癌性發(fā)熱的中醫(yī)藥治療進展

段建華 王園園

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院·300150）

癌性發(fā)熱是指腫瘤本身引起的非感染性發(fā)熱，癌性發(fā)熱是指癌癥患者在排除感染、抗生素治療無效的情況下出現(xiàn)的直接與癌癥有關(guān)的非感染性發(fā)熱和患者在腫瘤發(fā)展過程中因治療而引起的發(fā)熱，是惡性腫瘤患者常見的臨床癥狀之一,目前西醫(yī)治療癌性發(fā)熱主要采用解熱鎮(zhèn)痛藥和皮質(zhì)類固醇激素,療效不持久且存在較大副作用,嚴(yán)重影響癌性發(fā)熱患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥治療癌性發(fā)熱具有獨特優(yōu)勢,且作用持久,無明顯毒副作用。本文現(xiàn)將近年有關(guān)中醫(yī)藥對癌性發(fā)熱的診治進展綜述如下。

1 病因病機

1.1 中醫(yī)對病因病機的認(rèn)識

癌性發(fā)熱屬于祖國醫(yī)學(xué)“內(nèi)傷發(fā)熱”的范疇,其病因病機復(fù)雜,大體可分為虛實兩端：氣滯、血瘀、痰濕阻滯經(jīng)絡(luò),郁而發(fā)熱或熱毒內(nèi)結(jié)所致者屬實；氣血陰陽虧虛,臟腑功能失調(diào)所致者屬虛?？捎蓡我徊∫蛩?亦可由多個病因相互兼夾致病,如氣滯血瘀、熱毒血瘀、陰虛夾痰濕、氣陰兩虛等。表現(xiàn)為實證、虛證或虛實夾雜證,而以虛實夾雜多見[1]。張霆[2]認(rèn)為肺癌癌性發(fā)熱的根本原因在于伏氣化熱。陳凱等[3]焦中華等[4]亦認(rèn)為其病因病機特點為人體氣血陰陽久虧,臟腑功能失調(diào),加之熱、毒、痰(濕)、瘀相互為病,在不同時期可表現(xiàn)為實證、虛證或虛實夾雜之證。

1.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的認(rèn)識

由于癌性發(fā)熱的機制目前還不是完全清楚，可能是腫瘤細胞自身產(chǎn)生內(nèi)源性致熱源；腫瘤細胞釋放的抗原物質(zhì)引起免疫反應(yīng)；部分腫瘤產(chǎn)生異位激素引起機體各種炎性反應(yīng)；腫瘤因生長迅速而缺血缺氧引起自身組織壞死以及治療引起腫瘤細胞壞死釋放腫瘤壞死因子，導(dǎo)致機體發(fā)熱；另外，腫瘤組織內(nèi)某些細胞合成前列腺素E2(PGE2)能力增強，PGE2的升高觸發(fā)、環(huán)氧酶-2(COX-2)的調(diào)節(jié)和表達也被認(rèn)為密切相關(guān)[5][6][7]。

2 辨證分型

胡陵靜等[8]按照中醫(yī)辨證論治的原則,臨床將癌性發(fā)熱分為毒熱熾盛、濕熱內(nèi)蘊、肝經(jīng)郁熱、陰虛發(fā)熱、瘀毒內(nèi)阻5型,而分別予以清熱解毒、清熱利濕、清肝解郁、養(yǎng)陰清熱和化瘀解毒等法治療。此外還應(yīng)根據(jù)腫瘤發(fā)生部位的不同、發(fā)熱時伴隨癥狀的各異,辨病與辨證相結(jié)合,隨證加減用藥,并注重引經(jīng)藥的應(yīng)用。中醫(yī)癌性發(fā)熱診療指南(草案)將癌性發(fā)熱分為陰虛發(fā)熱證、氣虛血虧證、熱毒熾盛證、濕熱蘊結(jié)證、癖毒內(nèi)阻證、肝經(jīng)郁熱證6型[9]。雖然各家對癌性發(fā)熱病因病機，辨證分型各有不同，但總不外乎虛證、實證、虛實夾雜證。

3 中醫(yī)藥治療

3.1 內(nèi)治法

3.1.1 從瘀、毒論治 清熱散瘀解毒方治療癌性發(fā)熱是中醫(yī)治療癌性發(fā)熱的方法之一。陳孟溪認(rèn)為癌熱的治療應(yīng)從“毒”“瘀”入手，針對熱入營血為癌性發(fā)熱重要病機這一特點，結(jié)合臨床經(jīng)驗，以犀角生地湯加味自擬組成清熱散癖解毒方治療癌性發(fā)熱屢獲療效,周思薇通過隨機對照的科學(xué)方法研究此方治療此型癌性發(fā)熱患者，得出結(jié)論治療組總有效率達80%，明顯優(yōu)于對照組[10]。劉華等[11]運用化瘀解毒湯隨癥加減治療癌性發(fā)熱患者42例取得良好療效，總有效率為90.5%。

3.1.2 從濕熱論治 申建中[12]采用達原飲加減治療癌性發(fā)熱42例，并與西藥治療的口服萘普生片40例作比較，結(jié)果取得較滿意的療效，治療組總有效率73.8%；對照組總有效率37.5%。兩組總有效率比較，差異有極顯著性（P＜0.01），治療組療效優(yōu)于對照組。達原飲方劑系明代吳又可在《溫疫論》中所創(chuàng)，作者用達原飲加減，取化濕解郁、涼血活血、清熱透邪之效。焦中華教授治療此型癌熱常用自擬化積方合三仁湯加減以開上、運中、滲下、解毒,使?jié)窭?、熱清、毒解，臨床療效顯著[13]。

3.1.3 從陰虛論治 臨床多以青蒿鱉甲湯加減治療此類發(fā)熱患者，方中，麥門冬、生地黃、石斛益氣養(yǎng)陰；青蒿、鱉甲、知母、柴胡滋陰清熱；牡丹皮、赤芍藥涼血解毒；地骨皮清虛熱。諸藥合用，益氣養(yǎng)陰，清熱涼血解毒。王冰[14]以青蒿鱉甲湯加減治療癌性發(fā)熱作為臨床觀察，結(jié)果顯示，治療組青蒿鱉甲湯總有效率為92.86%，對照組消炎痛總有效率為59.38%，兩組有顯著性差異，表明青蒿鱉甲湯治療效果佳，值得進一步研究。

胡中華等[15]采用回顧性研究，對氣陰兩虛型惡性腫瘤發(fā)熱患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，服用竹葉石膏湯加減者與未服用者進行比較分析。結(jié)果服用竹葉石膏湯加減后癥狀改善的總有效率為83.33%，平均退熱時間7.25天；對照組癥狀改善的總有效率為56.25%，平均退熱時間8.55天。結(jié)論認(rèn)為竹葉石膏湯加減對惡性腫瘤患者氣陰兩虛發(fā)熱等癥狀具有改善作用。

3.1.4 從陽虛論治 鹿根啟等[16]認(rèn)為癌性發(fā)熱多數(shù)是有規(guī)律地在午后或者傍晚開始發(fā)熱，次日凌晨發(fā)熱自動緩解。午后是陽漸衰陰漸生之時，因此認(rèn)為這類發(fā)熱多以陽氣虧虛為主，以發(fā)熱而欲近衣，形寒怯，四肢不溫為主要臨床表現(xiàn)，故對中晚期惡性腫瘤發(fā)熱病人應(yīng)用益氣溫陽方劑進行治療，每日1劑。結(jié)果：癌性發(fā)熱病人服用益氣溫陽類方劑后，發(fā)熱癥狀大都很快緩解。結(jié)論：癌性發(fā)熱病因病機復(fù)雜，多屬陽氣虧虛，臨床采用益氣溫陽法療效滿意。楊晨光等[17]用桂枝去芍藥加麻黃附子細辛湯治療陽虛型癌性發(fā)熱療效顯著，其認(rèn)為該方功能溫陽散寒、順接陰陽，尤對假熱真寒、表熱本寒之證有效。周潔[18]認(rèn)為中晚期腫瘤患者，更易出現(xiàn)陽虛寒凝，痰瘀互結(jié)的臨床表現(xiàn)，故其在在臨證中常附子、干姜同用，以補火助陽。

3.1.5 從寒熱錯雜論治 申潔婷[19]等通過辨證論治，對有往來寒熱一癥之癌性發(fā)熱患者，應(yīng)用小柴胡湯進行退熱具有較好效果。張仲景《傷寒論》第96條及第263條指出少陽證有七大主證：口苦，咽干，目眩，往來寒熱，胸脅苦滿，默默不欲飲食，心煩喜嘔。而第101條“傷寒中風(fēng)，有柴胡證，但見一證便是，不必悉具”。鄭秋惠等[20]運用小柴胡湯治療癌性發(fā)熱30例總有效率90%。

葉霈智[21]認(rèn)為臨床治療癌性發(fā)熱患者，多采用益氣、滋陰、清熱、解毒、化瘀等方法，然而部分患者轉(zhuǎn)用多法仍不見效，仔細揣摩其中緣故，諸多癥狀寒熱錯雜，虛實互見，然脾腎陰陽俱虛為根本病機，遂試用全真一氣湯加減而獲效。

3.1.6 從扶正祛邪論治 祖國醫(yī)學(xué)的核心是辨證論治，對于癌癥患者，不同時期主證不同，臨床以虛實夾雜者為多，治療上常常是扶正祛邪雙管齊下。余守雅[22]采用固本退熱湯(石膏、太子參、蘆根、花粉、地骨皮、枳殼、麥芽、知母、銀柴胡等)治療本病30例,并設(shè)對照組觀察。結(jié)果：治療組總有效率86.7%,對照組總有效率63%(P＜0.01)。全方共奏滋陰透邪、標(biāo)本兼顧之效,在腫瘤治療上具有扶正祛邪作用。盧利員等[23]對39例晚期肺癌癌性發(fā)熱施以生脈散合五味消毒飲治療，結(jié)果顯效14例，有效18例，無效7例，總有效率82.05%，其認(rèn)為諸藥合用，既有強大的清熱解毒功效，又有良好的養(yǎng)陰益氣功效，具有扶正驅(qū)邪、標(biāo)本兼顧之意。吳孝雄等[24]治療晚期肝癌頑固性發(fā)熱患者，遵循“扶正祛邪”治療原則,結(jié)合每個患者的臨床特點,制定不同治法,進行個體化治療,每有效驗。

3.2 外治法

賈英杰等[25]通過對癌熱寧栓劑直腸給藥對癌性發(fā)熱內(nèi)源性致熱源影響課題的研究，得出了癌熱寧栓劑降熱有效率為86.7%的結(jié)果，并能夠降低患者血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）內(nèi)源性致熱源的含量，可明顯改善患者臨床主要癥狀，提高患者生活質(zhì)量，臨床用藥安全，對外周血象無明顯影響，并未發(fā)現(xiàn)對心、肝、腎功能的損害。

3.3 內(nèi)外合治法

郭利華等[26]采用清熱化瘀法配合穴位貼敷治療癌性發(fā)熱30例，在臨床療效，生活質(zhì)量和體溫變化證候評分方面均獲顯著臨床療效。本研究從中醫(yī)證候?qū)W及經(jīng)絡(luò)學(xué)角度考慮用清熱化瘀法合穴位貼敷治療癌性發(fā)熱出發(fā)，使用清熱化瘀法合穴位貼敷治療癌性發(fā)熱可清熱解毒、化瘀通絡(luò)，能增強患者的抗癌能力，提高患者生活質(zhì)量，以控制病情發(fā)展，有利于癌癥患者的康復(fù)和提高藥物療效。中醫(yī)藥在這方面確有良好的作用，為中醫(yī)藥治療癌性發(fā)熱探索新思路。

3.4 中醫(yī)藥現(xiàn)代制劑的治療

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技的的發(fā)展，中醫(yī)藥研究的不斷深入，因此出現(xiàn)了很多中醫(yī)藥現(xiàn)代制劑，如中成藥、中西藥復(fù)合制劑、中藥注射液、中藥針劑等，這些制劑廣泛應(yīng)用于臨床。新癀片為中西藥復(fù)合制劑,其中含有腫節(jié)風(fēng)、三七、人工牛黃、豬膽粉、肖梵天花、珍珠層粉、水牛角濃縮粉、吲哚美辛等成分。蘇全勝等[27]將156例老年晚期癌癥的癌性發(fā)熱患者分為2組,治療組126例,使用新癀片治療；對照組30例,使用消炎痛栓治療,觀察新癀片及消炎痛栓治療癌性發(fā)熱患者的臨床療效。結(jié)論：新癀片治療老年癌性發(fā)熱與消炎痛栓同樣有好的療效。李倩[28]用痰熱清注射液治療癌性發(fā)熱40例，觀察表明痰熱清注射液應(yīng)用于臨床治療癌性發(fā)熱，總有效率87.5%，療效明顯且無明顯毒副作用，安全性較好。陳志安[29]用生脈注射液治療惡性腫瘤發(fā)熱患者64例，結(jié)果表明生脈注射液有良好的降熱效果，總有效率81.25%，降熱時間快，維持降熱時間長，停藥后體溫回升率低，該藥無明顯毒副作用，重復(fù)運用好，且可口服。

4 結(jié)語

癌性發(fā)熱為惡性腫瘤患者常見癥狀,熱程或短或長,熱度或高或低,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量及生存期，而其病因復(fù)雜,目前臨床尚無有效治療方法。中醫(yī)藥在治療此病方面有顯著優(yōu)勢，其治標(biāo)與治本相結(jié)合,辨證與辨病相結(jié)合,針對癌性發(fā)熱產(chǎn)生的原因分別采用滋陰清熱、化痰清熱、甘溫除熱、疏肝利膽、利濕清熱、活血化瘀、清熱解毒等法,這樣標(biāo)本兼治,對緩解癥情及控制腫瘤的生長、發(fā)展、轉(zhuǎn)移,延緩病情發(fā)展,起到了積極作用，而且中醫(yī)講求個體化治療，可以改善腫瘤患者多變的臨床癥狀群，因時因地因人的個體化辨病辨證治療，可大大提高生存質(zhì)量,延長病人生存期,且無明顯的不良反應(yīng)，臨床具有很大的優(yōu)勢。目前中醫(yī)藥作為已經(jīng)成為治療腫瘤的必不可少的方法,如何形成一整套辨證辨病論治方案，更客觀地評價其治療作用,尚需進一步挖掘、探索，以期取得更好的臨床效果。

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