間苯三酚對(duì)重度妊娠高血壓患者血漿血管緊張素Ⅱ和D-二聚體指標(biāo)影響的臨床研究

李強(qiáng) 張?zhí)m英 袁成彬 趙海軍

重度妊娠高血壓病是危害母子健康的嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥，其發(fā)病基礎(chǔ)是由于產(chǎn)婦血液中存在高凝因素，導(dǎo)致產(chǎn)婦子宮小血管痙攣，特別是重度妊高癥發(fā)展到子癇前期的患者，有發(fā)生HELLP綜合征(妊娠高血壓患者并發(fā)溶血、肝酶升高、血小板減少)的風(fēng)險(xiǎn)，危及母子生命［1］。研究認(rèn)為，血管內(nèi)皮損傷是重度妊娠高血壓患者發(fā)生HELLP綜合征的病理基礎(chǔ)，血管內(nèi)皮損傷造成纖維蛋白沉積，血管痙攣和血小板激活，與患者血漿D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標(biāo)密切相關(guān)［2，3］。重度妊娠高血壓病患者發(fā)生子宮小血管痙攣時(shí)，常伴有D-二聚體指標(biāo)升高，而血管內(nèi)皮的損傷會(huì)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ指標(biāo)升高，其指標(biāo)持續(xù)升高會(huì)引起心臟結(jié)構(gòu)的不可逆改變［4］，血管緊張素Ⅱ能夠增加腎近曲小管對(duì)鈉的吸收，刺激腎小球旁細(xì)胞分泌腎素，形成妊娠高血壓發(fā)生因素的惡性循環(huán)［5］。間苯三酚是產(chǎn)科用于保胎治療的解痙藥，該藥具有對(duì)痙攣肌肉的親和性，而不影響正常的平滑?。?］。因此，間苯三酚在解除異常宮縮的同時(shí)，不會(huì)發(fā)生抗膽堿樣不良反應(yīng)。由于間苯三酚已經(jīng)被證明沒有致畸、致突變及致癌性［7］，用于重度妊娠高血壓患者安全系數(shù)高，所以，研究該藥對(duì)D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標(biāo)的影響，有很大的臨床意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2013年11月，選擇臨床上診斷為重度妊娠高血壓患者212例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組106例。研究組年齡25～42歲，平均年齡(31±7)歲;孕周31～35周，平均(31.26±6.77)周，病程2～3個(gè)月;對(duì)照組年齡26～42歲，平均年齡(32±7)歲;孕周31～36周，平均(31.86±6.79)周，病程2～3個(gè)月。2組病情、文化程度、生活習(xí)慣等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入病例標(biāo)準(zhǔn)［8］符合重度妊娠高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):血壓≥160/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，下肢浮腫(≥++)，尿蛋白(≥++)。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 已經(jīng)發(fā)生子癇或子癇前期表現(xiàn)的患者，有繼發(fā)性高血壓、糖尿病、痛風(fēng)、心力衰竭、腎衰竭、支氣管哮喘、慢阻肺等嚴(yán)重合并癥的患者。

1.4 方法 對(duì)照組給予25%硫酸鎂60 ml加入5%葡萄糖溶液500 ml緩慢靜脈點(diǎn)滴(6～8 h)，連續(xù)7 d，用藥期間密切觀察呼吸功能;研究組給予間苯三酚200 mg加入5%葡萄糖溶液500 ml緩慢靜脈點(diǎn)滴(4～6 h)，連續(xù)用7 d;2組用藥指征均為發(fā)生腹痛(不論是否宮縮)。

1.5 測(cè)定血漿D－二聚體和血管緊張素Ⅱ 治療前抽空腹血測(cè)定1次，治療7 d后再抽空腹血測(cè)定1次。血漿D-二聚體測(cè)定采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法(美國貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀，試劑為北京利德曼生化股分有限公司試劑);血管緊張素Ⅱ試劑盒，由北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)，批號(hào):20111023，采用放射免疫法測(cè)定，操作方法嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者血漿D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標(biāo)變化

2組指標(biāo)治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組內(nèi)比較，研究組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組血漿D－二聚體和血管緊張素Ⅱ指標(biāo)變化n=106，±s

表1 2組血漿D－二聚體和血管緊張素Ⅱ指標(biāo)變化n=106，±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

組別 D-二聚體(μg/L) 血管緊張素Ⅱ(ng/L) P值研究組治療前 519±62 535±9 ＜0.05治療后 356±54* 323±6*對(duì)照組治療前 534±64 536±9 ＞0.05治療后 513±61* 534±8*

2.2 不良反應(yīng) 2組治療過程中，均未見患者發(fā)生呼吸抑制等不適反應(yīng)。

3 討論

妊娠高血壓一旦發(fā)展到子癇前期，發(fā)生早產(chǎn)、胎盤早剝、死胎的幾率就會(huì)大大增加［9］，嚴(yán)重者發(fā)生HELLP綜合征，威脅母子生命，所以，及早給予解痙治療對(duì)預(yù)防上述并發(fā)癥的發(fā)生有積極意義。妊娠高血壓發(fā)生并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)是子宮小血管的痙攣，血壓越高，表明病變血管越廣泛，出現(xiàn)HELLP綜合征表現(xiàn)時(shí)，往往會(huì)發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)［10］。妊娠高血壓患者體內(nèi)可能存在導(dǎo)致血管痙攣的因子，而這些因子持續(xù)作用下，微血管內(nèi)皮就會(huì)被破壞，并逐漸波及小血管內(nèi)皮，血管內(nèi)皮的損傷，觸發(fā)了血液凝血系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致了D-二聚體指標(biāo)的升高［11］;也激活了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，血液中血管緊張素Ⅱ升高［12］，這些指標(biāo)的持續(xù)升高，說明妊娠高血壓患者體內(nèi)持續(xù)存在損傷子宮血管內(nèi)皮的因子，如果不能有效控制，通過微血管的紅細(xì)胞會(huì)破碎，破碎的紅細(xì)胞逐漸增加，又使血管內(nèi)皮缺氧，更加劇了血管內(nèi)皮的損傷。紅細(xì)胞破碎會(huì)釋放血管源性因子，直接激活血液凝血系統(tǒng)，表現(xiàn)在D-二聚體指標(biāo)迅速升高;紅細(xì)胞破碎也會(huì)釋放血管舒縮因子，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。上述因素的作用下，血液內(nèi)的膽紅素會(huì)急劇升高，進(jìn)而損害肝功能，肝臟酶系指標(biāo)上升，損害血液造血系統(tǒng)，造成溶血和血小板破壞，發(fā)展為HELLP綜合征。

間苯三酚，又名1，3，5-三羥基苯，是一種黃酮類物質(zhì)，用于產(chǎn)科保胎治療療效確切，安全性好。由于只作用于平滑肌，無抗膽堿作用，所以對(duì)心臟血管及其他重要臟器的影響較小。隨著對(duì)該藥應(yīng)用逐漸增多，發(fā)現(xiàn)有抗氧化作用，能抑制黃嘌呤氧化酶，并減少活性氧水平，說明對(duì)急性炎癥或細(xì)胞損傷的應(yīng)激有抑制作用［13］。妊娠高血壓患者循環(huán)壓力負(fù)荷增加，間苯三酚能逆轉(zhuǎn)其相應(yīng)指標(biāo)，可以起到抗血管損傷的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，間苯三酚能減小心衰細(xì)胞直徑，緩解心力衰竭的繼發(fā)損傷［14］，從而降低妊娠高血壓患者血壓。此外，間苯三酚常在臨床上用作解痙治療，但該藥還具有抗氧化作用和保護(hù)心肌的作用，對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，同時(shí)還能抑制髓過氧化物酶活性，對(duì)炎性細(xì)胞浸潤也有抑制作用。間苯三酚的上述作用，對(duì)阻止妊娠高血壓患者體內(nèi)血液高凝狀態(tài)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活躍引起的對(duì)血管內(nèi)皮的損害有保護(hù)效果，通過保護(hù)心肌，緩解子宮小血管痙攣，打斷了激活血液高凝及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活的環(huán)節(jié)，從而在妊娠高血壓未發(fā)展到子癇前期時(shí)，就起到了預(yù)防作用。

傳統(tǒng)用于解痙和降壓的藥物是硫酸鎂，但硫酸鎂使用到一定劑量時(shí)，有發(fā)生呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)［15］，而間苯三酚沒有最高限量，雖然對(duì)心血管系統(tǒng)沒有影響，安全性好，不能作為常規(guī)降壓治療，但作為解痙藥物治療妊娠高血壓有其他藥物不能替代的優(yōu)點(diǎn)。該藥在解除子宮平滑肌痙攣的同時(shí)，緩解了供應(yīng)胎盤、胎兒、子宮小血管的痙攣狀態(tài)，保護(hù)了子宮和胎盤、胎兒血液正常代謝，對(duì)孕婦和胎兒都有保護(hù)效果。本研究證實(shí)，2組治療前組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組內(nèi)比較，研究組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明研究組能降低妊娠高血壓病患者血漿D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標(biāo)，其療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。說明間苯三酚治療妊娠高血壓病患者有效，比常規(guī)治療有更可靠的作用。通過研究也說明，臨床及時(shí)監(jiān)測(cè)重度妊娠高血壓患者的血漿D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標(biāo)，對(duì)判斷預(yù)后，盡早采取保護(hù)性措施有很大的臨床價(jià)值。

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