血清HE4在子宮富于細(xì)胞型平滑肌瘤中的表達(dá)

羅燕艷 欒 峰 羅小婉 鄭樹(shù)忠

本研究通過(guò)對(duì)66例初步診斷為子宮肌瘤的住院患者及婦科門診就診的27例健康女性的靜脈血標(biāo)本作研究，初步探討血清HE4在子宮肌瘤及富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤中的表達(dá)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012年10月至2013年2月在中山市博愛(ài)醫(yī)院婦科病房住院的66例初步診斷為子宮肌瘤的患者及婦科門診就診的27例健康女性的靜脈血標(biāo)本作研究。入選者年齡22～55歲，平均(39.4±7.7)歲。記錄患者的年齡，臨床癥狀，腫瘤的大小，影像學(xué)資料及術(shù)后病理結(jié)果等。

1.2 研究方法

66例初步診斷子宮肌瘤擬行手術(shù)治療的患者在入院后進(jìn)行術(shù)前常規(guī)抽血化驗(yàn)的同時(shí)抽取外周靜脈血2 ml行HE4檢測(cè)，3 ml行CA125檢測(cè)；27例門診要求健康體檢的健康女性在告知檢測(cè)的意義后，自愿行HE4及CA125的檢測(cè)，血液標(biāo)本的采集要求同住院患者。

記錄每位入選者的HE4及CA125的值，手術(shù)患者記錄術(shù)后病理結(jié)果，根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果將子宮肌瘤患者分為2個(gè)組，對(duì)HE4及CA125進(jìn)行回顧性分析。分組如下：A組：對(duì)照組，即健康體檢者；B組：術(shù)后病理證實(shí)為普通型子宮平滑肌瘤患者；C組：術(shù)后病理證實(shí)為子宮富于細(xì)胞型平滑肌瘤患者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)本的疾病分布

66例子宮肌瘤患者術(shù)后病理分布為普通型子宮平滑肌瘤59例，子宮富于細(xì)胞型平滑肌瘤7例。

2.2 HE4及CA125的檢測(cè)結(jié)果

A、B、C各組的血清HE4的值分別為(42.92±8.05)、(50.91±10.00)、(73.98±10.00) pmol/L，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A、B、C各組的血清CA125的值分別為(22.27±14.54)、(21.51±10.88)、(28.42±27.27) U/L，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

子宮肌瘤是常見(jiàn)的女性良性腫瘤，臨床醫(yī)師所見(jiàn)病例絕大部分為普通型子宮肌瘤，但亦有一些特殊型的子宮肌瘤，王有志等曾報(bào)道了特殊類型子宮平滑肌瘤110例，其中富于細(xì)胞型平滑肌瘤最多，有105例[1]。本研究中66例子宮肌瘤患者中7例術(shù)后病理診斷為子宮富于細(xì)胞型平滑肌瘤，而其他特殊類型子宮肌瘤未發(fā)現(xiàn)。子宮特殊類型平滑肌瘤與普通型子宮平滑肌瘤的共同之處是均屬于良性腫瘤，但臨床工作中需要對(duì)特殊病理類型子宮肌瘤有一全面了解，方能有助于臨床處理。

對(duì)于子宮肌瘤的術(shù)前評(píng)估主要依靠影像學(xué)資料，常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物如CA125因?yàn)樘禺愋圆桓?，臨床應(yīng)用意義不大。本研究中，CA125的水平均在正常參考值范圍內(nèi)(0～35 U/L)，且正常對(duì)照組，普通型子宮肌瘤組，子宮富于細(xì)胞型平滑肌瘤組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前國(guó)內(nèi)外一些研究認(rèn)為人附睪蛋白4(HE4)對(duì)盆腔包塊的鑒別診斷有重要意義，尤其是可能成為早期評(píng)估卵巢癌的非常有意義的腫瘤標(biāo)志物[2]，但其在子宮肌瘤這一常見(jiàn)女性良性腫瘤中的表達(dá)報(bào)道甚少。

HE4基因是Kirchhoff等[3]認(rèn)為HE4為WFDC2基因的編碼產(chǎn)物,是1個(gè)以酸性、小的單信號(hào)肽和半胱氨酸豐富的多肽為特點(diǎn)的分泌蛋白。該基因位于人染色體20q12213.1,全長(zhǎng)約11.78×103 bp,由5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子組成。Hertlein等[4]檢測(cè)了205例健康自愿者、654例良性疾病患者及720例治療前的惡性疾病患者的HE4水平，健康女性的平均值為40.4 pmol/L，在良性疾病中，腎功能衰竭的患者的HE4的水平最高，平均為1041 pmol/L(女性)；在惡性疾病患者中，女性卵巢癌患者的水平最高，平均為242 pmol/L。國(guó)內(nèi)陳觀娣檢測(cè)了3例子宮肌瘤患者，其中有1例HE4陽(yáng)性(以HE4≥100PE為陽(yáng)性)[5]。本研究中，HE4在健康體檢女性中的值為(42.92±8.05)pmol/L，與Hertlein L的研究結(jié)果接近。普通型子宮平滑肌瘤及子宮富于平滑肌瘤的HE4值分別為(50.91±10.00)、(73.98±10.00) pmol/L，兩兩間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但若以陳觀娣的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，均為陰性。然而，HE4的截?cái)嘀?cutoff)應(yīng)該以何值為界仍是值得探討的問(wèn)題。Angioli等[6]分別以HE4值小于70 pmol/L及小于150 pmol/L作為截?cái)嘀?，研究了其?duì)子宮內(nèi)膜癌的預(yù)測(cè)意義，結(jié)果表明，兩者的敏感度分別為59.4%和35.6%，特異度均達(dá)100%(陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均為100%，陰性預(yù)測(cè)值分別為71.5%和61.35%)。因此認(rèn)為以70 pmol/L為截?cái)嘀狄呀?jīng)具有了最好的敏感度和特異度。故若參照該研究結(jié)果，本研究中富于細(xì)胞型平滑肌瘤組的HE4平均值為(73.98±10.00) pmol/L，可考慮為有意義的結(jié)果。因此，術(shù)前檢測(cè)HE4的水平，有利于術(shù)前評(píng)估。

[1] 曹澤毅主編.中華婦產(chǎn)科學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2089.

[2] 王丹丹.腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2011，26(5)：522-524.

[3] Kirchhoff C,Habben I,Ivell R，et al.A major human epididymis-specific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors〔J〕.Biol Reprod,1991,45(2):350-357.

[4] Hertlein L,Stieber P,Kirschenhofer A，et al.Human epididymis protein 4 (HE4) in benign and malignant diseases〔J〕.Clin Chem Lab Med,2012,50(12):2181-2188.

[5] 陳觀娣，李志剛，錢德英,等.人附睪分泌蛋白在盆腔腫物中的診斷價(jià)值〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(15)：2774-2776.

[6] Angioli R,Plotti F,Capriglione S，et al.The role of novel biomarker HE4 in endometrial cancer:a case control prospective study〔J〕.Tumour Biol,2013,34(1):571-576.