臍帶血造血干細(xì)胞的臨床研究進(jìn)展綜述

喬杰　郭妍妍

摘 要：本文從臍帶血造血干細(xì)胞的生物學(xué)特征出發(fā)，對(duì)臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)及其臨床應(yīng)用方法和價(jià)值進(jìn)行了分析，現(xiàn)將本次醫(yī)學(xué)研究結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。

關(guān)鍵詞：臍帶血；造血干細(xì)胞；臨床研究

臍血造血干細(xì)胞移植（CBSCT）臨床上也成為臍血移植，屬于一種造血干細(xì)胞移植技術(shù)。該技術(shù)起源于1988 年的法國(guó)，并成功應(yīng)用于一例 5 歲貧血兒童的臨床治療過(guò)程中，目前，世界范圍內(nèi)已有 2 萬(wàn)以上病例實(shí)現(xiàn)了臍血干細(xì)胞移植的成功治療?，F(xiàn)階段，臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)已經(jīng)在 80 多種疾病的臨床治療中得到了廣泛的應(yīng)用，其涉及領(lǐng)域包括糖尿病、腦損傷、腦瘤、腦癱、嚴(yán)重免疫缺陷癥、地中海貧血、再生障礙性貧血、骨髓衰竭、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病等。

1 臍血造血干細(xì)胞生物學(xué)特征

臍血指的是新生兒出生后，經(jīng)臍帶結(jié)扎斷臍時(shí)靜脈切開(kāi)或是穿刺，收集引流獲得的胎盤(pán)和臍帶近胎兒一側(cè)血管內(nèi)的血液。臍血中間質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞含量較為豐富。臍血造血干細(xì)胞是一種原始細(xì)胞，具有較強(qiáng)的分化潛能，且形成集落的能力和增殖分化能力，受到特定因素的誘導(dǎo)或是影響，臍血造血干細(xì)胞可以分化為各種組織或是細(xì)胞。CD34+細(xì)胞在臍血有核細(xì)胞中所占比重在1%左右，這一特征比較接近骨髓，且其含量明顯高于外周血。同時(shí)，人類(lèi)白細(xì)胞抗原 DR（HLA - DR） 、CD45RA-、系相關(guān)性膜標(biāo)記（Lin-） 、CD33-、CD38-等膜標(biāo)志在外周血和骨髓中所占的比重也明顯低于早期造血干細(xì)胞。臍血單核細(xì)胞中集落形成的單位（CFC）數(shù)量較多，其中，紅系爆式形成單位（BFU -E） 所占比重略低于骨髓，約為5.2±5.6×10-4單核細(xì)胞，而粒細(xì)胞-紅細(xì)胞-巨噬細(xì)胞-巨核細(xì)胞集落形成單位（CFU-GEMM）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落形成單位（CFU-GM）所占比重的略高于骨髓，其所占比例分別為2. 8 ±3.5 ×10- 4單核細(xì)和20 ±15.7×10-4單核細(xì)胞[1]。臍血所含的原始的高增殖潛能集落形成細(xì)胞（HPP - CFC）所占比例與骨髓相比，高于其 8倍以上。同時(shí)，醫(yī)學(xué)報(bào)道證實(shí)，臍血造血干細(xì)胞在體外擴(kuò)增過(guò)程中具有較強(qiáng)的集落能力，能夠刺激生長(zhǎng)因子，從而提高進(jìn)入細(xì)胞周期的速度，且明顯高于外周血和骨髓，提高生長(zhǎng)因子的敏感程度。臍血自身免疫能力相對(duì)較差，系統(tǒng)發(fā)育不失分成熟，臍血中 T 淋巴細(xì)胞較為原始，細(xì)胞毒性較低，免疫原性較弱，移植物抗宿主?。?GVHD） 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較小[2]。

2 臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)

臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)的基本作用機(jī)制在于，通過(guò)高度增殖的臍血造血干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)多向分化，利用細(xì)胞工程技術(shù)，在體外部分或是完全模擬患者體內(nèi)的造血過(guò)程以及環(huán)境，進(jìn)行臍血干細(xì)胞的純化分離，以及目的基因轉(zhuǎn)染、功能激活與調(diào)控、定向誘導(dǎo)分化、體外擴(kuò)增等，進(jìn)而以較快的速度實(shí)現(xiàn)部分細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)和激活，對(duì)免疫活性細(xì)胞和大量功能細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增與定向誘導(dǎo)，對(duì)于各階段的造血前體細(xì)胞和早期的造血干細(xì)胞實(shí)施短時(shí)擴(kuò)增，這一技術(shù)可用于基因治療、造血支持治療、生物免疫治療和造血干細(xì)胞移植等治療過(guò)程中。臍血是造血干細(xì)胞形成的基本來(lái)源，可以在產(chǎn)婦分娩過(guò)程中加以采集。采集到的臍血應(yīng)立即實(shí)施血清學(xué)病毒檢查、遺傳疾病檢測(cè)、血型及 HLA 分型檢測(cè)、細(xì)菌污染檢查和活細(xì)胞計(jì)數(shù)等生物學(xué)檢測(cè)。血清學(xué)病毒檢查的主要內(nèi)容包括弓形體病毒、肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒和艾滋病病毒等。確定滿(mǎn)足臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)后，可以實(shí)施臍血中的干細(xì)胞進(jìn)行分離。免疫磁珠分選法、單克隆抗體流式細(xì)胞儀分析法、羥乙基淀粉沉降法和密度梯度離心法等均為臨床常用的臍血分離方法。

3 臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)臨床應(yīng)用

第一，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床治療。韓國(guó)醫(yī)師Kang等于2005 年對(duì)脊髓損傷（SPI） 一例患者實(shí)施了臍血造血干細(xì)胞移植治療，患者治療后40d內(nèi)下肢運(yùn)動(dòng)能力和感覺(jué)功能開(kāi)始恢復(fù)，發(fā)生損傷的馬尾神經(jīng)和脊髓逐步再生。截至目前，臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)在大腦和脊位損傷、肌萎縮性（脊髓）側(cè)索硬化、阿爾茨海默病、腦梗塞和慢性進(jìn)行性舞蹈病等多種疾病中均得到了廣泛應(yīng)用，且治療效果較為理想[3]。

第二，自身代謝缺陷性疾病的臨床治療?，F(xiàn)階段，白細(xì)胞黏著缺乏癥、骨硬化?。ü琴|(zhì)石化?。?、Lesch - Nyhan 疾病、Langerhan 細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、Krabbe 疾?。?嬰兒遺傳性腦白質(zhì)萎縮） 、遺傳性神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉著癥、Hunter 綜合征、Hunler 綜合征、Gunter 疾病、Gaucher 疾病、家族性噬紅細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥、先天性角化不良、巴爾 - 淋巴球綜合癥、淀粉樣變性和腦白質(zhì)腎上腺營(yíng)養(yǎng)不良癥等自身代謝缺陷性疾病均首選臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)治療[4]。

第三，免疫缺陷性疾病的臨床治療?，F(xiàn)階段，Wiskott - Aldrich 癥候、X - 性連鎖性淋巴組織增生疾?。↘LP） 、嚴(yán)重性聯(lián)合免疫缺陷疾?。⊿CIDs） 、慢性肉芽腫疾?。–GD） 和腺嘌呤去氨酵素缺乏（ADA）等免疫缺陷方面疾病均首選臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)治療[5]。

第四，血液系統(tǒng)疾病的臨床治療?，F(xiàn)階段，Kostmann 綜合征、Fanconi貧血、Evan 綜合征、Blackfan - Diamond 貧血、地中海性貧血、鐮狀細(xì)胞性貧血、先天性血球細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、巨細(xì)胞缺乏性血小板減少癥（AMT） 、淋巴瘤和急慢性白血病等血液系統(tǒng)疾病患者也比較常用臍帶血作為造血干細(xì)胞移植技術(shù)治療[6]。

4 總結(jié)

由筆者所進(jìn)行的回顧性研究可知，臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，以及廣闊的應(yīng)用前景，然而，這一治療技術(shù)還存在部分有待于進(jìn)一步解決的難題，包括急性移植物抗宿主病和復(fù)發(fā)、移植后免疫重建延遲、單份臍血中造血干細(xì)胞數(shù)量有限等[7]。對(duì)于現(xiàn)階段所存在的種種技術(shù)問(wèn)題，部分醫(yī)學(xué)研究人員提出，直接骨髓腔內(nèi)臍血注射、雙份臍血移植以及臍血造血干細(xì)胞體外增值等解決方法，并取得了初步的成績(jī)，隨著近年來(lái)世界范圍內(nèi)臍血移植技術(shù)的改進(jìn)和臍血庫(kù)網(wǎng)絡(luò)的完善，臍血造血干細(xì)胞移植技術(shù)的應(yīng)用范圍也將會(huì)逐步的推廣，并為多種疾病的臨床治療提供全新選擇[8]。

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