael等[27-28]取生物樣品300 μL,加入300 mmol/L的氫氧化鈉溶液300 μL,60 ℃放置18 h,進(jìn)行水解。冷卻至室溫,加5 mol/L的氫氧化鈉溶液150 μL和乙腈600 μL,5 mol/L的氫氧化鈉溶液用來使乙腈-水溶液分層。取乙腈層200 μL,加入20 mmol/L磷酸鉀50 μL作為供試品溶液。同法制備對(duì)照品溶液。色譜條件為ODS柱(3.9 mm×150 mm,5 μm),流動(dòng)相為乙腈-20 mmol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH至2.8),檢測(cè)波長為195 nm,流速1 mL/min。該方法使水解后產(chǎn)生的油酸萃取至乙腈層,消除了蛋白對(duì)測(cè)定的影響,在蛋白濃度高至75 mg/mL仍可準(zhǔn)確定量。

    李建偉等[29]取復(fù)方苦參注射液樣品2 mL,放入烘箱中烘干后(105 ℃,2~3 h),依次加入2%(w/v)氫氧化鈉甲醇溶液2 mL,水浴回流30 min,14%(w/v)三氟化硼-甲醇溶液2 mL,水浴回流30 min,正庚烷5 mL回流5 min,放冷,加飽和氯化鈉溶液10.0 mL,振搖15 s,移取正庚烷層(上層),水洗,加適量無水硫酸鈉脫水,得供試品溶液,用氣相色譜法測(cè)定聚山梨酯80的含量。

    2.3 液相色譜-質(zhì)譜連用法 Baker等[30-31]采用液質(zhì)聯(lián)用色譜法測(cè)定血樣中聚山梨酯80,樣品經(jīng)純化后,色譜分離,質(zhì)譜檢測(cè)。方法是取1 mL樣品于裝有7 mL乙腈-正丁基氯(1∶4)的培養(yǎng)管(16×125 mm)中,加入紫杉醇甲醇溶液10 μL(0.01 mM)作為內(nèi)標(biāo)。渦旋混合10 s,震蕩5 min。室溫離心10 min,取上層有機(jī)相轉(zhuǎn)移至硼硅酸鹽玻璃培養(yǎng)管(13×100 mm),在60 ℃氮?dú)獯蹈?,殘?jiān)蛹状?水(1∶1)100 μL,渦旋10 s,超聲5 min,再離心8 min,取10 μL注入液相色譜儀。色譜條件為ODS柱(50 mm×2.1 mm,3.5 μm),柱溫40 ℃,流動(dòng)相為甲醇-水(9∶1)(加0.1%甲酸),流速0.15 mL/min,質(zhì)譜采用正離子模式,碰撞能量35 eV,錐孔電壓38 V,聚山梨酯80在一級(jí)質(zhì)譜母離子m/z為1 309.8,子離子m/z為419.4;內(nèi)標(biāo)物紫杉醇在一級(jí)質(zhì)譜母離子m/z為854.9,子離子m/z為419.4。碰撞氣為氬氣,壓力為0.002 7 mBar,每個(gè)通道的駐留時(shí)間為0.3 s。

    2.4 液相色譜-蒸發(fā)光散色檢測(cè)器法 蒸發(fā)光散色檢測(cè)器能檢測(cè)不含發(fā)色團(tuán)的化合物,為質(zhì)量型檢測(cè)器。Lakshmy等[32]采用C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色譜柱,Alltech ELSD2000型檢測(cè)器,漂移管溫度40 ℃,氮?dú)饬魉?.5 L/min,流動(dòng)相為甲醇-水,采用梯度洗脫方式,0~4 min,甲醇30%~90%;4~12 min,甲醇90%~30%。流速1.0 mL/min。該條件下,樣品不需要前處理,可以直接進(jìn)樣,聚山梨酯80表現(xiàn)為單峰,保留時(shí)間短。

    吳曉燕等[33]采用GF250 柱(250 mm×9.4 mm,4 μm),柱溫:30 ℃,流動(dòng)相為20 mmol/L醋酸銨溶液-乙腈(90∶10),流速0.6 mL/min,漂移管溫度110 ℃,空氣流速2.3 L/min。進(jìn)行了79批樣品的檢驗(yàn),方法準(zhǔn)確可靠。

    Vikram等[34]采用Waters生產(chǎn)的Oasis HLB固相提取小柱先對(duì)樣品進(jìn)行凈化,然后采用液相色譜儀進(jìn)行測(cè)定。固相提取小柱用1 mL乙腈洗2次,用1 mL水洗1次,加樣品1 mL,抽干溶液,用1 mL水洗脫2次,洗脫液收集至一個(gè)新的小柱上,加0.5 mL乙腈,抽干,盡可能收集洗脫液作為供試品溶液。采用ODS-3(C18)(150 mm×4.6 mm,5 μm)色譜柱,流動(dòng)相為乙腈-水,梯度洗脫,0~5 min,乙腈為0%;5~6 min,乙腈為0%~60%;6~8 min,乙腈為60%~80%,并保持5 min;隨后乙腈為0%至平衡。該方法的色譜圖中聚山梨酯80的峰型好,分析時(shí)間合適。

    2.5 凝膠色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)器法 凝膠色譜法又稱分子排阻色譜法,是根據(jù)分子大小進(jìn)行分離,有利于聚山梨酯80這種大分子與其他藥物分離。尹利輝等[35]采用凝膠色譜柱(8.7×30.0 cm),柱溫30 ℃,流動(dòng)相為0.02 mol/L醋酸銨溶液-乙腈(90∶10),流速0.6 mL/min,Alltech ELSD2000ES型檢測(cè)器,漂移管溫度110 ℃,氮?dú)饬魉?.3 L/min。測(cè)定了19種78批中藥注射液樣品,聚山梨酯80與其他物質(zhì)分離良好。對(duì)6種中藥注射液進(jìn)行回收率實(shí)驗(yàn),回收率在93.8%~99.2%之間。李櫻紅等[36]測(cè)定79批冠心寧注射液中聚山梨酯80的含量,吳毅等[37]測(cè)定魚腥草注射液、新魚腥草鈉注射液、柴胡注射液中聚山梨酯80的含量,唐登峰等[38]測(cè)定8家企業(yè)30批莪術(shù)油注射液中聚山梨酯80的含量,高文分等[39]測(cè)定醒腦靜注射液中聚山梨酯80的含量,董媛等[40]測(cè)定了247批次血塞通注射液和141批次燈盞花素注射液,曹靜等[41]測(cè)定生脈注射液中聚山梨酯80含量,趙輝等[42]測(cè)定重組人干擾素α2b注射液中吐溫80的含量,證明方法準(zhǔn)確可靠。

    3 展望

    3.1 國產(chǎn)聚山梨酯80現(xiàn)狀 美國FDA批準(zhǔn)的用量顯示,靜脈注射的給藥途徑時(shí),注射液中吐溫80最大允許用量為10%,凍干粉中吐溫80可以加至制劑總重量的12%。可見聚山梨酯80在國外被認(rèn)為高安全性的藥用輔料。這是基于國外聚山梨酯80的產(chǎn)品質(zhì)量高,性能安全穩(wěn)定的前提下。我國的聚山梨酯80產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊,不同時(shí)期的產(chǎn)品質(zhì)量差異很大,與進(jìn)口產(chǎn)品質(zhì)量相比仍有較大差距[43]。郭志鑫等[44]對(duì)10家生產(chǎn)企業(yè)的21個(gè)批次產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量分析,注射劑廠家提供的吐溫80,均是在2010年版藥典執(zhí)行前生產(chǎn),按照2005年版藥典檢測(cè),有一批不合格,不合格項(xiàng)目為粘度和酸值,總體不合格率為5%。但是按照2010年版藥典,不合格的批數(shù)已經(jīng)上升到62%,其不合格項(xiàng)為環(huán)氧乙烷和過氧化值,不合格率分別為38%和57%。孫會(huì)敏等[45]對(duì)全國5個(gè)省市7家企業(yè)的18批吐溫80進(jìn)行質(zhì)量分析,按照2005年版藥典全部產(chǎn)品都合格,但是按照2010年版藥典檢測(cè),總體不合格率升高至62%。在對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品雙氧水檢查中發(fā)現(xiàn),7家企業(yè)的產(chǎn)品中均檢測(cè)出殘留,雙氧水含量高的吐溫80靜脈注射后,Beagle犬類過敏反應(yīng)也高。現(xiàn)實(shí)情況是我國制藥企業(yè)大量采購進(jìn)口的注射級(jí)聚山梨酯80來滿足生產(chǎn)需求。

    3.2 檢驗(yàn)方法選擇 聚山梨酯80作為增溶劑、乳化劑在注射液中使用廣泛,使許多水溶性差的藥物具有廣闊的開發(fā)前景。隨著人們對(duì)于藥用輔料的研究深入,其安全性備受關(guān)注。使其在藥品中的用量成為檢測(cè)的重點(diǎn)。迫切需要一種簡(jiǎn)便,準(zhǔn)確的方法測(cè)定其含量。隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷提高,根據(jù)樣品的特點(diǎn),選擇合適的檢測(cè)方法測(cè)定其含量成為現(xiàn)實(shí)。制劑中的聚山梨酯80建議采用凝膠色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)器法,該方法經(jīng)過多種制劑檢驗(yàn)驗(yàn)證,方法準(zhǔn)確可靠,便于操作。由于聚山梨酯80分子量為1 309.8,具有長鏈結(jié)構(gòu),屬于大分子,藥物分子一般都屬于小分子,易于分離。通過凝膠色譜分離,能夠控制產(chǎn)品分子量分布,分子量分布范圍低的產(chǎn)品質(zhì)量更加可靠,安全性高[44]。對(duì)于生物樣品,可以采用固相萃取法或液-液萃取法去除蛋白質(zhì),再經(jīng)過色譜分離,然后再利用質(zhì)譜的高靈敏度進(jìn)行檢測(cè)。質(zhì)譜具有高分辨率,能夠?qū)⒉煌|(zhì)荷比的物質(zhì)分別測(cè)量,同時(shí)測(cè)量多種物質(zhì),定性定量準(zhǔn)確。

    3.3 質(zhì)量控制要點(diǎn) 在提高聚山梨酯80的含量的同時(shí),更應(yīng)將質(zhì)量控制的重點(diǎn)放在相關(guān)的雜質(zhì)檢測(cè)上,聚山梨酯80本身雖然具有一定的藥理活性,但是其本身的活性不及雜質(zhì)的活性,雜質(zhì)的活性是其產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要原因,應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)控,對(duì)于購入的聚山梨酯80輔料,應(yīng)嚴(yán)格按照現(xiàn)行藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn),并增加脂肪酸組成檢查[46-47],雙氧水檢查[48-50]及殘留溶劑檢查[51],脂肪酸復(fù)雜的產(chǎn)品一般是由于使用的原料油酸純度不夠高,為了使產(chǎn)品顏色符合規(guī)定,需要添加雙氧水除色,造成雙氧水殘留。在進(jìn)行制劑生產(chǎn)前嚴(yán)格控制其質(zhì)量,以降低不良反應(yīng)發(fā)生的概率,將用藥風(fēng)險(xiǎn)控制在生產(chǎn)前。

    參考文獻(xiàn):

    [1] 周恩麗,孟文娟,徐連明,等.芪葛口服液制備工藝[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(5):4-6.

    [2] 胡正芳,柳燕,李除夕,等.南五味子總木脂素軟膠囊制備工藝優(yōu)選[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(17):8-12.

    [3] 李正明,袁海,張?jiān)婟?等.復(fù)方茵陳注射液處方中增溶劑的選擇[J].中國藥房,2013,24(7):611-613.

    [4] 馬鴻雁,叢英,張明令,等.中藥注射劑中吐溫80用量解析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(8):17-18.

    [5] 劉福和,趙燕敏,馮健,等.聚山梨酯80包裹神經(jīng)毒素-Ⅰ聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒腦內(nèi)動(dòng)力學(xué)研究[J].中草藥,2009,40(11):1760-1763.

    [6] 孫考祥,慕宏杰,張小喜,等.人參皂苷Rh2自微乳釋藥系統(tǒng)的制備和評(píng)價(jià)[J].中國藥學(xué)雜志,2008,43(9):683-687.

    [7] 陳小新,原素,謝稱石,等.葛根素自微乳給藥系統(tǒng)的制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].中草藥,2011,42(8):1512-1516.

    [8] 宋華,陳建明,梁慧君,等.采用均勻設(shè)計(jì)法研制多西紫杉醇聚山梨酯80/磷脂混合膠束注射液[J].中國藥學(xué)雜志,2008,43(17):1327-1332.

    [9] 葉燕斌,沈曉冬,崔升,等.聚山梨酯80/Fe3O4復(fù)合微球的制備、特性及在靶向MRI中的應(yīng)用[J].磁性材料及器件,2011,42(6):57-62.

    [10]仲陽,張本善,白卓杰,等.可透過血腦屏障的MRI造影劑的實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(19):167-169.

    [11]張少鋒,鄢丹,唐慧英,等.微量量熱法研究増溶性輔料吐溫80對(duì)紅細(xì)胞生理活性的影響[J].化學(xué)學(xué)報(bào),2010,68(20):2119-2124.

    [12]李暢,涂家生.聚山梨酯80組分與其溶血性的關(guān)系[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,(3):231-235.

    [13]郭玉,楊清敏,王晶翼,等.聚山梨酯80致RBL2H3肥大細(xì)胞脫顆粒的研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(19):1676-1679.

    [14]付鴻材,丁元義,章超.聚山梨酯-80是魚腥草注射液不良反應(yīng)的重要誘因[J].九江學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2012,27(1):65-66.

    [15]Ema M,Hara H,et a1.Evaluation of developmental neurotoxicity of polysorbate 80 in rats[J].Reproductive Toxicology,2008,25:89-99.

    [16]耿興超,宋瑩,張琳,等.不同生產(chǎn)工藝聚山梨酯80的Beagle犬類過敏反應(yīng)研究[J].中國藥事,2011,25(10):982-984.

    [17]閆位娟,李連達(dá),張美玉,等.含聚山梨酯80中藥注射劑對(duì)Beagle犬致敏性研究[J].中國新藥雜志,2010,19(15):1369-1372.

    [18]鄭豐渠.魚腥草注射液致豚鼠全身主動(dòng)性過敏反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2012,27(7):841-843.

    [19]孫偉偉,李貽奎,張金艷,等.魚腥草注射液致食蟹猴類過敏反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)雜志,2011,52(9):773-775.

    [20]張海燕,韋迎春,鄔偉魁,等.3種增溶性輔料致大鼠肝腎損傷[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(20):237-241.

    [21]?;哿?李慶忠,陳志勇,等.含吐溫80的不同注射劑溶血試驗(yàn)研究[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2012,13(2):108-111.

    [22]張銳,王玉,譚力,等.吐溫80的組分分析[J].中國藥學(xué)雜志,2012,47(2):149-154.

    [23]李劍,謝俊,黃春玉,等.聚山梨酯80的脂肪酸組成及其精制方法研究[J].藥學(xué)與臨床研究,2010,18(1):46-49.

    [24]閆位娟,王建農(nóng),邵立軍.42種中藥注射劑中吐溫80定性定量測(cè)定[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(21):2366-2369.

    [25]張俏,史文靜,曹愛蘭.野菊花注射液中吐溫80含量的測(cè)定[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,8(6):39-40.

    [26]劉燕梅,蒲旭峰,張良,等.比色法測(cè)定魚腥草注射液中聚山梨酯80含量[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2008,9(6):434-637.

    [27]Michael Adamo,Lawrence W Dick Jr,Difei Qiu,et al.A simple reversed phase high-performance liquid chromatography method polysorbate 80 quantitation in monoclonal antibody drug products[J].J Chromatogr B,2010,878(21),1865-1870.

    [28]Hu M,Niculescu M,Zhang XM,et al.High-performance liquid chromatographic determination of polysorbate 80 in pharmaceutical suspensions[J].J Chromatogr A,2003,984(2):233-236.

    [29]李建偉,趙瑩,聶磊.GC法測(cè)定復(fù)方苦參注射液中聚山梨酯80的含量[J].藥物分析雜志,2011,31(10):1993-1995.

    [30]Baker SD,Zhao M,He P,et al.Simultaneous analysis of docetaxel and the formulation vehicle polysorbate 80 in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry[J].Anal Biochem,2004,324(2):276-284.

    [31]Sparreboom A,Zhao M,Julie R,et al.Determination of the docetaxel vehicle,olysorhate 80,in patient samples by liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J].J Chromatogra B Analyt Technol Biomed Life Sci,2002,773(2):183-190.

    [32]Nair LM,Stephens NV,Vincent S,et al.Determination of polysor-bate 80 in parenteral formulations by high-performance liquid chromatography and evaporative light scattering detection[J].J Chromatogr A,2003,1012(1):81-86.

    [33]吳曉燕,郭青,狄留慶.脈絡(luò)寧注射液中聚山梨酯80的含量測(cè)定與安全性分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(7):554-556.

    [34]Nayak VS,Tan Z,Ihnat PM,et al.Evaporative light scattering detection based HPLC method for the determination of polysorbate 80 in therapeutic protein formulations[J].J Chromatogr Sci,2012,50(1):21-25.

    [35]尹利輝,范可青,朱俐,等.凝膠色譜發(fā)光散射檢測(cè)法檢測(cè)中藥注射劑中吐溫80的含量[J].藥物分析雜志,2012,32(9):1688-1689.

    [36]李櫻紅,黃琴偉,祝明,等.高效液相色譜-蒸發(fā)光散射法測(cè)定冠心寧注射液中聚山梨酯80的含量[J].藥物分析雜志,2012,32(5):826-828.

    [37]吳毅,梁成罡,金少鴻,等.SEC-ELSD法測(cè)定中藥注射液中聚山梨酯80的含量[J].藥物分析雜志,2008,28(1):12-15.

    [38]唐登峰,祝明,陳碧蓮,等.HPLC-ELSD測(cè)定莪術(shù)油注射液中聚山梨酯80的含量[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2011,8(5):462-465.

    [39]高文分,袁文娟,王梅.HPLC-ELSD法測(cè)定醒腦靜注射液中聚山梨酯80的含量[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2012,33(7):59-60.

    [40]董媛,張赟華,劉瑩瑩,等.中藥注射劑中添加聚山梨酯80的快速檢測(cè)[J].2010,25(4):248-249.

    [41]曹靜,于健東,鄭笑為,等.生脈注射液中聚山梨酯80含量測(cè)定[J].中國藥師,2013,15(9):1377-1379.

    [42]趙輝,李增禮,周樂春,等.HPLC法測(cè)定重組人干擾素α2b注射液中添加吐溫80的含量[J].中國生物制品學(xué)雜志,2012,254(5):623-624,629.

    [43]韓榮,李蒙,張海燕,等.差示掃描量熱法評(píng)價(jià)聚山梨酯80質(zhì)量[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(11):1481-1484.

    [44]郭志鑫,孫會(huì)敏,楊銳,等.藥用輔料聚山梨酯80(吐溫80)質(zhì)量狀況分析[J].2012,30(6):459-461.

    [45]孫會(huì)敏,楊銳,欒琳,等.聚山梨酯80質(zhì)量分析與致敏原探究[J].藥物分析雜志,2011,31(10):1850-1855.

    [46]李劍,謝俊,黃春玉,等.聚山梨酯80的脂肪酸組成及其精制方法研究[J].2010,18(1):46-49.

    [47]欒琳,趙霞,孫會(huì)敏.聚山梨酯80脂肪酸組成測(cè)定的研究[J].中國藥事,2013,27(7):711-714.

    [48]徐秀泉,戴楊葉,宴鶴,等.碘化鉀還原法測(cè)定自然水體中微量過氧化氫的研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2011,39(22):13641-13643.

    [49]陳易暉,劉艷,周建立,等.高效液相色譜-紫外檢測(cè)法測(cè)定食品中的過氧化氫[J].光譜實(shí)驗(yàn)室,2009,26(2):414-417.

    [50]楊銳,孫會(huì)敏,袁松,等.過氧化氫酶間接碘量法測(cè)定吐溫80中過氧化氫的含量[J].藥物分析雜志,2012,32(6):1040-1042.

    [51]周劼,孫璐,王曉煒,等.頂空氣相色譜法測(cè)定聚山梨酯-80中的溶劑殘留[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,27(9):489-492.

    猜你喜歡
    山梨吐溫乙腈
    高純乙腈提純精制工藝節(jié)能優(yōu)化方案
    煤化工(2022年3期)2022-07-08 07:24:42
    馬克·吐溫:辣你沒商量
    馬克·吐溫的孩童時(shí)代
    山梨
    丁二酮肟重量法測(cè)定雙乙腈二氯化中鈀的含量
    單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療心絞痛效果觀察
    單硝酸異山梨酯治療心力衰竭患者療效分析
    單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察
    《敗仗秘史》與馬克·吐溫的反戰(zhàn)訴求
    乙腈回收新工藝
    天津化工(2010年5期)2010-09-18 02:55:58
    2021天堂中文幕一二区在线观| 午夜福利欧美成人| 老汉色av国产亚洲站长工具| 香蕉国产在线看| 人妻久久中文字幕网| av黄色大香蕉| 窝窝影院91人妻| 不卡av一区二区三区| 午夜日韩欧美国产| 午夜日韩欧美国产| 757午夜福利合集在线观看| 免费无遮挡裸体视频| 黄色日韩在线| 日本黄色视频三级网站网址| 色哟哟哟哟哟哟| av天堂在线播放| 在线观看一区二区三区| 国产精品一及| av在线天堂中文字幕| 国模一区二区三区四区视频 | 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美色视频一区免费| 欧美大码av| 欧美日韩精品网址| 国语自产精品视频在线第100页| 日本熟妇午夜| 99国产精品一区二区三区| 亚洲五月婷婷丁香| av视频在线观看入口| a级毛片在线看网站| 久久久久久久午夜电影| 男女视频在线观看网站免费| 一边摸一边抽搐一进一小说| 91av网站免费观看| 俺也久久电影网| tocl精华| 毛片女人毛片| 黄片大片在线免费观看| 国产美女午夜福利| 亚洲av电影不卡..在线观看| 91老司机精品| 在线国产一区二区在线| www日本在线高清视频| 亚洲熟女毛片儿| ponron亚洲| 少妇丰满av| 国产精品九九99| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲国产精品成人综合色| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲在线自拍视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 成年女人永久免费观看视频| 午夜a级毛片| 丰满人妻一区二区三区视频av | 久久精品综合一区二区三区| 成人鲁丝片一二三区免费| 欧美乱色亚洲激情| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产成人精品无人区| 99久国产av精品| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 精品不卡国产一区二区三区| a在线观看视频网站| 在线免费观看的www视频| 久久久久久久久久黄片| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 看免费av毛片| 欧美激情久久久久久爽电影| 精品国产亚洲在线| 2021天堂中文幕一二区在线观| 97超视频在线观看视频| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 一二三四在线观看免费中文在| 欧美日韩黄片免| 色吧在线观看| bbb黄色大片| 中文字幕高清在线视频| 美女免费视频网站| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲在线自拍视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| a级毛片在线看网站| 亚洲天堂国产精品一区在线| 身体一侧抽搐| 久久中文字幕一级| 首页视频小说图片口味搜索| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲精品美女久久av网站| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产欧美日韩精品一区二区| 此物有八面人人有两片| 成人午夜高清在线视频| 日本在线视频免费播放| 亚洲专区中文字幕在线| 18禁美女被吸乳视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 在线观看66精品国产| 宅男免费午夜| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲成av人片在线播放无| 日本与韩国留学比较| 91在线精品国自产拍蜜月 | 国产亚洲精品av在线| 中文字幕高清在线视频| 久久久久久久精品吃奶| av视频在线观看入口| 熟女人妻精品中文字幕| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 婷婷亚洲欧美| 免费看a级黄色片| 久久久精品欧美日韩精品| 午夜激情福利司机影院| 国产精品一区二区免费欧美| 麻豆成人av在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 十八禁人妻一区二区| 精品久久久久久成人av| 国产亚洲精品av在线| 日本免费一区二区三区高清不卡| 香蕉av资源在线| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产成人欧美在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 麻豆久久精品国产亚洲av| 99久久精品热视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 精品一区二区三区四区五区乱码| 日韩大尺度精品在线看网址| 日韩中文字幕欧美一区二区| avwww免费| 欧美日韩乱码在线| 在线看三级毛片| 窝窝影院91人妻| 亚洲电影在线观看av| 草草在线视频免费看| 亚洲av第一区精品v没综合| 99久久综合精品五月天人人| 日韩国内少妇激情av| 亚洲真实伦在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲人与动物交配视频| 99热这里只有是精品50| 动漫黄色视频在线观看| 一区二区三区激情视频| 在线观看免费视频日本深夜| 国产不卡一卡二| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲人成伊人成综合网2020| 天堂网av新在线| 大型黄色视频在线免费观看| 18禁美女被吸乳视频| 中文在线观看免费www的网站| 午夜视频精品福利| 亚洲av第一区精品v没综合| 精品久久久久久久久久久久久| 1000部很黄的大片| av视频在线观看入口| 国产精品一区二区免费欧美| 啦啦啦免费观看视频1| 十八禁人妻一区二区| 日韩大尺度精品在线看网址| 老司机深夜福利视频在线观看| 久久久久九九精品影院| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 免费观看精品视频网站| 日韩中文字幕欧美一区二区| 一进一出好大好爽视频| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 一级a爱片免费观看的视频| 此物有八面人人有两片| 天堂动漫精品| 国产精华一区二区三区| 亚洲人成网站高清观看| 在线a可以看的网站| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲中文av在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 日韩中文字幕欧美一区二区| 97超视频在线观看视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产精品一区二区免费欧美| 一本综合久久免费| 国产精品影院久久| 国产精品日韩av在线免费观看| 久久草成人影院| 精品国产亚洲在线| 欧美在线一区亚洲| 一区二区三区国产精品乱码| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 可以在线观看的亚洲视频| www日本在线高清视频| 天堂动漫精品| 日本三级黄在线观看| 午夜福利高清视频| 中国美女看黄片| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲,欧美精品.| 桃色一区二区三区在线观看| 91九色精品人成在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 香蕉国产在线看| 欧美一级毛片孕妇| 99国产精品一区二区三区| 啦啦啦免费观看视频1| 国产精品av久久久久免费| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 特级一级黄色大片| 最新中文字幕久久久久 | 少妇的丰满在线观看| 精品福利观看| 久久99热这里只有精品18| 成年人黄色毛片网站| 看黄色毛片网站| 亚洲国产精品sss在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产成人av教育| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产精品影院久久| 综合色av麻豆| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国内揄拍国产精品人妻在线| 最近最新免费中文字幕在线| 午夜激情福利司机影院| 色综合婷婷激情| 国产av在哪里看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 在线观看一区二区三区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲国产精品成人综合色| 国产97色在线日韩免费| 免费看光身美女| 亚洲片人在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 制服人妻中文乱码| 此物有八面人人有两片| 极品教师在线免费播放| 狂野欧美激情性xxxx| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲av美国av| 黄色片一级片一级黄色片| netflix在线观看网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 99精品欧美一区二区三区四区| 一进一出抽搐动态| 一个人看视频在线观看www免费 | 成年女人看的毛片在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 久久这里只有精品19| 免费在线观看日本一区| 国产高潮美女av| 午夜a级毛片| 男插女下体视频免费在线播放| 国产在线精品亚洲第一网站| av在线蜜桃| 天堂√8在线中文| 欧美黄色淫秽网站| 欧美日韩精品网址| 香蕉av资源在线| 亚洲av熟女| 级片在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 国产黄色小视频在线观看| 欧美一级毛片孕妇| 在线a可以看的网站| 美女黄网站色视频| 午夜福利在线在线| 国产精品av久久久久免费| 美女高潮的动态| 免费一级毛片在线播放高清视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产精品久久久久久精品电影| 免费观看的影片在线观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 九九在线视频观看精品| 久久精品国产清高在天天线| 丝袜人妻中文字幕| 欧美最黄视频在线播放免费| 搡老岳熟女国产| 亚洲国产色片| 中文字幕高清在线视频| 国产男靠女视频免费网站| 久久亚洲真实| 久久久久精品国产欧美久久久| 日韩免费av在线播放| 男女之事视频高清在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲真实伦在线观看| a级毛片a级免费在线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 香蕉久久夜色| 日本 av在线| 91av网站免费观看| 国产久久久一区二区三区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 五月玫瑰六月丁香| 99久久精品国产亚洲精品| 老司机深夜福利视频在线观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 欧美极品一区二区三区四区| 悠悠久久av| 午夜福利在线观看吧| 美女被艹到高潮喷水动态| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲五月天丁香| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 午夜免费激情av| 久久久精品大字幕| 男人舔奶头视频| a级毛片a级免费在线| 无人区码免费观看不卡| 欧美高清成人免费视频www| 男女午夜视频在线观看| 天天躁日日操中文字幕| 免费在线观看日本一区| 精品久久久久久,| 亚洲欧美日韩高清专用| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲性夜色夜夜综合| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产精品影院久久| 18美女黄网站色大片免费观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 91av网一区二区| 国产淫片久久久久久久久 | 99在线人妻在线中文字幕| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产亚洲精品一区二区www| 一区福利在线观看| 女警被强在线播放| 欧美三级亚洲精品| 国产精品av久久久久免费| 日本在线视频免费播放| 免费在线观看影片大全网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国内精品久久久久精免费| 成人三级黄色视频| 俺也久久电影网| 亚洲在线自拍视频| 久久人人精品亚洲av| 99在线视频只有这里精品首页| 国产伦在线观看视频一区| 久久久成人免费电影| 国产视频内射| 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 久久伊人香网站| av天堂在线播放| 天天躁日日操中文字幕| 中文字幕久久专区| 黄色女人牲交| x7x7x7水蜜桃| 黄色日韩在线| 五月玫瑰六月丁香| 国产v大片淫在线免费观看| 国产高清视频在线播放一区| 久久中文字幕一级| 日本一本二区三区精品| 男女下面进入的视频免费午夜| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 黑人操中国人逼视频| 黄色女人牲交| 少妇的丰满在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 香蕉国产在线看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产成年人精品一区二区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲色图av天堂| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久久国产成人精品二区| 超碰成人久久| 久久久久久国产a免费观看| 国产久久久一区二区三区| 男人舔奶头视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品98久久久久久宅男小说| 哪里可以看免费的av片| 成人亚洲精品av一区二区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 精品欧美国产一区二区三| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产黄色小视频在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲美女黄片视频| 午夜激情欧美在线| 999精品在线视频| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲在线观看片| 久久99热这里只有精品18| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产一区二区在线观看日韩 | 热99re8久久精品国产| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲激情在线av| 美女 人体艺术 gogo| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 最近最新免费中文字幕在线| 中文字幕高清在线视频| 男女床上黄色一级片免费看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 两性夫妻黄色片| 午夜两性在线视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产一区二区在线av高清观看| 在线播放国产精品三级| 此物有八面人人有两片| 亚洲国产色片| 亚洲专区字幕在线| 国产一区二区激情短视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 精品国产三级普通话版| 老司机午夜十八禁免费视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产精品99久久99久久久不卡| 两个人视频免费观看高清| 国产成人av激情在线播放| 国内揄拍国产精品人妻在线| 狂野欧美激情性xxxx| 午夜免费成人在线视频| 久久午夜亚洲精品久久| 手机成人av网站| 一个人免费在线观看电影 | 亚洲精品美女久久av网站| 日本一本二区三区精品| 亚洲美女视频黄频| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产av不卡久久| 久久伊人香网站| 丁香欧美五月| 久9热在线精品视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 狠狠狠狠99中文字幕| 天天一区二区日本电影三级| 久久久久久大精品| 国内精品久久久久精免费| 一进一出好大好爽视频| 欧美极品一区二区三区四区| 波多野结衣高清无吗| 午夜精品在线福利| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲真实伦在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲专区中文字幕在线| 午夜精品在线福利| 小说图片视频综合网站| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 精品久久久久久久久久免费视频| 一区福利在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产亚洲欧美98| 91字幕亚洲| 亚洲欧美日韩高清专用| 日本成人三级电影网站| 啪啪无遮挡十八禁网站| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产黄色小视频在线观看| 欧美高清成人免费视频www| 麻豆国产97在线/欧美| 国产精品一区二区免费欧美| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 人妻久久中文字幕网| 日本与韩国留学比较| av片东京热男人的天堂| 好男人电影高清在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲欧美激情综合另类| 国产三级在线视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲 国产 在线| 久99久视频精品免费| 一区二区三区高清视频在线| 欧美乱妇无乱码| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 日韩欧美三级三区| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 午夜日韩欧美国产| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 美女午夜性视频免费| www.精华液| 亚洲美女视频黄频| 精品日产1卡2卡| 色噜噜av男人的天堂激情| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 午夜福利欧美成人| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲国产看品久久| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲美女视频黄频| 日韩欧美国产在线观看| 国产91精品成人一区二区三区| 精品久久久久久久久久久久久| 91麻豆精品激情在线观看国产| 伦理电影免费视频| 美女黄网站色视频| 国产成人av激情在线播放| 长腿黑丝高跟| 国产激情欧美一区二区| 久久香蕉国产精品| 国产乱人伦免费视频| 亚洲人与动物交配视频| 久久99热这里只有精品18| 中文字幕av在线有码专区| 精品久久久久久久末码| 好男人电影高清在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| a级毛片a级免费在线| 在线a可以看的网站| aaaaa片日本免费| 亚洲激情在线av| 久久久久免费精品人妻一区二区| 18禁美女被吸乳视频| 国产乱人伦免费视频| 国产精品,欧美在线| 男人和女人高潮做爰伦理| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 可以在线观看的亚洲视频| www.自偷自拍.com| 国产单亲对白刺激| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 99久久精品国产亚洲精品| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产亚洲欧美98| www日本黄色视频网| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久这里只有精品中国| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲av成人av| 亚洲国产欧美网| 日日干狠狠操夜夜爽| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲欧美日韩高清专用| 男人舔奶头视频| 精品日产1卡2卡| 久久天堂一区二区三区四区| 怎么达到女性高潮| av在线天堂中文字幕| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲国产色片| 亚洲真实伦在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| e午夜精品久久久久久久| 男女床上黄色一级片免费看| 国产精品国产高清国产av| 熟女人妻精品中文字幕| 香蕉av资源在线| 一个人看视频在线观看www免费 | 熟女少妇亚洲综合色aaa.| a级毛片a级免费在线| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲欧美精品综合久久99| 色综合站精品国产| 九九在线视频观看精品| 久久久久国产一级毛片高清牌| 麻豆国产97在线/欧美| 麻豆成人av在线观看| 国产成人欧美在线观看| 国产一区二区激情短视频| 麻豆成人av在线观看| www国产在线视频色| 床上黄色一级片| 小说图片视频综合网站| 精品久久蜜臀av无| 久久香蕉国产精品| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 中出人妻视频一区二区| 欧美性猛交黑人性爽| 国产精品久久久久久久电影 | 精品福利观看| xxxwww97欧美| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 天堂网av新在线| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| av天堂中文字幕网| 99久久国产精品久久久| 最新中文字幕久久久久 | 色在线成人网| 观看免费一级毛片| 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品98久久久久久宅男小说|