血清HBsAg和HBeAg水平變化與慢性乙型肝炎患者抗病毒療效預(yù)測(cè)

林 滬 綜述 李元元，王福生 審校

·綜述·

血清HBsAg和HBeAg水平變化與慢性乙型肝炎患者抗病毒療效預(yù)測(cè)

林 滬 綜述 李元元，王福生 審校

血清HBsAg或HBeAg定量水平的變化在慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治療的應(yīng)答中有重要預(yù)測(cè)價(jià)值，可以用于指導(dǎo)和調(diào)整治療方案。本文綜述了CHB患者血清HBsAg和HBeAg水平變化與HBV復(fù)制指標(biāo)如血清HBV DNA和肝內(nèi)HBV cccDNA間的關(guān)系，以闡明CHB患者血清HBsAg或HBeAg水平在判定抗病毒療效方面的新認(rèn)識(shí)。

慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；HBsAg；HBeAg；抗病毒治療

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者抗病毒藥物通常為干擾素或核苷類藥物。研究發(fā)現(xiàn)[1]，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）血清學(xué)指標(biāo)定量監(jiān)測(cè)有助于預(yù)測(cè)持久病毒學(xué)應(yīng)答和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，對(duì)于臨床指導(dǎo)和調(diào)整治療方案、節(jié)省治療費(fèi)用等均有幫助。我國(guó)2010年慢性乙型肝炎防治指南[2]指出，在派羅欣治療過程中，定量檢測(cè)HB-sAg或HBeAg水平對(duì)治療應(yīng)答有預(yù)測(cè)作用[3，4]，但具體機(jī)制尚未闡明。

本文在綜合近期國(guó)內(nèi)外相關(guān)的抗病毒治療臨床研究結(jié)果，分析CHB患者血清HBsAg、HBeAg變化與抗病毒療效預(yù)測(cè)之間的關(guān)系。

1 血清HBeAg水平與抗病毒療效預(yù)測(cè)

1.1 定量監(jiān)測(cè)血清HBeAg的意義HBeAg是HBV的C基因轉(zhuǎn)錄生成的循環(huán)蛋白。HBeAg可下調(diào)病毒感染的天然免疫反應(yīng)及T細(xì)胞耐受，從而有利于HBV的持續(xù)感染[5]。HBeAg陽性CHB患者抗病毒治療的終點(diǎn)是HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBV DNA滴度降低提示病毒被暫時(shí)抑制，停用抗病毒藥物后往往出現(xiàn)反彈，而HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換常提示病毒復(fù)制低或無復(fù)制、病情由活動(dòng)性趨于靜止、HBsAg血清轉(zhuǎn)化，標(biāo)志著持續(xù)病毒抑制[6]。因此，血清HBeAg較HBV DNA更能反映穩(wěn)定的治療效果。

1.2 HBeAg水平與干擾素類抗HBV療效預(yù)測(cè)HBV感染的天然過程可分：免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)期期和再活動(dòng)期，CHB患者在不同階段的血清HBeAg滴度有顯著差異[7]。對(duì)于HBeAg陽性患者，HBeAg滴度與HBV DNA正相關(guān)，定量監(jiān)測(cè)基線HBeAg滴度及其下降速率可穩(wěn)定預(yù)測(cè)抗病毒療效。

Fried等[8]在一項(xiàng)派羅欣治療271例CHB患者48w的研究中發(fā)現(xiàn)，基線HBeAg≤31 PEIU/mL的患者治療結(jié)束時(shí)發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的陽性預(yù)測(cè)值為54%；治療期間HBeAg滴度持續(xù)下降并且治療結(jié)束后24wHBeAg保持在最低滴度的患者可發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換；治療24w后，HBeAg≥100 PEIU/mL的患者約有4%發(fā)生了HBeAg血清轉(zhuǎn)換，其陰性預(yù)測(cè)值為96%，大于HBV DNA的陰性預(yù)測(cè)值86%；另外，后期發(fā)生病毒學(xué)反應(yīng)者HBeAg滴度持續(xù)下降，治療無反應(yīng)者無明顯降低，而檢測(cè)血清HBV DNA未能發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象，提示在派羅欣抗病毒治療時(shí)，與血清HBV DNA預(yù)測(cè)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的敏感性和特異性相比，定量HBeAg檢測(cè)有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值。另一項(xiàng)聚乙二醇干擾素α-2b治療30例HBeAg陽性患者48w臨床試驗(yàn)中顯示[9]，基線更低滴度的血清HB-sAg、HBeAg或肝內(nèi)HBV DNA、共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（covalent closed circular DNA，cccDNA）的患者有更高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率；10例發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換率患者，在治療期間其血清HBsAg、HBeAg及HBV DNA滴度持續(xù)下降；基線與治療后降低的血清HBsAg、HBeAg滴度與肝內(nèi)總HBV DNA、cccDNA的相關(guān)性良好；并且，治療24wHBeAg截?cái)嘀禐?.0 log[10]預(yù)測(cè)持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)最佳，敏感度和陰性預(yù)測(cè)值分別為85%和92%，提示血清HBeAg較HBsAg及HBVDNA有更好的預(yù)測(cè)HBeAg血清轉(zhuǎn)換作用。

1.3 HBeAg水平與核苷類藥物抗HBV療效預(yù)測(cè)目前，關(guān)于核苷類藥物治療期間定量HBeAg測(cè)定的文獻(xiàn)有限。HBeAg合成與病毒復(fù)制途徑是分離的，即抑制病毒復(fù)制不直接影響HBeAg合成，但可減少前基因組RNA的轉(zhuǎn)錄，因此可能間接影響HBeAg合成。一項(xiàng)口服阿德福韋酯治療48例HBeAg陽性的CHB患者隨訪5年的前瞻性研究顯示[10]，HBsAg和HBeAg基線滴度更低（HBeAg＜800 s/co或HBsAg＜5000 U/ml）的CHB患者可能獲得更高HBeAg消失率；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限5倍患者有更高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率、HBeAg消失率和HBeAg轉(zhuǎn)換率；而丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限3倍及HBV DNA＜109copies/ml的患者有更高HBeAg轉(zhuǎn)換率。最近，Yen等[11]對(duì)76例HBeAg陽性CHB患者使用拉米夫定治療52w的前瞻性研究顯示，有35例發(fā)生了YMDD變異，其中有17例的HBeAg滴度變化模式表現(xiàn)為先降低后升高，該模式預(yù)測(cè)YMDD變異的敏感性和特異性分別為66%和100%；變異發(fā)生后HBVDNA最先升高，平均約4w后HBeAg滴度升高，之后約24w出現(xiàn)生化學(xué)突破。提示定量HBeAg測(cè)定對(duì)未發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)化的患者能預(yù)測(cè)YMDD變異的出現(xiàn)。

1.4 HBeAg水平與HBeAg陰性CHB患者病毒復(fù)制盡管血清學(xué)轉(zhuǎn)換常伴有病毒復(fù)制的控制，但是基本核心啟動(dòng)子（Basic core promoter，BCP）/前C區(qū)（Precore，PC）序列變異患者（血清學(xué)表現(xiàn)為HBeAg陰性）的病毒

復(fù)制常持續(xù)存在并伴隨著更加嚴(yán)重的肝炎。Thompson等[12]發(fā)現(xiàn)，HBeAg陽性CHB患者，HBeAg滴度與血清HBV DNA滴度相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=0.6，P＜0.0001），與肝內(nèi)cccDNA滴度無相關(guān)性（r=0.40，P=0.11）；而部分HBeAg陰性患者，由于在HBeAg血清轉(zhuǎn)換前出現(xiàn)了病毒突變（如G1896A突變），影響了HBeAg的合成，但并不影響HBV DNA的復(fù)制，提示該類患者由于BCP/PC序列高度變異，導(dǎo)致HBeAg滴度與HBV載量和cccDNA滴度的變化無相關(guān)性。那么，對(duì)于該類患者HBeAg滴度不能預(yù)測(cè)抗病毒治療效果。因此，對(duì)于血清HBeAg陰性的CHB患者，要準(zhǔn)確了解CHB患者HBV復(fù)制情況，檢測(cè)HBeAg的同時(shí)必須檢測(cè)HBV DNA滴度，二者結(jié)合才能正確判斷病情及預(yù)后[13]。

2 血清HBsAg水平與抗病毒療效的預(yù)測(cè)

2.1 HBsAg水平與HBV復(fù)制的關(guān)系HBsAg是S基因表達(dá)的一種病毒包膜蛋白，常作為HBV感染的標(biāo)志。與HBeAg一樣，CHB患者在不同階段的血清HBsAg滴度亦有顯著差異，免疫耐受期最高，免疫清除期次之，非活動(dòng)期最低[14]；隨著CHB患者病情發(fā)展，血清HBsAg滴度與HBV DNA逐漸降低，非活動(dòng)期時(shí)二者為最低水平，但在不同階段關(guān)于二者相關(guān)性的報(bào)道并不一致，在免疫清除期具有相關(guān)性的報(bào)道更多[15，16]。故不能簡(jiǎn)單以血清HBsAg滴度來推測(cè)其HBV DNA復(fù)制情況。

肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA水平代表感染肝細(xì)胞的病毒載量，CHB的持續(xù)感染是由于肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA的持續(xù)存在，也是抗病毒治療后復(fù)發(fā)的主要原因[17]。國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究報(bào)道[18～22]，血清HBsAg滴度與肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA和HBV DNA水平正相關(guān)，可作為肝內(nèi)病毒cccDNA水平的替代指標(biāo)。但是也有證據(jù)表明此觀點(diǎn)尚有爭(zhēng)議[23～25]。支持相關(guān)性的研究對(duì)象多數(shù)是HBeAg陽性患者，不支持二者相關(guān)性者均為HBeAg陰性患者，具體原因未明。Thompson等[12]報(bào)道，血清HBsAg滴度與血清或肝細(xì)胞內(nèi)HBV復(fù)制指標(biāo)（如cccDNA及總HBV DNA）的相關(guān)性，在HBeAg陽性和HBeAg陰性CHB患者間是不同的。HBeAg陽性患者，HBsAg滴度與血清HBV DNA和肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA及總HBV DNA為正相關(guān)（r=0.69，0.71，0.76，P＜0.01）；而HBeAg陰性患者，HBsAg滴度與血清HBV DNA相關(guān)性差（r=0.28，P=0.01），和肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA及總HBV DNA無相關(guān)性（r=0.15，0.25，P=0.01）。Ganji等[26]也證實(shí)，HBeAg陰性患者較HBeAg陽性患者，HBsAg滴度更高而血清HBV DNA水平更低，所以要對(duì)定量檢測(cè)的HBsAg和HBeAg滴度作出解釋，應(yīng)該具體考慮肝病發(fā)展的不同階段[27]。

肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA和整合病毒基因組均可能為血清HBsAg提供模板，促進(jìn)其合成[12]。血清HBsAg反映的是具有轉(zhuǎn)錄活性的cccDNA水平，而不是總體cccDNA。在HBeAg陰性患者，由于免疫清除作用，及其肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA相對(duì)于整合基因組促進(jìn)HBsAg合成的作用較HBeAg陽性患者要小[28]，故HBeAg陽性患者肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA及HBV DNA水平較HBeAg陰性患者高[18，29]。所以對(duì)于HBeAg陰性患者，其血清HBsAg不應(yīng)該成為病毒載量的替代指標(biāo)。

2.2 HBsAg水平與干擾素類抗HBV療效預(yù)測(cè)定量HB-sAg在預(yù)測(cè)長(zhǎng)效干擾素治療應(yīng)答的作用已基本明確。雖然HBeAg陰性患者與HBeAg陽性患者在免疫特性和感染病程等方面的差異，導(dǎo)致二者對(duì)抗病毒治療的應(yīng)答不同，但是定量HBsAg卻同樣具有對(duì)抗病毒療效的預(yù)測(cè)作用[20～22]。在一項(xiàng)聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽性患者的研究顯示[30]，血清HBsAg滴度與肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA及總HBV DNA正相關(guān)，低基線HBsAg滴度較HBV DNA對(duì)持久HBeAg血清轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)作用更好。在一項(xiàng)356例用哌羅欣治療HBeAg陰性CHB患者研究中[31]，HBsAg滴度明顯下降對(duì)治療6個(gè)月后HBV DNA＜400 copies/ml有預(yù)測(cè)作用；治療結(jié)束時(shí)HBsAg滴度＜10 U/ml或治療中HBsAg滴度下降＞1log10 U/ml，與治療后3a持久HBsAg消失顯著相關(guān)；但治療結(jié)束時(shí)HBV DNA水平不是預(yù)測(cè)持久應(yīng)答的指標(biāo)。近期有專家推薦[30，32，33]，對(duì)于HBeAg陽性或陰性CHB患者，若干擾素抗病毒治療12w時(shí)，HBsAg無降低及HBVDNA水平下降＜2log10 IU/ml，則可停止治療。故聯(lián)合定量HBsAg與HBV DNA水平檢測(cè)，可調(diào)整HBeAg陰性CHB患者的干擾素治療方案。另外，二者的聯(lián)合檢測(cè)將有助于精確驗(yàn)證非活動(dòng)性HBsAg攜帶患者[34]，從而減少了長(zhǎng)期檢測(cè)肝功能及HBV DNA的必要。

2.3 HBsAg水平與核苷類抗HBV療效預(yù)測(cè)與HBeAg合成途徑一樣，HBsAg合成與病毒復(fù)制途徑也是分離的。由于核苷類藥物治療的作用機(jī)制是直接抑制HBV多聚酶和病毒復(fù)制，不能直接影響HBsAg的產(chǎn)生，故臨床上常發(fā)現(xiàn)，CHB患者口服核苷類藥物治療48w后，HBeAg陽性患者能達(dá)到HBVDNA明顯下降或轉(zhuǎn)陰，但是治療期間甚至治療結(jié)束時(shí)HBsAg或cccDNA水平無變化或下降不明顯。但是也有試驗(yàn)證實(shí)[35]，口服核苷類藥物治療時(shí)HBsAg滴度的快速下降，提示長(zhǎng)期治療可能清除HBsAg。停用核苷類藥物后HBsAg滴度＜100 U/ml的亞洲患者，其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較小。對(duì)于拉米夫定治療患者，基線HBsAg滴度與持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答和HBsAg血清轉(zhuǎn)化有關(guān)，而HBsAg滴度上升與出現(xiàn)拉米夫定耐藥有關(guān)。由于目前指南尚未明確界定HBeAg陰性患者口服核苷類藥物停藥指征，那么，定量HBsAg應(yīng)用于臨床指導(dǎo)HBeAg陰性患者將具有一定的實(shí)用價(jià)值。

血清HBsAg定量檢測(cè)有助于指導(dǎo)個(gè)體化治療方案，使用干擾素抗HBV治療后，對(duì)于血清HBsAg定量未出現(xiàn)降低的患者，可建議其停止治療；而對(duì)于部分口服核苷類藥物的患者來說，可減少長(zhǎng)期服藥的必要。定量HBsAg檢測(cè)若應(yīng)用于抗病毒停藥方案，尚需進(jìn)一步了解HBsAg變化規(guī)律，評(píng)估預(yù)測(cè)的HBsAg閾值滴度以及確定最佳停藥時(shí)間。

[1]Lau GK，Piratvisuth T，Luo KX，et al.Peginterferon alfa-2a

HBeAg-positive chronic hepatitis B study group.Peginterferon alfa-2a，lamivudine，and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B.N Engl J Med，2005，352（26）：2682-2695. [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.實(shí)用肝臟病雜志，2011，14（2）：81-89.

[3]Moucari R，Mackiewicz V，Lada O，et al.Early serum HBsAg drop：a strong predictor of sustained virological response to pegylated interferon alfa-2a in HBeAg-negative patients.Hepatology，2009，49：1151-1157.

[4]Brunetto MR，Moriconi F，Bonino F，et al.Hepatitis B virus surface antigen levels：a guide to sustained response to peginterferon alfa-2a in HBeAg-negative chronic hepatitis B.Hepatology，2009，49：1141-1150.

[5]Lang T，Lo C，Skinner N，et al.The hepatitis B e antigen（HBeAg）targets and suppresses activation of the toll-like receptor signaling pathway.J Hepatol，2011，55（4）：762-769.

[6]Lau G，Marcellin P，Peters M.Chronic hepatitis B：a global health problem requiring coherent worldwide treatment strategies.Hepatol Int，2007，1（2）：316-325.

[7]Yuen MF.Revisiting the natural history of chronic hepatitis B：impact of new concepts on clinical management.J Gastroenterol Hepatol，2007，22（7）：973-976.

[8]Fried MW，Piratvisuth T，Lau GK，et al.HBeAg and hepatitis B virus DNA as outcome predictors during therapy with peginterferon alfa-2a for HBeAg-positive chronic hepatitis B.Hepatology，2008，47（2）：428-434.

[9]Tangkijvanich P，Komolmit P，Mahachai V，et al.Comparison between quantitative hepatitis B surface antigen，hepatitis B e-antigen and hepatitis B virus DNA levels for predicting virological response to pegylated interferon-alpha-2b therapy in hepatitis B e-antigen-positive chronic hepatitis B.Hepatol Res，2010，40（4）：269-277.

[10]Lu H，Geng DY，Shen F，et al.Optimization of adefovir therapy in chronic hepatitis B according to baseline predictors and on-treatment HBV DNA：a 5-year prospective study.Virol J，2011，21（8）：444.

[11]Yen YH，Lu SN，Chen CH，et al.Changes in serum hepatitis B e antigen（HBeAg）levels associated with the emergence of YMDD mutants in HBeAg non-seroconverted patients during lamivudine therapy.Liver Int，2007，27（10）：1349-1355.

[12]Thompson AJ，Nguyen T，Iser D，et al.Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers：disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers.Hepatology，2010，51：1933-1944.

[13]Michael FW，Teerha P，George KL，et al．HBeAg and hepatitis B virus DNA as outcome predictors during therapy with peginterferon alfa-2a for HBeAg-positive chronic hepatitis B．Hepatology，2008，47（2）：428-434．

[14]Lim SG，Cheng Y，Guindon S，et al.Viral quasispecies evolution during hepatitis Be antigen seroconversion.Gastroenterology，2007，133（3）：951-958.

[15]Nguyen T，Thompson AJ，Bowden S，et al.Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B：A perspective on Asia.J Hepatol，2010，52（4）：508-513.

[16]Kim YJ，Cho HC，Choi MS，et al.The change of the quantitative HBsAg level during the natural course of chronic hepatitis B.Liver Int，2011，31（6）：817-823.

[17]Chan HL，Wang H，Niu J，et al.Two-year lamivudine treatment for hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B：A double-blind，placebo-controlled trial.Antiviral Ther，2007，12（3）：345-353.

[18]Werle-Lapostolle B，Bowden S，Locarnini S，et al.Persistence of cccDNA during the natural history of chronic hepatitis B and declineduringadefovirdipivoxiltherapy.Gastroenterology，2004，126（7）：1750-1758.

[19]Wursthorn K，Lutgehetmann M，Dandri M，et al.Peginterferon alpha-2b plus adefovir induce strong cccDNA decline and HBsAg reduction in patients with chronic hepatitis B.Hepatology，2006，44（3）：675-684.

[20]Lau GK，Marcellin P，Brunetto M，et al.On-treatment monitoring of HBsAg levels to predict response to peginterferon alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis.J Hepatol，2009，50：S333.

[21]Brunetto MR，Moriconi F，Bonino F，et al.Hepatitis B virus surface antigen levels：a guide to sustained response to peginterferon alfa-2a in HBeAg-negative chronic hepatitis B.Hepatology，2009，49（4）：1141-1450.

[22]Moucari R，Mackiewicz V，Lada O，et al.Early serum HBsAg drop：A strong predictor of sustained virological response to pegylated interferon alfa-2a in HBeAg-negative patients.Hepatology，2009，49（4）：1151-1157.

[23]Lu L，Ye DW，Wang YD，et al.Relationship between HBV cccDNA and HBsAg levels is associated with HBeAg status of chronic hepatitis B patients.J Hepatol，2009，50：S209.

[24]Lin LY，Wong VW，Zhou HJ，et al.Relationship between serum hepatitis B virus DNA and surface antigen with covalently closed circular DNA in HBeAg-negative patients.J Med Virol，2010，82（9）：1494-1500.

[25]Manesis EK，Papatheodoridis GV，Tiniakos DG，et al.Hepatitis B surface antigen：Relation to hepatitis B replication parameters in HBeAg-negative chronic hepatitis B.J Hepatol，2011，55（1）：61-68.

[26]Ganji A，Esmaeilzadeh A，Ghafarzadegan K，et al.Correlation between HBsAg quantitative assay results and HBV DNA levels in chronic HBV.Hepat Mon，2011，11（5）：342-345.

[27]Lim SG，Cheng Y，Guindon S，et al.Viral quasispecies evolution during hepatitis B e antigen seroconversion.Gastroenterology，2007，133（3）：951-958.

[28]Volz T，Lutgehetmann M，Wachtler P，et al.Impaired intrahepatic hepatitis B virus productivity contributes to low viremia in most HBeAg-negative patients.Gastroenterology，2007，133（3）：843-852.

[29]Laras A，Koskinas J，Dimou E，et al.Intrahepatic levels and replicative activity of covalently closed circular hepatitisB virus DNA in chronically infected hepatitis B surface antigen quantitation can reflect hepatitis B virus in the liver and predicttreatmentresponse.ClinGastroenterolHepatol，2007，5（12）：1462-1468.

[31]Marcellin P，Bonino F，Lau GK，et al.Peginterferon alfa-2a in HBeAg-negative chronic hepatitis B study group.Sustained response of hepatitis B e antigen-negative patients 3 years after treatment with peginterferon alpha-2a.Gastroenterology，2009，136（7）：2169-2179.e1-4.

[32]Rijckborst V，Hansen BE，Cakaloglu Y，et al.Early on-treatmentpredictionofresponsetopeginterferonalfa-2afor HBeAg-negative chronic hepatitis B using HBsAg and HBV DNA levels.Hepatology，2010，52（2）：454-461.

[33]Sonneveld MJ，Rijckborst V，Boucher CA，et al.Prediction of sustained response to peginterferon alfa-2b for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B using on-treatment hepatitis B surface antigen decline.Hepatology，2010，52（4）：1251-1257.

[34]Liaw YF.Clinical utility of hepatitis B surface antigen quantitation in patients with chronic hepatitis B：a review.Hepatology，2011，53（6）：2121-2129.

[35]Chan HL，Thompson A，Martinot-Peignoux M，et al.Hepatitis B surface antigen quantification：why and how to use it in 2011-a core group report.J Hepatol，2011，55（5）：1121-1131.

（收稿：2012-11-04）

（校對(duì)：張駿飛）

Serum HBsAg and HBeAg levels in the prediction of antiviral efficacy in patients with chronic hepatitis B

Lin Hu，Li Yuanyuan，Wang Fusheng.
Center for Biological Therapy of Liver Disease，302nd Hospital，Beijing 100039，China

Quantification of serum HBsAg and HBeAg in patients with CHB is useful in the prediction of response to antiviral treatment，and they can be used to guide the treatment strategy.Here we reviewed the changes in serum HBsAg and HBeAg levels in patients with CHB and their relations to HBV replication，which include serum HBV DNA，and intrahepatic HBV cccDNA.This review will help to understand the clinical value of serum HBsAg and HBeAg levels in the prediction of antiviral efficacy in patients with CHB.

Chronic hepatitis B；Hepatitis B virus；HBsAg；HBeAg；Antiviral treatment

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.01.032

100039北京市解放軍第302醫(yī)院肝病生物治療研究中心

林滬，男，41歲，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師。主要從事肝病的臨床診治研究。E-mail：linhu7018@yahoo.com.cn

王福生，E-mail：fswang@bbn.cn