門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖灌腸治療肝性腦病療效觀察

孫文錦，王立志，王運(yùn)東，汪 燕

·短篇論著·

門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖灌腸治療肝性腦病療效觀察

孫文錦，王立志，王運(yùn)東，汪 燕

目的觀察門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖灌腸治療肝性腦病的臨床療效。方法78例肝硬化并發(fā)肝性腦病患者被隨機(jī)分為兩組，對照組（n=37例）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用精氨酸治療，觀察組（n=41例）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注和乳果糖灌腸聯(lián)合治療，兩組均治療2w。結(jié)果在治療結(jié)束時，觀察組顯效12例，有效21例，無效8例，對照組顯效7例，有效15例，無效15例，兩組療效比較有顯著性差異（P＜0.05）；觀察組治療前HE計分為（2.71±0.68），與對照組的（2.67±0.74）比較，無顯著性差異（P＞0.05），而觀察組治療后HE計分為（0.87±0.31），明顯低于對照組的（1.84±0.56）（P＜0.05）；觀察組治療后TBIL（89.7±28.1）μmol/L和血氨（70.3±24.5）μmol/L較對照組（172.5±49.3）μmol/L，97.4±32.7）μmol/L明顯下降（P＜0.05）。結(jié)論門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療HE療效顯著，可明顯降低血氨水平，緩解HE嚴(yán)重程度。

肝性腦?。婚T冬氨酸鳥氨酸；乳果糖；保留灌腸

肝性腦?。╤epatic encephalopathy，HE）是常見于各類型失代償期肝硬化或肝衰竭患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，而血氨水平過高是導(dǎo)致HE發(fā)病的重要因素。門冬氨酸鳥氨酸可顯著性降低血氨水平，改善HE患者的臨床癥狀，是治療HE的有效藥物[1]。乳果糖在結(jié)腸中可被分解成乳糖和醋酸，使得腸道pH值呈酸性而改變菌群的分布特點。乳果糖還可抑制腸道對氨的吸收，加速內(nèi)毒素的排泄[2]。本研究觀察了門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖灌腸治療HE患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料自2009年10月～2013年2月期間在我科住院的HE患者78例，男65例，女13例；年齡24～67歲，平均年齡為（42.1±8.2）歲。肝硬化病程5～20 a，平均（12.5± 4.7）a。根據(jù)臨床癥狀、體征及實驗室檢查診斷并符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。原發(fā)疾病為乙型肝炎肝硬化56例，丙型肝炎肝硬化14例，酒精性肝硬化5例和原發(fā)性膽汁性肝硬化3例。HE分期為Ⅰ期20例，Ⅱ期17例，Ⅲ期23例，Ⅳ期18例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（n=37例）和觀察組（n=41例），兩組患者在性別、年齡、病程、原發(fā)病病因、HE分期和血氨水平等方面比較無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法所有患者入院后均給予常規(guī)對癥和支持治療，控制蛋白攝入量、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、預(yù)防感染、輸注白蛋白或新鮮血漿、促進(jìn)大便通暢。在此治療基礎(chǔ)上對照組加用精氨酸（上海信宜金禾藥業(yè)有限公司）20g溶于5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d；觀察組加用門冬氨酸鳥氨酸（武漢啟瑞藥業(yè)）10 g溶于5%葡萄糖溶液250ml中靜脈滴注，1次/d，乳果糖（荷蘭蘇威制藥）30 ml溶于70ml生理鹽水溶液中保留灌腸，2次/d。兩組療程均為2w。HE 0～Ⅳ級分別計為0～4分。

1.3 臨床觀察指標(biāo)采用日立7600全自動生化分析儀檢測血生化指標(biāo)和血氨（上海科華生物工程股份有限公司）。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：患者意識清楚；有效：患者昏迷狀態(tài)減輕1個級別，但仍未完全處于清醒狀態(tài)；無效：患者意識障礙無顯著性改變，甚至出現(xiàn)明顯加重趨勢，或患者在治療期間死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，組間均數(shù)比較采用t檢驗，等級資料比較采用軼和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較在治療結(jié)束時，觀察組顯效12例，有效21例，無效8例，對照組顯效7例，有效15例，無效15例，兩組療效比較有顯著性差異（P＜0.05）。觀察組治療前HE計分為（2.71±0.68），與對照組的（2.67±0.74）比較，無顯著性差異（P＞0.05），而觀察組治療后HE計分為（0.87± 0.31），明顯低于對照組的（1.84±0.56）（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后實驗室指標(biāo)變化比較觀察組治療后TBIL和血氨水平較對照組明顯下降（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后實驗室指標(biāo)（±s）變化比較

表1 兩組治療前后實驗室指標(biāo)（±s）變化比較

與治療前比，①P＜0.05；與對照組治療后比，②P＜0.05

3 討論

HE是導(dǎo)致肝衰竭和肝硬化患者死亡的重要原因，其發(fā)病機(jī)制有多種，而以氨中毒學(xué)說占有相當(dāng)重要的地位，血氨水平過高是誘發(fā)HE的重要因素[5]。目前，臨床主要通過以下方法降低血氨水平，從而有效控制HE的病情[6]：①去除HE的誘發(fā)因素；②抑制腸道內(nèi)毒素的生成和吸收等過程；③促進(jìn)腸道內(nèi)毒素的分解和排出體外；④盡快恢復(fù)肝細(xì)胞的生理學(xué)功能而降低血氨水平。

門冬氨酸鳥氨酸可參與機(jī)體三羧酸循環(huán)及核酸物質(zhì)的合成過程，其中鳥氨酸能激活和活化尿素合成必需的關(guān)鍵酶，從而與循環(huán)過程中產(chǎn)生的氨相互結(jié)合，促進(jìn)尿素的合成和氨的生理代謝過程，最終起到明顯降低血氨水平的藥理作用[7，8]。此外，門冬氨酸經(jīng)代謝過程可生成谷氨酸和草酰乙酸等物質(zhì)，其中谷氨酸可逐漸轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺和谷胱甘肽。谷胱甘肽具有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)及清除內(nèi)毒素的生理學(xué)功能，而草酰乙酸在三羧酸循環(huán)過程中發(fā)揮重要作用，為肝臟組織提供必需的能量，加快肝細(xì)胞生理學(xué)功能的恢復(fù)速度，進(jìn)而提高肝臟排泄膽紅素、清除血氨的功能[9，10]。乳果糖可促進(jìn)腸道乳酸桿菌的生長，進(jìn)而合成和分泌大量有機(jī)酸，使腸道呈酸性環(huán)境，腸道生成的氨在酸性環(huán)境下可轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子狀態(tài)并合成蛋白，改善氮的生理代謝過程[11，12]。此外，乳果糖還可明顯刺激結(jié)腸的蠕動功能，并通過滲透性效應(yīng)作用而具有導(dǎo)瀉作用[13，14]。有較多研究已證實，乳果糖可改善HE患者的臨床癥狀，提高患者對蛋白攝入的耐受程度[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組在治療后TBIL和血氨等實驗室指標(biāo)較對照組明顯下降。由此可知，門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖灌腸治療HE療效顯著，可明顯降低血氨水平，緩解HE嚴(yán)重程度。

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（收稿：2013-08-05）

（校對：陳宗炳）

Intravenous administration of ornithine aspartate and retention enema of lactulose in treatment of patients with hep- atic encephalopathy

Sun Wenjin，Wang Lizhi，Wang Yundong，et al.
Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Ezhou 436000，Hubei Province

Hepatic encephalopathy；Ornithine aspartate；Lactulose；Retention enema

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.01.027

436000湖北省鄂州市中心醫(yī)院感染病科

孫文錦，男，42歲，副主任醫(yī)師。主要從事傳染病的臨床診療工作。E-mail：sunwenjin088@126.com